英文名: Corynoxine
中文别名:
英文别名: Corynoxine A
Cas 号: 6877-32-3
产品编码：BP0400
分子式: C22H28N2O4
分子量: 384.476
来源: Alkaloid from Pseudocinchona africana, Uncaria macrophylla and Mitragyna speciosa (Rubiaceae, Naucleaceae)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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柯诺辛的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
87.01
2.50
2.00
低
否
否
否
柯诺辛（Corynoxine，CAS号：6877-32-3）是一种从钩藤（Uncaria rhynchophylla）中分离得到的四环羟吲哚类生物碱，近年来因其独特的药理活性而备受关注。作为一种天然自噬增强剂，柯诺辛通过调控细胞内自噬通路，尤其是通过抑制Akt/mTOR信号轴，促进了α-突触核蛋白的清除，显示出在神经退行性疾病及肿瘤治疗中的潜在应用价值。肝癌作为全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤，涉及多条信号通路和分子靶点的复杂调控，柯诺辛在调控相关靶点如BCL2、STAT3、PIK3CA、AKT1等方面展现出一定的治疗潜力。本文将系统综述柯诺辛的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及其临床应用前景，旨在为该天然产物的深入研究和药物开发提供理论依据和参考。
柯诺辛属于四环羟吲哚生物碱，分子式为C22H26N2O4，分子量为384.47。其结构核心为典型的吲哚生物碱骨架，含有多个羟基和氮原子，赋予其较强的生物活性和较高的极性。柯诺辛的LogP值约为2.5，表明其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜的穿透但不至于过度脂溶而影响生物利用度。拓扑极性表面积（TPSA）为87.01 Ų，提示其可能通过一定的极性相互作用与生物大分子结合。分子中含有6个氢键受体，这为其与靶点蛋白的结合提供了多样的结合位点。血脑屏障通透性较低，说明其在中枢神经系统的分布受限，但这也可能降低中枢副作用的风险。当前关于柯诺辛的肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制等安全性指标尚无明确数据，需进一步开展系统的毒理学评估。
柯诺辛主要来源于钩藤（Uncaria rhynchophylla），该植物为茜草科钩藤属常用中药材，广泛分布于中国南方及东南亚地区。钩藤传统上用于治疗高血压、头痛及神经系统疾病，其活性成分包括多种生物碱，柯诺辛即为其中重要的吲哚类生物碱之一。
柯诺辛的提取通常采用醇提法。新鲜或干燥的钩藤茎叶经过粉碎后，以乙醇或甲醇为溶剂进行回流提取，提取液经浓缩、分液、柱层析等多步分离纯化，最终获得高纯度的柯诺辛。近年来，超声辅助提取、微波辅助提取等新技术的应用提高了提取效率和纯度。此外，利用高效液相色谱（HPLC）结合质谱（MS）技术实现了柯诺辛的快速定性和定量分析，为其质量控制提供了技术保障。
柯诺辛的药理活性研究主要集中在其自噬调节作用及抗肿瘤潜力上。大量体外细胞实验和部分动物模型研究表明，柯诺辛能够显著增强细胞自噬水平，促进异常蛋白质的降解，尤其是对α-突触核蛋白的清除作用显著，这一机制对于帕金森病等神经退行性疾病具有重要意义。
在肿瘤领域，柯诺辛通过多靶点调控表现出抗肝癌活性。其能够抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭，诱导细胞凋亡，相关机制涉及调控BCL2家族蛋白、STAT3信号通路、PI3K/Akt/mTOR轴等关键分子。此外，柯诺辛对TOP1、TERT、MMP9、EGFR、TP53和NFKB1等肿瘤相关靶点也有一定的调节作用，提示其可能通过多靶点协同作用发挥抗肿瘤效应。
柯诺辛的核心作用机制主要围绕自噬调节和信号通路调控展开。其通过抑制Akt激酶的活性，进而下调mTOR信号通路，解除对自噬的抑制，促进自噬体的形成和功能发挥。这一机制不仅有助于清除细胞内异常蛋白和损伤细胞器，还能够调节细胞的代谢状态和存活信号。
在肝癌治疗相关靶点方面，柯诺辛表现出多重调控能力：
此外，柯诺辛对TOP1（拓扑异构酶I）和TERT（端粒酶逆转录酶）的影响提示其可能参与DNA修复和端粒维护机制，进一步影响肿瘤细胞的生存和增殖。
柯诺辛的成药性参数显示其具有一定的药物开发潜力。适中的分子量（384.47）和LogP（2.5）符合Lipinski规则，有利于口服吸收和细胞膜穿透。TPSA为87.01 Ų，表明其极性适中，可能具备较好的生物利用度。然而，柯诺辛的血脑屏障通透性较低，限制了其在中枢神经系统疾病中的应用范围，但在外周靶点治疗中可能减少中枢副作用。
目前关于柯诺辛的肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制等安全性数据尚缺乏，亟需系统的体内外毒理学研究。此外，柯诺辛的药代动力学特征如吸收、分布、代谢及排泄（ADME）尚未被充分阐明。初步推测其代谢可能涉及肝脏酶系，且由于其生物碱性质，可能存在一定的首过效应。未来需通过体内药代动力学研究明确其半衰期、生物利用度及代谢产物，为临床剂型设计提供依据。
柯诺辛作为一种天然自噬增强剂，在神经退行性疾病如帕金森病、阿尔茨海默病的治疗中显示出独特优势，尤其是通过促进α-突触核蛋白的清除，减缓神经损伤进程。尽管其血脑屏障通透性有限，但通过结构修饰或纳米载体递送技术，有望提升其中枢神经系统的生物利用度。
在肿瘤治疗领域，柯诺辛针对多条肝癌相关信号通路和分子靶点，展现出多靶点协同抗肿瘤活性，具有开发为肝癌辅助治疗药物的潜力。结合现代药物化学和药理学手段，柯诺辛可作为先导化合物进行结构优化，提高其靶向性和药效，同时降低潜在毒性。
未来研究应聚焦于：
柯诺辛作为一种来源于钩藤的天然四环羟吲哚生物碱，凭借其显著的自噬增强活性和多靶点抗肿瘤作用，展现出广阔的药物开发前景。尽管目前关于其毒理学和药代动力学研究尚不充分，但其独特的作用机制和良好的成药性参数为后续的药物优化和临床转化奠定了坚实基础。未来通过多学科交叉合作，柯诺辛有望成为神经退行性疾病和肝癌等重大疾病治疗的新型天然药物，为临床提供新的治疗策略。
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