佛手柑内酯

英文名: Bergapten
中文别名: 5-甲氧基补骨脂素
英文别名: Heraclin; Majudin; 5-Methoxypsoralen
Cas 号: 484-20-8
产品编码：BP0256
分子式: C₁₂H₈O₄
分子量: 216.192
来源: Major bergamot oil (Citrus bergamia), also from Heracleum giganteum, Citrus sp. , Selinum trifolum, Balanites aegyptiaca, Ammi majus, Ficus religiosa, Ficus pumilla, Glehnia littoralis infected with Pseudomonas cichorii, Tordylium apulum,

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。


提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

佛手柑内酯的HPLC图谱

佛手柑内酯的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

佛手柑内酯（Bergapten），又称5-甲氧基补骨脂素，是一种天然呋喃香豆素类化合物，广泛存在于佛手柑及其他芸香科植物中。作为补骨脂素的甲氧基衍生物，佛手柑内酯因其独特的化学结构和生物活性，近年来在天然产物药理学领域引起了广泛关注。大量研究表明，佛手柑内酯具有显著的保肝作用及抗炎活性，且在调节多种炎症相关信号通路中发挥重要作用。本文将系统综述佛手柑内酯的化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性、作用机制及分子靶点、成药性评价与药代动力学特征，并探讨其临床应用前景与未来研究方向。

化学结构与理化性质

佛手柑内酯的化学名称为5-甲氧基呋喃香豆素，分子式为C12H8O4，分子量为216.19。其结构基于补骨脂素的呋喃香豆素骨架，在5位位置引入甲氧基取代基，形成独特的5-甲氧基补骨脂素结构单元。该结构赋予佛手柑内酯较强的光敏性和生物活性。

理化性质方面，佛手柑内酯的LogP值为1.8，显示出适中的脂溶性，有利于其细胞膜穿透能力。其拓扑极性表面积（TPSA）为55.76 Ų，氢键受体数为4，表明其分子具备一定的极性和氢键形成能力，有助于与生物大分子靶点的结合。佛手柑内酯能够穿透血脑屏障，提示其在中枢神经系统疾病中的潜在应用价值。毒理学评估显示其无肝毒性及hERG通道抑制作用，但Ames试验呈阳性，提示其可能具有一定的基因毒性风险，需在临床应用前进行深入安全性评估。

植物来源与提取方法

佛手柑内酯主要存在于芸香科植物中，尤其是佛手柑（Citrus bergamia Risso et Poiteau）果皮及其精油中含量较高。此外，补骨脂（Psoralea corylifolia）等植物也含有该化合物。由于其广泛的分布，佛手柑内酯成为多种传统中药材和芳香植物中的重要活性成分。

提取方法主要包括溶剂提取和色谱分离技术。传统的提取工艺采用乙醇或甲醇作为溶剂，通过回流或超声辅助提取获得粗提物，随后利用硅胶柱层析、高效液相色谱（HPLC）等技术进行纯化。近年来，超临界CO2萃取技术因其绿色环保、选择性强的优势，也被应用于佛手柑内酯的提取与分离，显著提高了提取效率和纯度。

药理活性研究

佛手柑内酯的药理活性研究主要集中于其抗炎、保肝、抗氧化及光敏治疗等方面。

1. 抗炎活性
   佛手柑内酯通过调节多种炎症相关信号通路，抑制促炎细胞因子的释放，表现出显著的抗炎效果。体外和体内实验均证实其能够降低炎症介质如TNF-α、IL-6及IL-1β的表达，减轻炎症反应。

2. 保肝作用
   多项研究表明，佛手柑内酯对药物或毒素诱导的肝损伤具有保护作用。其机制涉及抗氧化应激、抑制肝细胞凋亡及调节肝脏代谢酶活性，从而减轻肝组织炎症和纤维化进程。

3. 抗氧化与细胞保护
   佛手柑内酯能够激活NFE2L2（Nrf2）信号通路，增强细胞内抗氧化酶的表达，清除活性氧（ROS），保护细胞免受氧化损伤。

4. 光敏治疗潜力
   作为呋喃香豆素类化合物，佛手柑内酯具有一定的光敏活性，已被研究用于光动力疗法（PDT）中，尤其是在皮肤病如银屑病和白癜风的治疗中展现潜力。

作用机制与分子靶点

佛手柑内酯的生物学效应主要通过与多种关键分子靶点相互作用实现，涉及多个信号通路的调控。

• TLR4（Toll样受体4）
  佛手柑内酯能够抑制TLR4介导的炎症信号传导，减少下游NF-κB激活，降低促炎因子表达，从而减轻炎症反应。

• PTPN1（蛋白酪氨酸磷酸酶1B）
  通过调节PTPN1活性，佛手柑内酯参与细胞信号转导的调控，影响代谢和炎症过程。

• STAT3（信号转导及转录激活因子3）
  佛手柑内酯抑制STAT3的磷酸化，阻断其核转位，抑制促炎基因表达，发挥抗炎和抗肿瘤作用。

• ALOX15与ALOX5（脂氧合酶15和5）
  这两种脂氧合酶参与炎症介质的合成，佛手柑内酯通过抑制其活性，减少炎症介质的产生。

• PRKCA（蛋白激酶Cα）
  佛手柑内酯调节PRKCA信号通路，影响细胞增殖和凋亡。

• NFE2L2（Nrf2）
  佛手柑内酯激活Nrf2信号通路，增强抗氧化防御，减轻氧化应激损伤。

• PIK3CG（磷脂酰肌醇3-激酶γ）
  通过调节PI3K/AKT通路，佛手柑内酯影响细胞存活和炎症反应。

• PLA2G2A（磷脂酶A2）与MAPK1（丝裂原活化蛋白激酶1）
  参与细胞膜脂质代谢和信号转导，佛手柑内酯通过调控这些靶点，调节炎症和细胞应激反应。

综上，佛手柑内酯通过多靶点、多通路协同作用，发挥其广泛的生物学功能，尤其是在炎症性疾病的防治中具有重要潜力。

成药性评价与药代动力学

佛手柑内酯的成药性参数显示其具备良好的药物开发潜力。分子量适中（216.19），LogP值1.8，表明其具有适合的脂溶性，利于口服吸收和细胞膜穿透。TPSA值55.76 Ų及氢键受体数4，有利于其与靶点蛋白的结合亲和力。

血脑屏障渗透性高，提示其可用于中枢神经系统相关疾病的治疗。毒理学方面，无肝毒性和hERG抑制，降低了心脏毒性风险，但Ames试验阳性提示需警惕潜在的基因毒性，需进一步毒理学和安全性研究。

药代动力学研究显示，佛手柑内酯口服后吸收较好，体内分布广泛，代谢主要通过肝脏酶系进行，排泄途径以肾脏为主。其半衰期适中，具备一定的体内稳定性，但光敏性可能影响其体内稳定性和药效持续时间，需通过剂型改进和给药方案优化加以解决。

临床应用前景与展望

佛手柑内酯因其显著的抗炎和保肝活性，在炎症性疾病如肝炎、风湿性关节炎及代谢综合征等领域具有广阔的应用前景。其多靶点作用机制为开发新型多靶点抗炎药物提供了理论基础。

此外，佛手柑内酯的光敏特性使其在光动力疗法中展现潜力，尤其是在皮肤病和某些肿瘤的辅助治疗中。未来研究可进一步探索其与其他药物的协同作用及剂型创新，以提高疗效和安全性。

然而，佛手柑内酯的基因毒性风险及光敏副作用仍需重点关注。系统的毒理学评估和临床前安全性研究是其临床转化的关键步骤。同时，深入解析其药代动力学特征和代谢途径，有助于优化给药方案和剂型设计。

未来，可借助现代药物化学和分子生物学技术，设计佛手柑内酯的衍生物，改善其药代动力学性质和安全性，拓展其临床应用范围。此外，基于其多靶点调控特性，结合精准医学理念，开发针对特定炎症通路的个性化治疗策略，将是研究热点。

结语

佛手柑内酯作为一种具有独特结构和多重生物活性的天然呋喃香豆素，展现出显著的抗炎、保肝及抗氧化作用。其通过调控TLR4、STAT3、Nrf2等多个关键分子靶点，发挥多靶点协同治疗效应，具有良好的成药潜力和广阔的临床应用前景。尽管其基因毒性及光敏性带来一定挑战，但随着提取纯化技术、药代动力学优化及安全性评价的不断进步，佛手柑内酯有望成为天然产物药物开发中的重要候选分子。未来的研究应聚焦于机制深入解析、结构优化及临床转化，推动其在炎症性疾病及相关领域的应用发展。