英文名: Euphol
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 514-47-6
产品编码：BP0577
分子式: C30H50O
分子量: 426.729
来源: Euphorbia spp.
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
20.23
8.78
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大戟二烯醇（Euphol，CAS号：514-47-6）是一种来源于大戟科植物 Euphorbia tirucalli 的四环三萜醇类天然产物。作为该植物汁液中的主要活性成分之一，大戟二烯醇因其显著的抗炎、免疫调节及抗肿瘤活性而备受关注。近年来，随着对内源性大麻素系统（endocannabinoid system, ECS）及其在炎症和疼痛调控中作用的深入研究，大戟二烯醇作为单酰基甘油脂肪酶（monoacylglycerol lipase, MGL）抑制剂的潜力被逐步揭示。MGL作为ECS的关键酶，调节2-花生四烯酰甘油（2-AG）的降解，其抑制可增强内源性大麻素信号，进而发挥抗炎和镇痛作用。此外，大戟二烯醇在多种肿瘤相关靶点上的调控作用，展示了其作为抗肿瘤候选药物的广阔前景。本文将系统综述大戟二烯醇的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法、药理活性及作用机制、成药性评价及临床应用潜力，旨在为该天然产物的深入研究和药物开发提供理论基础和参考。
大戟二烯醇属于四环三萜醇类化合物，分子式为C30H50O，分子量426.7290。其结构基于四环骨架，含有一个羟基（-OH）功能团，赋予其一定的极性。LogP值高达8.7805，显示出极强的脂溶性，这与其疏水性骨架结构相符。极低的拓扑极性表面积（TPSA）为20.2300 Ų，说明其极性基团较少，有利于穿透脂质膜。水溶性极低（0.0001 mg/mL），提示在水相中的溶解度较差，但高脂溶性使其易于通过细胞膜及血脑屏障（BBB），后者在药代动力学中尤为重要。hERG通道抑制实验呈阴性，表明大戟二烯醇不易引发心律失常相关的毒性风险。Ames试验结果为0.0，未显示致突变性，安全性较高。综合来看，大戟二烯醇的理化性质符合疏水性天然产物的典型特征，提示其在体内分布广泛，尤其是中枢神经系统。
大戟二烯醇主要从 Euphorbia tirucalli 的乳汁中分离获得。E. tirucalli 是大戟科 Euphorbiaceae 中一种广泛分布于热带和亚热带地区的多肉灌木，传统医学中常用于治疗炎症、感染及肿瘤等疾病。其乳汁含有丰富的三萜类化合物，其中大戟二烯醇含量较高。
提取工艺通常采用乳汁收集后，利用有机溶剂如乙醇、甲醇或乙酸乙酯进行浸提。提取液经过旋转蒸发浓缩后，采用柱层析（硅胶柱、C18反相柱等）进行分离纯化。高效液相色谱（HPLC）和质谱（MS）技术用于成分鉴定和纯度分析。近年来，超临界CO2萃取和微波辅助提取等绿色提取技术也被尝试应用于提高大戟二烯醇的提取效率和纯度。
大戟二烯醇表现出显著的抗炎活性，主要通过抑制炎症介质的产生和调节免疫细胞功能实现。体外研究显示，大戟二烯醇能抑制巨噬细胞中促炎细胞因子如TNF-α、IL-1β和IL-6的表达，减轻炎症反应。其口服活性使其在体内模型中同样表现出良好的抗炎效果。
重要的是，大戟二烯醇通过可逆抑制单酰基甘油脂肪酶（MGL）活性（IC50=315 nM），阻断2-AG的降解，增强内源性大麻素信号，调节免疫反应和炎症过程。MGL抑制后，2-AG水平升高，激活CB1和CB2受体，发挥镇痛和抗炎作用，特别是在外周组织中对炎症性疼痛的缓解效果显著。
大戟二烯醇在多种肿瘤细胞系中表现出抑制增殖和诱导凋亡的能力。其作用靶点涵盖多种肿瘤相关蛋白，包括抗凋亡蛋白MCL1、BCL2，信号转导因子STAT3，基质金属蛋白酶MMP2，DNA拓扑异构酶TOP1和TOP2A，转录因子HIF1A，丝裂原活化蛋白激酶MAPK1，雌激素受体ESR1以及芳香化酶CYP19A1等。
机制研究表明，大戟二烯醇通过调控上述靶点，抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，促进细胞周期阻滞和凋亡，抑制肿瘤相关血管生成和代谢适应。尤其在乳腺癌、肺癌和结直肠癌模型中，大戟二烯醇表现出良好的抗肿瘤潜力。
大戟二烯醇通过可逆性结合抑制MGL活性，阻止2-AG的水解，导致2-AG在细胞外和细胞内水平升高。2-AG作为内源性大麻素，激活CB1和CB2受体，调节神经炎症和免疫反应。CB2受体主要分布于免疫细胞，激活后抑制促炎细胞因子释放，减轻炎症反应。CB1受体则主要分布于中枢神经系统，参与疼痛调控和神经保护。大戟二烯醇通过调节ECS，阻断炎症性疼痛的发展，显示出潜在的镇痛和抗炎双重作用。
这些靶点的多重调控使大戟二烯醇具备多靶点抗肿瘤作用，适合用于复杂肿瘤微环境的治疗策略。
大戟二烯醇的分子量426.7虽略高于Lipinski规则推荐的500以下，但仍在可接受范围内。其极高的LogP值（8.78）显示出极强的脂溶性，可能导致体内分布广泛，尤其易穿过血脑屏障，提示其在中枢神经系统疾病中的潜在应用优势。然而，高脂溶性也可能带来生物利用度降低和体内蓄积风险，需通过制剂优化加以解决。
TPSA值低（20.23）有利于膜透过性，支持口服给药的可行性。水溶性极低（0.0001 mg/mL）是其临床开发中的一大挑战，可能限制吸收和体内分布。通过纳米载体、脂质体或固体分散体等药剂学手段，可改善其溶解度和生物利用度。
安全性方面，大戟二烯醇不抑制hERG通道，降低心脏毒性风险；Ames试验阴性，表明无明显致突变性，安全性较好。现有体内药代动力学研究较少，未来需系统评价其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特征，明确体内暴露和半衰期，为临床开发提供依据。
大戟二烯醇作为一种具有独特作用机制的天然产物，展现出广阔的临床应用潜力。其通过MGL抑制调节内源性大麻素系统，具备抗炎、镇痛及免疫调节作用，适用于炎症性疾病、慢性疼痛及自身免疫疾病的治疗。此外，其多靶点抗肿瘤活性为癌症治疗提供了新思路，尤其是在多药耐药和肿瘤微环境复杂的背景下，具有潜在的协同治疗价值。
未来研究应聚焦于：
综上，大戟二烯醇作为一种具有多重药理活性的天然产物，具备成为新型抗炎、免疫调节及抗肿瘤药物的潜力，值得深入开发。
大戟二烯醇作为Euphorbia tirucalli中的重要四环三萜醇，凭借其独特的化学结构和显著的生物活性，在天然产物药理学领域中占据重要地位。其通过抑制MGL，调节内源性大麻素系统，发挥抗炎和免疫调节作用，同时多靶点调控肿瘤相关蛋白，展现出广泛的抗肿瘤潜力。尽管其高脂溶性和低水溶性带来一定的成药性挑战，但良好的安全性和口服活性为其临床开发提供了坚实基础。未来通过药代动力学优化、机制研究及临床验证，大戟二烯醇有望成为治疗炎症性疾病及肿瘤的新型天然药物，推动天然产物药理学和药物开发的进步。
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