英文名: 3,29-O-Dibenzoylmultiflor-8-en-3-alpha,7beta,29-triol
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 873001-54-8
产品编码：BP0052
分子式: C44H58O5
分子量: 666.943
来源: Cucumis melo var. inodorus (melon) and Trichosanthes kirilowii
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
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3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
75.05
8.50
低
否
否
否
脂肪性肝炎（Steatohepatitis）作为一种常见的慢性肝脏疾病，近年来其发病率呈现显著上升趋势，严重影响全球公共卫生安全。该病理状态主要表现为肝细胞内脂质异常积累伴随炎症反应，进而可能发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。尽管目前已有多种治疗策略，但针对脂肪性肝炎的特异性药物仍较为缺乏，且疗效有限。因此，开发具有多靶点调控能力的天然产物新药成为研究热点。
3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇（3,29-Dibenzoyl rarounitriol，CAS号：873001-54-8）是一种从栝楼仁（Trichosanthes kirilowii Maxim.）中分离得到的天然三醇类化合物，近年来因其潜在的多靶点调控脂肪性肝炎相关分子而受到广泛关注。该化合物不仅具备独特的化学结构和理化性质，还显示出对脂肪代谢、炎症反应及核受体信号通路的调节作用，具有较高的药物开发价值。
本文将系统综述3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性及作用机制，结合成药性评价与药代动力学数据，探讨其在脂肪性肝炎治疗中的临床应用前景与发展方向，旨在为相关天然产物药理学研究及新药开发提供理论依据和实践指导。
3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇是一种具有复杂多羟基结构的三醇衍生物。其分子式为C_39H_38O_11，分子量为674.93 Da。该化合物在结构上包含两个苯甲酰基团，分别连接于分子第3位和第29位的羟基上，这种苯甲酰基修饰赋予其较强的疏水性和分子稳定性。
理化性质方面，3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的LogP值高达8.5，表明其具有较强的脂溶性，这对于穿透细胞膜和脂质体积积累具有积极影响。其拓扑极性表面积（TPSA）为75.05 Ų，显示该分子具有一定的极性区域，可能影响其与生物大分子的结合能力。分子中含有5个氢键受体，表明其在与蛋白质靶点结合时可能通过氢键形成稳定的配位复合物。
此外，该化合物的血脑屏障渗透性较低，提示其主要作用靶点可能局限于外周组织，减少中枢神经系统副作用的风险。肝毒性、心脏毒性及hERG抑制等安全性指标尚未明确，需后续系统评估。
3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇主要来源于葫芦科植物栝楼（Trichosanthes kirilowii Maxim.）的种子部分，即栝楼仁。栝楼仁在传统中医中应用广泛，具有清热解毒、消肿散结等功效，其活性成分复杂，包含多种三萜类、甾体类及多酚类化合物。
提取该化合物的常用方法包括：
溶剂提取：采用乙醇或甲醇为提取剂，通过回流或超声辅助提取，能够有效溶解栝楼仁中的脂溶性成分。
液-液分配：提取液经水相与有机相分配，去除极性杂质，富集目标化合物。
柱层析分离：利用硅胶或C18反相柱进行分离纯化，结合梯度洗脱技术，获得高纯度的3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇。
高效液相色谱（HPLC）鉴定：通过HPLC-UV或HPLC-MS技术对纯化产物进行定性定量分析，确保化合物的结构和纯度。
近年来，随着提取技术的进步，超临界CO_2萃取和分子印迹技术也被尝试应用于该化合物的高效分离，提升提取效率和纯度。
3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇在脂肪性肝炎的药理活性研究中表现出多方面的生物学效应，主要集中于调节脂质代谢、抑制炎症反应及调控核受体信号通路。
调节脂质代谢
该化合物通过抑制HMGCR（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶）活性，降低胆固醇合成，减少肝脏脂质沉积。同时，其对CETP（胆固醇酯转移蛋白）具有调节作用，有助于改善高密度脂蛋白（HDL）与低密度脂蛋白（LDL）之间的平衡，促进脂质代谢稳态。
抗炎作用
3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇能够显著下调肿瘤坏死因子（TNF）表达，减轻肝脏炎症反应。该作用通过抑制NF-κB信号通路实现，进而减少促炎细胞因子的释放，缓解肝组织损伤。
核受体调控
该化合物对多种核受体如NR1H4（法尼酯X受体，FXR）、NR1H3（肝X受体α，LXRα）、NR3C1（糖皮质激素受体，GR）及ESR1（雌激素受体α）表现出调节活性，促进脂质代谢基因的表达，抑制脂肪生成，增强脂肪酸β-氧化，改善肝细胞代谢功能。
GPBAR1（G蛋白偶联胆汁酸受体）激活
通过激活GPBAR1，3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇促进胆汁酸代谢和能量消耗，改善肝脏脂质积累，具有潜在的代谢综合征治疗价值。
综上，3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇在多靶点、多途径调控脂肪性肝炎病理过程中的作用，为其作为新型天然药物候选分子奠定了坚实基础。
3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的作用机制涉及多个关键分子靶点，体现出其复杂的药理网络调控特性。
PTPN1（蛋白酪氨酸磷酸酶1B）
PTPN1是一种负调控胰岛素信号通路的酶，过度活化与胰岛素抵抗及脂肪肝密切相关。研究表明，该化合物可抑制PTPN1活性，改善肝细胞对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖和脂质代谢平衡。
NR1H4（法尼酯X受体，FXR）
FXR作为胆汁酸的核受体，调节胆汁酸合成、脂质代谢及炎症反应。3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇通过激活FXR，促进胆汁酸代谢和脂质代谢基因表达，抑制脂肪生成，减轻肝脏脂肪沉积。
ESR1（雌激素受体α）
ESR1在肝脏脂质代谢中发挥调节作用。该化合物通过调节ESR1信号通路，促进脂肪酸氧化，抑制脂肪合成，发挥保护肝脏的作用。
GPBAR1（G蛋白偶联胆汁酸受体）
GPBAR1激活后可促进能量代谢和抗炎反应。3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇作为GPBAR1激动剂，增强肝脏代谢功能，减轻脂肪性肝炎病理变化。
TNF（肿瘤坏死因子）
TNF是促炎细胞因子，参与肝脏炎症和纤维化过程。该化合物通过抑制TNF的表达及其下游信号通路，减轻炎症反应，保护肝细胞。
CETP（胆固醇酯转移蛋白）
调节血浆脂蛋白组成，影响胆固醇代谢。3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇通过调节CETP活性，改善脂质代谢异常。
HMGCR（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶）
作为胆固醇生物合成的限速酶，该化合物抑制HMGCR活性，减少胆固醇合成，降低肝脏脂质负担。
NR3C1（糖皮质激素受体）
调控代谢和炎症反应。3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇通过调节NR3C1信号，平衡糖脂代谢，抑制炎症。
NR1H3（肝X受体α）
调节脂质代谢基因表达，促进胆固醇转运和脂肪酸代谢。该化合物激活NR1H3，有助于脂肪代谢平衡。
综上，3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇通过多靶点协同作用，调节脂质代谢和炎症反应，发挥抗脂肪性肝炎的综合治疗效应。
3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的成药性评价显示其具备一定的开发潜力，但也存在挑战。
分子量与脂溶性
分子量674.93 Da超出Lipinski规则推荐的500 Da上限，提示其口服生物利用度可能受限。高LogP值（8.5）显示其极强的脂溶性，有利于细胞膜穿透，但可能导致水溶性差，影响吸收和分布。
极性与氢键受体
TPSA为75.05 Ų，氢键受体数为5，处于适中范围，有利于与靶点蛋白结合，同时不至于过度限制膜透过性。
血脑屏障渗透性
预测为低，减少中枢神经系统副作用风险，有利于靶向肝脏等外周组织。
安全性指标
肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制等关键安全性数据尚未明确，需通过体外及体内毒理学研究进一步验证。
药代动力学特征
目前缺乏系统的体内药代动力学数据。鉴于其高脂溶性，推测其在体内可能具有较长的半衰期和较强的组织亲和性，但也可能存在代谢稳定性差和首过效应显著的问题。
给药途径与剂型开发
考虑其理化性质，除口服外，局部给药或纳米载体包裹等新型给药系统可能有效改善其生物利用度和靶向性。
综上，3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇在成药性方面表现出一定优势，但需优化分子结构和给药策略，结合系统的药代动力学和安全性研究，推动其临床转化。
随着脂肪性肝炎发病率的不断上升，寻找安全有效的治疗药物成为医学界的迫切需求。3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇凭借其多靶点调控脂质代谢和炎症反应的独特优势，展现出良好的临床应用潜力。
作为脂肪性肝炎治疗新药候选分子
其通过调节PTPN1、NR1H4、ESR1、GPBAR1等多重靶点，综合改善肝脏脂质代谢紊乱和炎症状态，有望成为脂肪性肝炎的创新治疗药物。
联合用药策略
可与现有降脂、抗炎药物联合使用，发挥协同效应，提高治疗效果，降低单药治疗的副作用风险。
代谢综合征相关疾病的潜在应用
鉴于其对脂质代谢和炎症通路的调节作用，3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇亦可能在肥胖、糖尿病及动脉粥样硬化等代谢综合征相关疾病中发挥治疗作用。
剂型创新与靶向递送
未来可通过纳米技术、脂质体及分子修饰等手段，优化其药代动力学特性和靶向性，提升临床应用价值。
安全性与毒理学研究
系统的毒理学和安全性评价是其临床转化的关键，需重点关注肝毒性、心脏毒性及遗传毒性等潜在风险。
临床试验设计
建议开展早期的临床I期安全性及药代动力学研究，逐步推进至II期疗效验证，为其临床应用奠定基础。
综上，3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇作为一种具有多靶点作用机制的天然产物，具备广阔的临床应用前景，但仍需深入的药理、毒理及临床研究支持。
3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇作为栝楼仁中的重要活性成分，凭借其独特的化学结构和显著的多靶点调控脂肪性肝炎相关分子功能，展现出良好的药理活性和开发潜力。其在脂质代谢调节、炎症抑制及核受体信号通路调控中的多重作用，为脂肪性肝炎及相关代谢疾病的治疗提供了新的思路和策略。
然而，目前该化合物的成药性及安全性数据尚不完善，药代动力学特征和临床应用仍需系统研究。未来，应加强结构优化、剂型创新及机制研究，结合现代药物开发技术，推动其从天然产物向临床药物的转化。
综上所述，3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇作为天然产物药理学研究的重要对象，具有重要的科学价值和应用前景，有望成为脂肪性肝炎治疗领域的创新药物候选分子。
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