产品名称: 三七皂苷 Fd
英文名: Gypenoside IX
中文别名: 七叶胆苷 IX; 绞股蓝皂苷 IX
英文别名: Notoginsenoside Fd
Cas 号: 80321-63-7
产品编码:BP1790
分子式: C47H80O17
分子量: 917.14
来源: Panax notoginseng
物理性状: White powder
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
三七皂苷Fd的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
277.91
2.66
2.66
0.07
0.54
0.12
低
74.74
6.34
否
否
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否
无
无
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是
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否
心血管疾病是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因，其中心肌缺血及其严重后果——心肌梗死，构成了重大的公共卫生挑战。当前，以经皮冠状动脉介入治疗和溶栓药物为代表的再灌注疗法虽能有效恢复血流，但再灌注过程本身可能引发心肌细胞损伤、炎症反应和氧化应激加剧，即心肌缺血/再灌注损伤，这限制了临床预后的进一步改善。因此，寻找能够有效预防或减轻心肌缺血/再灌注损伤的新型治疗药物，成为药理学研究的热点领域。在此背景下，源于传统药用植物的天然产物因其多靶点、多通路的作用特点而备受关注。三七皂苷Fd，亦称绞股蓝皂苷IX，是从五加科植物三七及葫芦科植物绞股蓝中提取的一种达玛烷型四环三萜皂苷。近年来，大量研究表明三七皂苷Fd在心肌缺血模型中展现出显著的心脏保护作用，其机制涉及抗凋亡、抗炎、抗氧化及调节能量代谢等多个方面，提示其作为一种潜在的心肌缺血治疗候选药物的巨大价值。本文旨在系统综述三七皂苷Fd的化学特性、药理活性、分子作用机制及其成药性，以期为该化合物的深入研究和临床转化提供全面的科学参考。
三七皂苷Fd的化学名称为(3β,12β)-12-羟基达玛-24-烯-3-基-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃木糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷，其CAS号为80321-63-7。该化合物属于达玛烷型四环三萜皂苷，分子式为C₄₇H₈₀O₁₈，分子量为917.1400。其结构核心为甾体样的达玛烷骨架，在C-3和C-20位通常连接糖链。三七皂苷Fd的糖链连接方式较为特殊，是其区别于其他类似皂苷（如人参皂苷Rb1、Rg1）的关键特征。
从成药性相关理化参数分析，三七皂苷Fd的脂水分配系数计算值（LogP）为2.6634，表明其具有一定的亲脂性，但并非高度脂溶性。其拓扑极性表面积（TPSA）高达277.9100 Ų，这主要归因于分子中丰富的羟基和糖基结构，导致其极性较强。水溶性数值为0.0693，提示其在水中的溶解度较低，属于难溶性化合物，这可能是其口服生物利用度的一个主要限制因素。在药物代谢特性方面，现有数据表明其对hERG钾通道无显著抑制作用，预示其引发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险较低。Ames试验结果为0.0，初步表明其无直接的遗传毒性。此外，其血脑屏障透过性被预测为“低”，意味着该化合物主要作用于外周系统，不易进入中枢神经系统，这对于专注于心血管系统作用的药物而言，可能有助于减少中枢神经副作用。
三七皂苷Fd主要来源于两种传统药用植物：五加科人参属的三七和葫芦科绞股蓝属的绞股蓝。
1. 三七：主产于中国云南、广西等地，其干燥根和根茎是著名中药“三七”的来源，具有散瘀止血、消肿定痛之功效。三七中含有丰富的皂苷类成分，三七皂苷Fd是其中重要的活性成分之一。
2. 绞股蓝：广泛分布于东亚及东南亚地区，在中国有“南方人参”之称。绞股蓝全草含有多种绞股蓝皂苷，其皂苷IX即为三七皂苷Fd，是绞股蓝中特征性的活性成分。
提取三七皂苷Fd通常采用溶剂提取法结合现代色谱分离技术。常规流程如下：首先将植物材料（如三七根粉或绞股蓝全草）干燥、粉碎，采用甲醇、乙醇或一定浓度的醇水溶液进行加热回流或超声辅助提取。提取液经减压浓缩后得到粗提物。粗提物通常经大孔吸附树脂（如D101、AB-8）进行初步富集，用水和不同浓度的乙醇进行梯度洗脱，皂苷类成分主要集中于中高浓度乙醇洗脱部位。随后，利用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS）、制备型高效液相色谱等技术进行进一步分离纯化，最终获得高纯度的三七皂苷Fd单体。近年来，高速逆流色谱等新型分离技术因其高效、避免固体吸附剂不可逆吸附的优点，也被应用于该类皂苷的分离纯化中。
大量临床前研究证实，三七皂苷Fd在多种实验性心肌缺血模型中表现出显著的心脏保护活性，其作用主要体现在以下几个方面：
1. 减轻心肌损伤与改善心功能：在结扎大鼠冠状动脉左前降支诱导的急性心肌缺血/再灌注损伤模型中，预先给予三七皂苷Fd能显著降低血清中心肌损伤标志物（如肌酸激酶、乳酸脱氢酶、心肌肌钙蛋白）的水平，减少心肌梗死面积，改善心电图异常（如ST段抬高），并增强左心室收缩和舒张功能。在异丙肾上腺素诱导的心肌缺血模型中，它也表现出类似的保护效果。
2. 抑制心肌细胞凋亡：细胞凋亡是心肌缺血/再灌注损伤中心肌细胞丢失的重要途径。研究发现，三七皂苷Fd处理能降低缺血心肌组织中促凋亡蛋白Bax的表达，上调抗凋亡蛋白Bcl-2的水平，从而抑制线粒体凋亡通路的激活，减少心肌细胞的凋亡。
3. 抗炎作用：心肌缺血引发强烈的炎症反应，加剧组织损伤。三七皂苷Fd能够显著抑制缺血心肌组织中促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等的产生和释放，同时可能促进抗炎因子如白细胞介素-10的表达。它还能抑制炎症关键信号通路核因子-κB的过度活化。
4. 抗氧化应激：氧化应激是缺血/再灌注损伤的核心环节。三七皂苷Fd能提高心肌组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等内源性抗氧化酶的活性，降低丙二醛等脂质过氧化产物的含量，直接或间接清除过量的活性氧自由基，维持细胞氧化还原平衡。
5. 其他潜在活性：除对心肌缺血的直接保护外，研究还提示三七皂苷Fd可能通过调节脂质代谢、改善内皮功能、抑制血小板聚集等途径，对动脉粥样硬化等缺血性心脏病的上游病理过程产生有益影响。
三七皂苷Fd的心脏保护作用并非通过单一靶点实现，而是通过一个复杂的多靶点网络协同发挥作用。现有研究已揭示其与多个关键蛋白和信号通路的相互作用：
1. 调节凋亡相关靶点：BCL2家族蛋白是其关键作用靶点之一。三七皂苷Fd通过上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，同时下调促凋亡蛋白Bax，稳定线粒体膜电位，减少细胞色素C的释放，从而抑制caspase级联反应的激活，最终阻断心肌细胞凋亡。
2. 调控炎症与应激反应通路：
* NF-κB通路：该通路是炎症反应的核心调节器。三七皂苷Fd能抑制IκBα的降解和NF-κB p65亚基的核转位，从而下调其下游靶基因TNF、IL-6、NOS2（诱导型一氧化氮合酶）的表达，减轻炎症损伤和过量NO产生导致的细胞毒性。
* Nrf2/ARE通路：核因子E2相关因子2是细胞抗氧化防御的主调控因子。三七皂苷Fd能够激活NFE2L2，促进其核转位，进而上调血红素氧合酶-1、醌氧化还原酶-1等II相解毒酶和抗氧化蛋白的表达，增强细胞的抗氧化能力。
* MAPK通路：丝裂原活化蛋白激酶家族参与调节细胞应激、凋亡和炎症。研究表明，三七皂苷Fd可能通过调节MAPK1等成员的磷酸化水平，影响下游转录因子的活性，发挥保护作用。
3. 影响能量代谢与细胞适应：
* HIF-1α通路：缺氧诱导因子-1α是细胞适应缺氧环境的关键转录因子。在缺血条件下，三七皂苷Fd可能通过稳定HIF1A蛋白，促进血管内皮生长因子等靶基因的表达，有助于改善心肌微循环和能量代谢适应。
* SIRT1通路：沉默信息调节因子1是一种NAD+依赖的去乙酰化酶，参与调节能量代谢、氧化应激和细胞存活。三七皂苷Fd被报道可以激活SIRT1，进而去乙酰化并激活PGC-1α、FOXO等下游靶点，改善线粒体生物合成和功能，增强细胞应激耐受性。
* PPARγ通路：过氧化物酶体增殖物激活受体γ是核受体超家族成员，参与调节糖脂代谢和炎症。三七皂苷Fd可能作为PPARG的调节剂，发挥抗炎和代谢调节作用。
4. 干预肾素-血管紧张素系统：血管紧张素转换酶是肾素-血管紧张素系统的关键酶，其活性过高导致血管收缩、血压升高和组织纤维化。有研究提示，三七皂苷Fd可能对ACE活性有一定的抑制作用，从而可能对高血压和心室重构产生有益影响。
综上所述，三七皂苷Fd通过同时作用于BCL2、NF-κB、Nrf2、SIRT1等多个关键靶点和通路，形成一个协同的网络，从抑制凋亡、减轻炎症、对抗氧化应激、改善能量代谢等多个维度，共同实现对缺血心肌的综合保护。
尽管三七皂苷Fd在药理活性上表现出色，但其成药性，尤其是药代动力学性质，是其向临床药物转化过程中必须面对的关键挑战。
吸收、分布、代谢、排泄：作为大极性、高分子量的皂苷类化合物，三七皂苷Fd的口服生物利用度普遍较低。这主要归因于：① 肠道通透性差：其较大的分子尺寸和极性导致其难以通过被动扩散透过肠上皮细胞膜；② 首过效应：可能在肠道和肝脏被广泛代谢，例如被肠道菌群水解去糖基化，转化为次级苷元，其活性和性质可能发生改变；③ P-糖蛋白外排：皂苷类成分常是肠道P-糖蛋白等外排转运蛋白的底物，被主动泵回肠腔，减少吸收。动物药代动力学研究显示，其原型药物在血液中的暴露量低，达峰时间短。在分布方面，其血脑屏障透过性低，主要分布于心、肝、肾等血流丰富的器官。排泄途径可能主要通过胆汁和肾脏。
剂型与给药策略：为了提高其生物利用度和疗效，研究者正在探索多种策略：① 结构修饰：通过化学修饰（如制备成前药、酯化衍生物）改善其脂溶性和膜通透性。② 新型给药系统：利用纳米技术，如制备脂质体、纳米粒、胶束、固体分散体等，可以增加其溶解度，保护其免于过早降解，并可能通过增强渗透和滞留效应或主动靶向策略，提高其在缺血心肌部位的蓄积。③ 给药途径探索：除口服外，考虑注射给药（如静脉注射）可能绕过吸收障碍，直接发挥药效，尤其适用于急性心肌缺血的干预。
安全性初步评价：基于现有有限的临床前毒理学数据，三七皂苷Fd在有效剂量范围内显示出较好的安全性。其无hERG抑制和Ames试验阴性的特点，为其心脏安全性和遗传安全性提供了初步支持。但系统的急性毒性、长期毒性、生殖毒性等研究仍需深入开展。
三七皂苷Fd作为一种具有明确多靶点心脏保护作用的天然产物，其临床应用前景广阔，但也面临诸多挑战。
潜在应用方向：
1. 急性心肌梗死的辅助治疗：可作为再灌注治疗（如PCI）的辅助药物，旨在减轻再灌注损伤，缩小梗死面积，保护心功能，改善患者远期预后。
2. 慢性心肌缺血的防治：用于稳定型心绞痛患者的长期治疗，通过其抗炎、抗氧化、改善内皮功能等作用，延缓疾病进展。
3. 心力衰竭的预防：心肌缺血是心力衰竭的重要病因。三七皂苷Fd通过保护心肌细胞、抑制不良重构，可能对预防缺血性心肌病发展为心力衰竭具有价值。
4. 联合用药：与传统心血管药物（如抗血小板药、他汀类、ACEI/ARB）联合使用，可能产生协同效应，或减少某些药物的用量及副作用。
面临的挑战与未来研究方向：
1. 成药性优化：如何显著提高其口服生物利用度是首要难题。未来需加强其体内代谢途径、主要代谢产物及其活性的研究，并大力发展高效、安全的递送系统。
2. 深入机制阐释：尽管已发现多个靶点，但其确切的一级作用靶点（可能是某个受体或酶）尚不明确。利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子对接与验证）寻找其直接结合蛋白，将有助于更精准地理解其作用起源。
3. 临床前与临床研究转化：需要开展符合规范的良好实验室规范毒理学研究，并设计严谨的临床试验方案，以评估其在人体中的安全性、有效性和最佳给药方案。目前尚缺乏人体临床试验数据。
4. 质量控制与标准化：确保从植物原料到最终制剂中三七皂苷Fd含量与质量的稳定可控，是产业化应用的基础。
三七皂苷Fd是从传统药用植物三七和绞股蓝中分离得到的一种达玛烷型皂苷。大量的临床前研究表明，它通过协同调控BCL2、NF-κB、Nrf2、SIRT1等多个关键分子靶点和信号通路，发挥强大的抗心肌细胞凋亡、抗炎、抗氧化及改善能量代谢的作用，从而在多类心肌缺血动物模型中展现出显著的心脏保护功效。这些特性使其成为开发新型抗心肌缺血药物的极具潜力的先导化合物。然而，其较差的成药性，特别是低口服生物利用度，是制约其向临床转化的主要瓶颈。未来的研究应聚焦于利用现代药剂学与药物化学手段改善其药代动力学性质，并深入开展系统的安全性评价和作用靶点确证研究。随着这些关键问题的逐步解决，三七皂苷Fd有望从实验室走向临床，为心肌缺血患者提供一种多靶点、综合性的治疗新选择，同时也为基于天然产物的创新药物研发提供重要借鉴。
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