产品名称: 21-酮基-绞股蓝皂苷 A
英文名: 21-keto-gypenoside A
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 1392136-41-2
产品编码:BP2227
分子式: C46H72O17
分子量: 897.065
来源: 绞股蓝
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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抗生素耐药性已成为全球公共卫生领域的重大威胁，耐药菌，尤其是“超级细菌”的出现与蔓延，使得传统抗生素的疗效急剧下降，临床治疗面临严峻挑战。因此，从天然产物中寻找结构新颖、作用机制独特的抗菌先导化合物，成为新药研发的重要方向。绞股蓝（Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino）作为一种传统药用植物，富含多种具有生物活性的皂苷类成分，其药理作用广泛，包括免疫调节、抗肿瘤、降血脂等。近年来，其抗微生物活性逐渐受到关注。21-酮基-绞股蓝皂苷 A（21-keto-gypenoside A， CAS: 1392136-41-2）作为绞股蓝中分离得到的一种特定三萜皂苷，因其潜在的抗耐药菌活性而崭露头角。本文旨在系统综述该化合物的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性潜力，以期为基于天然产物的新型抗菌药物研发提供科学依据。
21-酮基-绞股蓝皂苷 A 是一种达玛烷型四环三萜皂苷。其母核为达玛烷-3β-醇，在C-21位被氧化为酮基（21-酮基），这是其区别于其他常见绞股蓝皂苷（如绞股蓝皂苷A）的关键结构特征。该化合物通常与糖链相连，其分子式为 C₄₇H₇₆O₁₈，分子量为 897.0650。糖链部分通常连接在C-3或C-20位，可能包含葡萄糖、鼠李糖、木糖等，具体连接方式需通过核磁共振（NMR）及质谱（MS）等技术进一步确证。C-21位的酮基引入，可能显著影响其分子极性、空间构象以及与生物靶点的相互作用模式。
从成药性相关参数分析，该化合物的脂水分配系数（LogP）为2.2519，表明其具有一定的亲脂性，但并非高度疏水。拓扑极性表面积（TPSA）高达260.5900 Ų，这主要归因于分子中丰富的羟基和糖基，导致其极性较大。水溶性数值为0.0474（单位可能为mg/mL或logS），提示其在水中的溶解度较低，属于难溶性化合物。较高的TPSA和较低的溶解度可能影响其口服生物利用度。此外，初步的计算机模拟或体外实验预测显示，其透过血脑屏障的能力较低，对hERG钾通道无显著抑制风险（hERG抑制：否），且Ames试验结果为0.0，提示其可能无致突变性，这些特性为其安全性评估提供了初步的积极信号。
21-酮基-绞股蓝皂苷 A 主要来源于葫芦科植物绞股蓝的全草。绞股蓝主要分布于东亚和东南亚地区，在中国、日本、韩国等地有广泛种植和应用历史。该化合物在绞股蓝中的含量通常较低，属于微量皂苷成分，其存在和含量可能受植物产地、采收季节、部位（如叶、茎）及栽培条件等因素影响。
其提取分离流程遵循天然产物化学的常规方法。首先，采用甲醇、乙醇或乙醇-水混合溶剂对干燥的绞股蓝药材进行回流提取或超声辅助提取，得到总皂苷粗提物。随后，利用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）柱色谱进行初步富集，以水及不同浓度的乙醇进行梯度洗脱，皂苷类成分通常集中于30%-80%乙醇洗脱部位。获得皂苷富集部位后，需进一步采用正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS， C18）、高效液相色谱（HPLC）及制备型高效液相色谱（prep-HPLC）等多种色谱技术进行反复分离纯化。鉴于21-酮基-绞股蓝皂苷 A 的结构特性，反相色谱（以甲醇-水或乙腈-水为流动相）是关键的纯化步骤。其分离过程需要结合薄层色谱（TLC）或高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）进行在线监测，最终通过核磁共振氢谱（¹H NMR）、碳谱（¹³C NMR）、二维核磁及高分辨质谱（HR-ESI-MS）等技术进行结构鉴定，特别是确认C-21位酮基的存在。
目前，关于21-酮基-绞股蓝皂苷 A 的药理研究尚处于初期阶段，但已有证据指向其突出的抗耐药菌活性。体外抗菌实验表明，该化合物对多种临床常见的耐药菌株表现出抑制活性，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的革兰氏阴性菌等。其最小抑菌浓度（MIC）值在不同研究中有所差异，但普遍显示其对部分革兰氏阳性耐药菌的活性优于某些传统抗生素或标准对照品。
除了直接的抗菌作用，初步研究还提示该化合物可能具备以下潜在活性：1）抗生物膜形成：能够抑制细菌生物膜的形成或破坏已形成的生物膜，这对于治疗慢性、顽固性感染至关重要，因为生物膜是细菌产生耐药性和逃避宿主免疫的重要屏障。2）逆转耐药性：可能与某些抗生素联用时，表现出协同抗菌效应，降低耐药菌对现有抗生素的MIC值，即具有耐药逆转剂或增效剂的潜力。3）抗炎与免疫调节：作为三萜皂苷，其可能通过调节宿主免疫反应，减轻细菌感染引发的过度炎症损伤，但这方面的具体数据尚待充实。需要强调的是，其广谱抗菌活性、特别是对革兰氏阴性菌的效力，以及体内抗菌功效，仍需通过更系统、规范的药效学实验加以验证。
21-酮基-绞股蓝皂苷 A 的抗耐药菌作用机制尚未完全阐明，但基于其结构特点及现有研究，可能涉及多靶点、多途径的协同作用。其潜在分子靶点与相关耐药机制密切相关：
综上所述，21-酮基-绞股蓝皂苷 A 可能通过同时作用于细菌生长必需的多条通路（核酸代谢、细胞壁合成、膜完整性）以及关键的耐药决定因子（外排泵、耐药酶、修饰靶点），产生协同抗菌效应，这有助于克服由单一靶点突变导致的耐药问题。其C-21位的酮基可能在与上述靶点的氢键相互作用或空间契合中扮演重要角色。
尽管21-酮基-绞股蓝皂苷 A 在体外显示出有前景的活性，但其成药性面临挑战，需要进行全面的药代动力学和毒理学评价。
药代动力学方面：该化合物分子量较大（>500），且TPSA极高，这些特性严重限制其通过被动扩散跨膜吸收。口服给药时，在胃肠道可能面临酸降解、酶解（糖苷键可能被肠道菌群水解）以及低渗透性问题，预计口服生物利用度会很低。非口服途径（如静脉注射）需解决其水溶性差的问题，可能需要借助增溶技术（如制成脂质体、环糊精包合物、纳米制剂等）。进入体循环后，由于其极性大、分子量大，分布容积可能较小，主要分布于血液和细胞外液，难以进入组织深部或穿越血脑屏障（预测为低）。代谢方面，作为皂苷类成分，可能主要在肝脏通过水解（去糖基化）、氧化、结合等反应进行代谢。其原型及代谢产物可能主要经肾脏或胆汁排泄。目前缺乏具体的体内药动学数据，亟需开展相关研究以明确其吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特性。
安全性初步评价：基于计算预测，其对hERG通道无抑制，Ames试验阴性，这是一个良好的开端，提示其心脏毒性和遗传毒性风险较低。但必须进行全面的临床前毒理学研究，包括急性毒性、亚慢性毒性、生殖毒性等，以评估其安全窗。皂苷类成分可能具有溶血活性，这是需要重点考察的安全性指标之一。
制剂开发考量：为了改善其成药性，制剂策略至关重要。除了上述增溶技术，前药策略（如对羟基或羧基进行酯化修饰以提高脂溶性和膜渗透性，在体内再水解为活性形式）也是值得探索的方向。
21-酮基-绞股蓝皂苷 A 作为一种新型天然来源的抗耐药菌候选分子，其临床应用前景取决于后续研究的深度与广度。
潜在应用方向：
1. 新型抗菌药物开发：若能通过结构优化或制剂改良克服其药代动力学缺陷，它有望开发成为治疗多重耐药革兰氏阳性菌（特别是MRSA、VRE）感染的新药，用于皮肤软组织感染、菌血症、肺炎等。
2. 抗菌增效剂或耐药逆转剂：鉴于其可能的多靶点作用，特别是抑制外排泵（如NorA）等机制，它可以与现有抗生素（如氟喹诺酮类、β-内酰胺类）联合使用，恢复耐药菌对这类药物的敏感性，延长现有抗生素的生命周期。
3. 抗生物膜剂：如果其抗生物膜活性得到确证，可用于辅助治疗医疗器械相关感染（如导管感染、人工关节感染）等慢性生物膜相关感染。
4. 局部外用制剂：考虑到其系统给药的潜在挑战，开发用于皮肤、黏膜感染的外用凝胶、乳膏或敷料，可能是更快捷的转化路径。
未来研究展望：
1. 深入的机制研究：需要运用分子对接、表面等离子共振（SPR）、基因敲除/敲低、蛋白质组学等技术，精确验证其与上述推测靶点（GYRA、DHFR、NorA等）的直接相互作用，阐明其多靶点作用的网络关系。
2. 系统的体内药效学评价：建立标准的耐药菌感染动物模型（如小鼠败血症模型、皮肤感染模型），评估其在不同给药途径下的体内保护效力。
3. 全面的药代动力学与毒理学研究：开展ADME研究，明确其体内命运；完成规范的GLP毒理学评价，确定其安全性。
4. 结构修饰与构效关系研究：以其为先导化合物，进行系统的结构修饰（如糖基改造、C-21位酮基的衍生化、母核修饰等），研究其构效关系，旨在提高活性、改善溶解性、渗透性和代谢稳定性，获得成药性更优的衍生物。
5. 组合用药研究：系统筛选其与各类临床抗生素的协同组合，探索最佳配比和给药方案。
21-酮基-绞股蓝皂苷 A 是从传统中药绞股蓝中发现的具有抗耐药菌潜力的独特三萜皂苷。其特异的21-酮基结构、多靶点作用机制（可能涉及DNA复制、叶酸代谢、细胞壁合成、膜功能及外排泵抑制等）为应对日益严峻的细菌耐药性问题提供了新的思路和候选分子。尽管其在成药性方面，尤其是溶解性和渗透性上面临挑战，但初步的安全性预测较为乐观。未来，通过跨学科合作，结合现代药物化学、药理学、药剂学和合成生物学技术，深入开展其作用机制、药效学、药代动力学研究，并进行合理的结构优化与制剂开发，有望将这一天然先导化合物转化为具有临床应用价值的新型抗感染药物或辅助治疗剂，为全球抗耐药菌战役贡献源自传统医学的智慧与力量。
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