产品名称: 达木林 B
英文名: Damulin B
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 1202868-75-4
产品编码:BP4518
分子式: C42H70O13
分子量: 783.009
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病防治史上扮演着不可替代的角色。其中，达玛烷型皂苷因其广泛而显著的生物活性，已成为现代药理学研究的热点。达木林 B（Damulin B，CAS号：1202868-75-4）作为一种从传统药用植物绞股蓝（Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino）中分离得到的达玛烷型三萜皂苷，近年来因其在抗肿瘤、抗炎、代谢调节及器官保护等多方面的药理活性而备受关注。绞股蓝素有“南方人参”之称，在亚洲传统医学中用于治疗多种疾病，达木林 B 的发现为其部分药理作用提供了现代科学依据。研究表明，达木林 B 不仅能够通过多靶点、多通路抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡，还在预防顺铂诱导的急性肾损伤、促进毛发生长以及改善代谢紊乱方面展现出潜力。本文旨在系统综述达木林 B 的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
达木林 B 的分子式为 C₄₂H₇₀O₁₄，分子量为 783.0090。其核心骨架为经典的达玛烷型四环三萜，这是其生物活性的结构基础。该结构通常在 C-3 和/或 C-20 位连接有糖链，形成皂苷。达木林 B 的具体糖基化模式（如糖的种类、数量和连接位置）是其区别于其他绞股蓝皂苷（如绞股蓝皂苷）的关键特征，也直接影响其理化性质和生物活性。
从成药性相关参数分析，达木林 B 的脂水分配系数（LogP）为 2.8675，表明其具有一定的亲脂性，但并非高度疏水。其拓扑极性表面积（TPSA）高达 218.99 Ų，这主要归因于分子中丰富的羟基和糖基上的氧原子，这些基团是形成氢键的重要位点。较高的TPSA通常与较差的细胞膜渗透性相关。其水溶性参数为 0.0421，属于微溶或难溶于水的范畴，这是许多皂苷类化合物的共性，也是其制剂开发中需要克服的挑战之一。在初步的成药性筛选中，达木林 B 显示出血脑屏障透过性低的特性，提示其可能不适用于中枢神经系统相关疾病的直接治疗。令人鼓舞的是，其hERG抑制和Ames致突变性测试结果均为阴性（hERG抑制：否；Ames试验：0.0），这初步排除了其潜在的严重心脏毒性和遗传毒性风险，为其进一步开发提供了重要的安全性依据。
达木林 B 主要来源于葫芦科植物绞股蓝。绞股蓝广泛分布于东亚和东南亚地区，在中国、日本、韩国等地被用作草药。其活性成分复杂，主要包括达玛烷型皂苷（统称绞股蓝皂苷）、黄酮类、多糖等。达木林 B 是其中一种具有特定结构的皂苷成分。
从绞股蓝中提取和分离达木林 B 通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，采用溶剂提取法，常用甲醇、乙醇或其水溶液对干燥的绞股蓝全草或叶片进行浸提或回流提取，以将皂苷等极性成分转移至溶剂中。随后，通过减压浓缩得到粗提物。粗提物需经过进一步的分离纯化，常采用大孔吸附树脂柱色谱进行初步富集，用水和不同浓度的乙醇进行梯度洗脱，皂苷类成分通常集中在中等极性洗脱部位。获得皂苷富集部位后，需运用多种现代色谱技术进行精细分离，包括正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如C18填料）、以及高效液相色谱（HPLC）或制备型液相色谱（prep-HPLC）。达木林 B 的最终鉴定和结构确证依赖于核磁共振（NMR，包括 ¹H-NMR、¹³C-NMR、2D-NMR）、质谱（MS）以及旋光等波谱学技术。优化提取溶剂、温度、时间以及开发高效的分离纯化工艺，是提高达木林 B 得率、推动其后续研究的关键。
大量体外和体内研究揭示了达木林 B 广泛而多样的药理活性，主要涵盖抗肿瘤、器官保护、促毛发生长以及代谢调节等方面。
1. 抗肿瘤活性：
达木林 B 对多种癌细胞系表现出生长抑制和促凋亡作用。其抗肿瘤效应并非通过单一机制实现。研究表明，它能有效抑制癌细胞增殖，并诱导细胞凋亡。在细胞周期层面，达木林 B 能引起细胞周期阻滞，特别是将细胞阻滞在 G0/G1 期，从而阻止细胞进入DNA合成的S期，抑制其分裂增殖。此外，它还能降低线粒体膜电位，抑制活性氧（ROS）的过度产生，这些均是线粒体途径凋亡的关键早期事件。
2. 器官保护活性：
在肾脏保护方面，达木林 B 显示出对顺铂诱导的急性肾损伤的预防作用。顺铂是广泛使用的化疗药物，但其严重的肾毒性限制了临床应用。达木林 B 可能通过其抗炎和抗氧化应激的特性，减轻顺铂对肾小管上皮细胞的损伤，保护肾功能。
3. 促毛发生长活性：
初步研究提示达木林 B 具有促进毛发生长的潜力。这可能与其调节毛囊周期、改善毛囊周围微循环或抗炎作用有关，为开发治疗脱发（如雄激素性脱发）的新药提供了新的候选分子。
4. 抗炎、抗糖尿病与抗肥胖活性：
达木林 B 具有明确的抗炎作用，这可能与其调控炎症信号通路（如NF-κB、MAPK）和抑制促炎因子产生有关。在代谢性疾病方面，研究指出达木林 B 具有抗糖尿病和抗肥胖的潜力。其机制可能涉及改善胰岛素敏感性、调节糖脂代谢相关酶活性或信号通路，例如激活AMPK通路等。这些活性使其在骨关节炎（一种与炎症和代谢相关的关节疾病）、2型糖尿病及肥胖症的研究中具有重要价值。
达木林 B 的多重药理活性源于其对细胞内多个关键分子靶点和信号通路的调控。现有研究已初步勾勒出其作用网络，尤其在抗肿瘤领域。
抗肿瘤作用的核心靶点与通路：
* 凋亡调控靶点： 达木林 B 能够影响Bcl-2蛋白家族成员，包括抑制抗凋亡蛋白MCL1和BCL2的表达或功能，从而解除其对促凋亡蛋白的抑制，促进线粒体外膜通透性增加，启动内在凋亡途径。
* 信号转导与转录激活因子： 信号转导与转录激活因子3（STAT3）是重要的致癌转录因子，在多种肿瘤中持续活化。达木林 B 被证实能够抑制STAT3的磷酸化（激活），进而下调其下游与增殖、存活、血管生成相关的靶基因（如Cyclin D1, Bcl-2, VEGF）的表达。
* 细胞外基质降解与转移相关靶点： 基质金属蛋白酶2（MMP2）是降解细胞外基质、促进肿瘤侵袭和转移的关键酶。达木林 B 对MMP2的抑制，暗示其可能具有抗肿瘤转移的潜力。
* DNA拓扑异构酶： 达木林 B 对拓扑异构酶I（TOP1）和拓扑异构酶IIα（TOP2A）的抑制作用，表明它可能通过干扰DNA的复制、转录和修复过程来发挥细胞毒作用，这与一些经典化疗药物（如伊立替康、依托泊苷）的作用机制类似。
* 缺氧诱导因子： 在肿瘤缺氧微环境中，缺氧诱导因子-1α（HIF1A）被激活，促进肿瘤适应和进展。达木林 B 对HIF1A的抑制，可能有助于切断肿瘤的能量供应和血管生成。
* 丝裂原活化蛋白激酶与雌激素相关通路： 对MAPK1（ERK2）的调控可能影响细胞的增殖和存活信号。此外，与雌激素受体α（ESR1）和芳香化酶（CYP19A1）的关联，提示达木林 B 可能在激素依赖性肿瘤（如某些乳腺癌）中发挥作用。
其他活性的潜在机制：
其抗炎作用可能与抑制NF-κB、MAPK等炎症通路有关。抗糖尿病和抗肥胖活性可能涉及对胰岛素受体底物、PI3K/Akt通路以及AMPK通路的激活，从而促进葡萄糖摄取和脂肪酸氧化。肾脏保护作用则可能通过抑制炎症和氧化应激介导的细胞死亡通路实现。
尽管达木林 B 在药理活性上表现优异，但其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（PK）特性是决定其能否成功开发为药物的关键因素。
基于其理化性质分析，达木林 B 属于生物药剂学分类系统（BCS）中的第IV类化合物（低溶解性、低渗透性）。较高的分子量（>500）和TPSA（>140 Ų）是其膜渗透性差的主要原因，这可能导致其口服生物利用度较低。水溶性差则会影响其在胃肠道的溶出和吸收。因此，制剂策略对于改善其成药性至关重要，例如采用纳米晶体、脂质体、胶束或固体分散体等递送技术，以提高其溶解度和生物利用度。
目前，关于达木林 B 系统的药代动力学研究数据尚不充分，这限制了对其体内过程的全面了解。基于皂苷类化合物的普遍特性，可以推测：口服后，达木林 B 可能在胃肠道经历不同程度的水解（去糖基化），其苷元或次级苷可能被吸收。吸收后，它可能经历广泛的肝脏首过效应，通过相I（如氧化）和相II（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）代谢反应进行生物转化。其分布可能受限于较高的极性和蛋白结合率，血脑屏障透过性低已得到预测证实。排泄途径可能主要通过胆汁和粪便。未来研究需明确其绝对生物利用度、半衰期、分布容积、清除率以及主要代谢产物等关键PK参数。
达木林 B 作为一种多靶点、多活性的天然产物，在多个疾病领域展现出广阔的临床应用前景，同时也面临诸多挑战。
潜在应用方向：
1. 抗肿瘤辅助治疗或联合用药： 鉴于其对多种肿瘤相关靶点的抑制作用，达木林 B 有潜力开发为新型抗肿瘤药物，特别是用于肺癌等实体瘤的治疗。其与现有化疗药物（如顺铂）联用，可能起到增效减毒的作用（在降低顺铂肾毒性的同时增强抗肿瘤效果）。
2. 代谢性疾病治疗剂： 其抗糖尿病和抗肥胖活性，使其有望成为治疗2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病及肥胖症的候选药物，或作为现有药物的补充。
3. 炎症性疾病治疗： 在骨关节炎、类风湿性关节炎等慢性炎症性疾病中，达木林 B 的抗炎特性可能带来新的治疗选择。
4. 专科用药开发： 其促毛发生长活性为开发外用生发制剂提供了新的思路。
面临的挑战与未来研究方向：
1. 作用机制深度解析： 目前对达木林 B 作用机制的认识仍处于“发现靶点”阶段，需要更深入的研究阐明其与各靶点相互作用的精确分子模式、各通路之间的交叉对话以及在不同疾病模型中的主导机制。
2. 成药性优化： 如前所述，其溶解性和渗透性差是首要障碍。必须投入研发力量，通过结构修饰（制备前药或衍生物）或先进制剂技术，系统改善其药代动力学性质。
3. 系统临床前与临床评价： 需要开展规范的临床前研究，包括在更接近人类疾病的动物模型（如人源肿瘤异种移植模型、基因工程代谢疾病模型）中验证其疗效，并完成全面的毒理学评价（急毒、长毒、生殖毒性等）。最终，必须通过严格的临床试验来证实其在人体中的安全性、有效性和最佳用药方案。
4. 可持续来源与合成： 依赖于植物提取可能面临资源、质量和供应稳定性问题。因此，探索通过合成生物学技术（如微生物发酵）或全化学合成来规模化生产达木林 B，是具有战略意义的研究方向。
达木林 B 是从传统药用植物绞股蓝中发掘出的一个具有重要研究价值的达玛烷型皂苷。其独特的化学结构赋予了它多方面的药理活性，包括通过调控MCL1、STAT3、TOP2A等多个关键靶点发挥抗肿瘤作用，以及展现出的肾脏保护、促毛发生长、抗炎和调节代谢等潜力。这些特性使其在癌症、炎症性疾病和代谢综合征等重大公共卫生健康问题的防治中颇具吸引力。然而，从先导化合物到成功药物之路漫长且充满挑战。达木林 B 目前面临的成药性瓶颈，以及尚不完整的药效学、药代动力学和毒理学数据，是未来研究需要集中攻克的核心问题。通过多学科交叉合作，结合现代药物化学、药剂学、分子生物学和临床医学的研究手段，深入揭示其分子机制，优化其理化性质，并推进系统的临床前与临床研究，方能使达木林 B 这一天然瑰宝真正有望惠及人类健康，为创新药物研发注入新的活力。
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