(+)-没食子儿茶素

产品名称: (+)-没食子儿茶素
英文名: (+)-Gallocatechin
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 970-73-0
产品编码:BP1779
分子式: C₁₅H₁₄O₇
分子量: 306.27
来源:
物理性状: White powder
化合物类型: Flavonoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

(+)-没食子儿茶素的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现与开发的宝库，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。其中，黄烷-3-醇类化合物，尤其是儿茶素家族，因其广泛的生物活性和良好的安全性而备受关注。(+)-没食子儿茶素（(+)-Gallocatechin, GC），作为儿茶素家族的重要成员，是一种存在于多种植物中的多酚类化合物。与更为人熟知的表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）相比，GC虽在结构上缺少一个没食子酰基，但其独特的化学骨架赋予了其同样引人瞩目的生物活性。近年来，随着对心血管疾病，特别是动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）发病机制研究的深入，GC的抗动脉粥样硬化潜力逐渐浮出水面。研究表明，GC能够通过调控氧化应激、炎症反应、脂质代谢、细胞凋亡及血管内皮功能等多个关键环节，干预动脉粥样硬化的发生与发展。本文旨在系统综述(+)-没食子儿茶素的化学特性、植物来源、药理活性，特别是围绕其抗动脉粥样硬化的多靶点作用机制、成药性评价及临床应用前景进行深入探讨，以期为该天然产物的深度开发与利用提供科学依据。

化学结构与理化性质

(+)-没食子儿茶素（CAS号：970-73-0），化学名为(2R,3S)-2-(3,4,5-三羟基苯基)-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-3,5,7-三醇，分子式为C15H14O7，分子量为306.27 g/mol。其结构属于黄烷-3-醇类，具体而言，是一个在黄烷骨架的3、3‘、4’、5、5‘和7位均被羟基取代的衍生物，即黄烷-3,3’,4‘,5,5’,7-六醇。其C2和C3位为反式构型（2R,3S），属于非表型儿茶素。

GC的化学结构是其生物活性的基础。丰富的酚羟基使其具有很强的抗氧化能力，能够有效清除自由基、螯合金属离子。其LogP值约为0.82，表明该化合物具有适度的亲脂性，但整体仍偏向亲水。其拓扑极性表面积（TPSA）高达130.61 Ų，这与其多个羟基结构相符，也预示了其较强的形成氢键的能力。水溶性数据显示其在水中有一定的溶解度（约0.85 mg/mL），这有利于其在生物体内的吸收和分布。然而，较高的极性也意味着其跨膜转运，尤其是透过血脑屏障（BBB）的能力较弱，预测为低渗透性，这在一定程度上限制了其对中枢神经系统疾病的潜在应用。在安全性方面，初步的成药性参数显示其hERG通道抑制风险为阴性，Ames试验结果为0.6（通常认为<1.5为阴性），提示其潜在的致突变风险较低，为其进一步开发提供了初步的安全性支持。

植物来源与提取方法

(+)-没食子儿茶素在自然界中分布广泛，是许多植物次级代谢产物的重要组成部分。其最初是从金合欢属（Acacia）植物中分离得到。后续研究发现，GC是茶叶（尤其是绿茶）、葡萄籽、红酒、可可豆、某些水果（如苹果、草莓）以及多种药用植物（如大叶紫珠、余甘子等）中常见的活性成分。在茶叶中，GC是构成儿茶素总量的重要部分，其含量因茶叶品种、产地、采摘季节和加工工艺（尤其是发酵程度）而异。通常，不发酵的绿茶中GC含量高于半发酵的乌龙茶和全发酵的红茶。

从植物材料中提取GC通常采用溶剂萃取法。最常用的溶剂包括水、甲醇、乙醇、丙酮及其不同比例的混合溶液（如水-乙醇、水-丙酮）。为了提高提取效率，现代提取技术如超声波辅助提取（UAE）、微波辅助提取（MAE）和加压液体萃取（PLE）已被广泛应用。这些技术通过物理手段破坏植物细胞壁，加速溶剂渗透和溶质扩散，能在更短的时间内、使用更少的溶剂获得更高的GC得率。

提取后的粗提物成分复杂，需经过进一步的分离纯化才能获得高纯度的GC。常规的纯化步骤包括：利用大孔吸附树脂（如AB-8、D101、HP-20）进行初步富集，然后采用柱层析技术，如硅胶柱层析、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱层析进行细分。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC，是最终获得高纯度GC单体的关键手段。反相C18色谱柱配合水-甲醇或水-乙腈（常含少量甲酸或乙酸以改善峰形）的梯度洗脱系统，是分析和制备GC的常用方法。

药理活性研究

大量的体外和体内研究揭示了(+)-没食子儿茶素广泛的药理活性，其核心作用围绕抗氧化、抗炎、抗凋亡、调节代谢和保护血管内皮展开，这些活性共同指向其对心血管系统，特别是动脉粥样硬化的防治潜力。

1. 抗氧化活性： GC是强效的天然抗氧化剂。其分子中的多个酚羟基能直接清除超氧阴离子（O₂⁻·）、羟基自由基（·OH）、过氧亚硝基（ONOO⁻）等活性氧/氮物种（ROS/RNS）。此外，GC还能上调细胞内源性抗氧化防御系统，如增强超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的活性，并促进还原型谷胱甘肽（GSH）的合成。在动脉粥样硬化模型中，GC能有效抑制低密度脂蛋白（LDL）的氧化修饰，而氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）是驱动动脉粥样斑块形成的始动和关键因素。

2. 抗炎作用： 慢性炎症贯穿动脉粥样硬化全过程。GC能显著抑制脂多糖（LPS）或ox-LDL诱导的巨噬细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞中促炎介质的表达与释放，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）以及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）。其抗炎机制涉及抑制核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）等关键炎症信号通路的活化。

3. 调节脂质代谢与胆固醇逆转运： GC能抑制肠道对胆固醇的吸收，并调节肝脏脂质代谢相关基因的表达，从而降低血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。更重要的是，GC能促进巨噬细胞中胆固醇的外流，这是动脉粥样硬化斑块消退的关键步骤。研究表明，GC能上调ATP结合盒转运体A1（ABCA1）的表达，该蛋白负责将细胞内的胆固醇转运至载脂蛋白A-I（apoA-I），形成高密度脂蛋白（HDL）前体，从而启动胆固醇逆转运（RCT）过程。

4. 抗细胞凋亡与保护血管内皮： 血管内皮细胞功能障碍是动脉粥样硬化的早期事件。GC能减轻氧化应激和炎症因子诱导的内皮细胞凋亡，维持内皮完整性。其抗凋亡作用与调节B细胞淋巴瘤-2（BCL2）家族蛋白的平衡有关，包括上调抗凋亡蛋白BCL2和髓样细胞白血病-1（MCL1）的表达，同时可能抑制促凋亡蛋白的表达。此外，GC能促进内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的活化，增加具有血管舒张、抗炎和抗血小板聚集作用的一氧化氮（NO）的生成，从而改善内皮功能。

5. 其他活性： 研究还提示GC具有抗血小板聚集、抑制血管平滑肌细胞异常增殖和迁移、以及潜在的抗肿瘤活性，这些作用与其调节细胞周期和诱导肿瘤细胞凋亡有关。

作用机制与分子靶点

(+)-没食子儿茶素抗动脉粥样硬化的作用并非通过单一靶点，而是呈现多靶点、多通路协同的网络调控特征。根据提供的靶点信息，其核心作用机制可归纳如下：

1. 靶向LOX-1，阻断ox-LDL的致动脉粥样硬化信号： 凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1，由OLR1基因编码）是内皮细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞上识别和摄取ox-LDL的主要受体。GC被证实可以下调LOX-1的表达或抑制其活性。通过阻断LOX-1，GC能有效减少ox-LDL的内吞，从而抑制由此引发的ROS爆发、NF-κB炎症通路激活、内皮细胞凋亡和泡沫细胞形成这一系列连锁反应，从源头遏制斑块发展。

2. 激活AMPK，调控能量代谢与细胞稳态： AMP活化蛋白激酶（AMPK）是细胞能量代谢的核心调节器。GC能够激活AMPK（PRKAA1是其催化亚基）。AMPK的激活产生多重有益效应：(a) 抑制胆固醇和脂肪酸合成关键酶（如HMG-CoA还原酶、乙酰辅酶A羧化酶）；(b) 促进脂肪酸氧化和葡萄糖摄取，改善代谢；(c) 上调ABCA1表达，促进胆固醇外流；(d) 抑制mTOR通路，减轻炎症和细胞增殖；(e) 激活eNOS，改善内皮功能。因此，AMPK是GC发挥降脂、抗炎、保护内皮等综合效应的核心枢纽靶点。

3. 调控表观遗传修饰酶EHMT2： 组蛋白赖氨酸甲基转移酶2（EHMT2，亦称G9a）是一种表观遗传修饰酶，其过表达与炎症基因的异常激活和动脉粥样硬化相关。GC可能通过抑制EHMT2的活性，降低促炎基因启动子区抑制性组蛋白标记（如H3K9me2）的水平，从而在表观遗传层面抑制炎症反应，为AS治疗提供了新的视角。

4. 调节凋亡相关蛋白BCL2与MCL1： GC通过上调抗凋亡蛋白BCL2和MCL1的表达，增强血管内皮细胞和心肌细胞等在应激条件下的存活能力，减少动脉粥样硬化病变部位的细胞凋亡，有助于稳定斑块，防止斑块破裂和急性心血管事件的发生。

5. 影响DNA解旋酶RECQ1： RECQ1解旋酶在DNA复制、修复和维持基因组稳定性中起关键作用。虽然其与动脉粥样硬化的直接关联尚需更多研究，但氧化应激导致的DNA损伤是AS的病理因素之一。GC可能通过其抗氧化作用间接保护DNA，或通过影响RECQ1等修复蛋白来维持血管细胞的基因组稳定性，延缓细胞衰老和功能障碍。

6. 关键效应分子ABCA1的上调： 如前所述，GC通过AMPK依赖或非依赖途径显著上调ABCA1的表达。这是其促进巨噬细胞胆固醇外流、增强胆固醇逆转运、从而诱导斑块消退的最直接和关键的分子机制之一。

综上所述，GC通过作用于LOX-1、AMPK、EHMT2、BCL2/MCL1、ABCA1等多个靶点，构成了一个从抑制致病因子摄入（ox-LDL）、调节核心代谢与炎症通路、保护细胞存活到促进病理产物清除（胆固醇）的完整作用网络。

成药性评价与药代动力学

尽管(+)-没食子儿茶素在体外显示出卓越的生物活性，但其成药性，即成为理想药物的潜力，仍需全面评估。

药代动力学特征： GC口服后主要在小肠吸收。由于其多酚结构，吸收率通常不高，且受肠道菌群和首过效应的影响较大。吸收进入体内的GC会迅速发生广泛的II相代谢，主要是与葡萄糖醛酸、硫酸或甲基结合，形成相应的结合物。这些代谢产物是其在血浆中的主要存在形式，原型药物浓度通常很低。GC及其代谢物广泛分布于全身，但由于其亲水性和与血浆蛋白结合率较高，分布容积有限，且难以透过血脑屏障。其主要通过肾脏随尿液排泄，部分通过胆汁进入肠道，存在肠肝循环。较短的半衰期和较低的系统暴露量是限制其体内疗效的主要药代动力学瓶颈。

剂型与递送策略挑战： 为了提高GC的生物利用度和靶向性，研究人员正在探索多种新型递送系统：1) 纳米递送系统：如脂质体、纳米乳、聚合物纳米粒等，可以包裹GC，提高其溶解性、保护其免遭过早代谢、延长循环时间，并可通过被动靶向（增强渗透与滞留效应，EPR）或主动靶向（修饰特异性配体）富集于动脉粥样硬化病变部位。2) 前药策略：通过化学修饰将GC制备成脂溶性更高的前药，改善其膜渗透性，在体内再转化为活性形式。3) 磷脂复合物：与磷脂形成复合物，能显著提高其亲脂性和口服吸收。4) 共给药策略：与维生素C、胡椒碱等生物利用度增强剂联用，或与其他具有协同作用的天然产物（如其他儿茶素、白藜芦醇）组成复方，以提高整体疗效。

安全性评价： 现有数据表明GC毒性较低。其Ames试验结果为阴性，提示无直接致突变性。hERG抑制阴性表明其引发心脏QT间期延长和尖端扭转型室速的风险较小。然而，高剂量儿茶素类化合物曾有引起肝毒性的个案报道，其长期使用的安全性、特别是高剂量或特殊制剂下的毒理学数据仍需通过系统的临床前和临床研究来完善。

临床应用前景与展望

(+)-没食子儿茶素作为抗动脉粥样硬化的候选天然药物，其临床应用前景广阔，但也面临挑战。

潜在应用方向：
1. 心血管疾病一级/二级预防的膳食补充剂或功能食品添加剂：作为从茶叶等食物中提取的天然成分，GC安全性高，适合开发为预防高血脂、高血压及早期动脉粥样硬化的保健产品。
2. 辅助治疗药物：与现有的他汀类、降压药等联合使用，可能产生协同效应。例如，GC的抗氧化、抗炎和促进胆固醇外流作用可以弥补他汀类药物在降低氧化应激和炎症方面的不足，实现多环节干预。
3. 针对特定病理环节的靶向治疗：随着递送技术的发展，未来可能开发出靶向动脉粥样硬化斑块的GC纳米制剂，用于局部给药（如血管内涂层支架、靶向注射）或系统给药后的主动靶向，直接作用于病变部位，提高疗效并降低全身副作用。

未来研究展望：
1. 深入机制研究：需利用基因敲除/敲入动物模型、蛋白质组学、代谢组学等技术，进一步精确阐明GC各靶点之间的交互网络及其在整体动物模型中的贡献权重。
2. 优化递送与剂型：加强新型纳米载体的研发，进行系统的制剂学研究，解决其生物利用度低的根本问题。
3. 开展规范的临床研究：目前关于GC的高质量人体临床试验数据仍然匮乏。未来需要设计严谨的随机对照试验（RCT），评估其在不同阶段动脉粥样硬化患者中的有效性、安全性、最佳剂量和给药方案。
4. 探索结构修饰：在保留其核心药效团的基础上，对GC进行合理的化学结构修饰，以期获得活性更强、代谢更稳定、生物利用度更高的衍生物。

结语

(+)-没食子儿茶素作为一种天然来源的黄烷-3-醇化合物，凭借其多羟基化学结构，展现出以强大抗氧化能力为基础的多元药理活性。其在抗动脉粥样硬化方面的作用尤为突出，通过靶向LOX-1、激活AMPK中枢调节器、调控EHMT2表观遗传修饰、平衡BCL2/MCL1介导的细胞凋亡以及上调ABCA1促进胆固醇逆转运等多重机制，构成了一个协同互作的网络，从多个层面干预动脉粥样硬化的复杂病理进程。尽管其在成药性上面临着口服生物利用度低、代谢迅速等挑战，但现代药剂学与纳米技术的发展为克服这些瓶颈提供了可能。未来，通过深化机制理解、创新药物递送系统并推进严谨的临床转化研究，(+)-没食子儿茶素有望从一种有潜力的天然活性分子，发展成为预防和治疗动脉粥样硬化及相关心血管疾病的新型药物或高效功能产品，为人类心血管健康贡献其独特的价值。