产品名称: 巴马汀
英文名: Palmatine
中文别名: 黄藤素; 棕榈碱
英文别名: Berbericinine; Hindarinine
Cas 号: 3486-67-7
产品编码:BP1058
分子式: C21H22NO4+
分子量: 352.409
来源: Quaternary alkaloid from Jateorhiza palmata (Menispermaceae) and a large number of other spp., mostly in Berberis and Mahonia (Berberidaceae), but spread into many families
物理性状: Yellow Powder
化合物类型: 生物碱类(Alkaloids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
巴马汀的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
40.80
0.61
0.61
0.40
3.11
24.66
高
32.34
2.62
是
否
是
否
有
有
1.8
否
否
否
否
巴马汀（Palmatine），化学名称为2,3,9,10-四甲氧基原小檗碱，是一种广泛存在于多种药用植物中的异喹啉类生物碱。其CAS号为3486-67-7，长期以来在传统医学体系中，尤其是中药，被用于治疗炎症、感染及消化系统疾病。随着现代药理学研究的深入，巴马汀的多种生物活性被逐步揭示，其作用已远超传统认知。研究表明，巴马汀是一种具有口服活性的、不可逆的吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO-1）抑制剂，在肿瘤免疫调节中展现出潜力。同时，它还能非竞争性抑制西尼罗病毒蛋白酶，并具有广谱的抗癌、抗炎、神经保护、抗菌和抗病毒活性。其独特的化学结构和多靶点作用机制，使其成为连接传统天然药物与现代创新药物研发的桥梁，尤其在肿瘤免疫治疗、神经退行性疾病和耐药菌感染等领域备受关注。本文旨在系统综述巴马汀的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，并展望其临床应用前景。
巴马汀的分子式为C21H22NO4⁺，分子量为352.4100。其核心结构为原小檗碱骨架，属于季铵型异喹啉生物碱。结构特征是在小檗碱（Berberine）的母核基础上，于2、3、9、10位点均被甲氧基（-OCH3）取代，形成一个高度共轭的平面芳香体系，并带有一个正电荷的氮原子。这一结构决定了其独特的理化性质和生物活性。
在理化性质方面，巴马汀的脂水分配系数（LogP）为0.6061，表明其具有一定的亲脂性，但整体仍偏向于两亲性。其拓扑极性表面积（TPSA）为40.8000 Ų，相对较小，有利于跨膜转运。水溶性数据为0.3973 mg/mL，属于微溶至难溶范畴，这在一定程度上限制了其生物利用度，也是制剂研发中需要克服的关键问题。巴马汀具有良好的血脑屏障通透性（预测为“高”），这为其在中枢神经系统疾病（如神经保护）中的应用提供了结构基础。安全性初步评估显示，其hERG抑制风险为“否”，提示心脏毒性风险较低；Ames试验值为1.8，表明其致突变风险较低，具有较好的遗传毒性安全窗口。
巴马汀在自然界中分布广泛，主要存在于多种罂粟科、防己科、毛茛科和小檗科植物中。常见的富含巴马汀的药用植物包括：黄藤（Fibraurea recisa）、黄柏（Phellodendron chinense 或 P. amurense）的树皮、延胡索（Corydalis yanhusuo）的块茎、以及多种黄连属（Coptis）植物。这些植物在亚洲传统医学中均有悠久的应用历史。
巴马汀的提取方法主要遵循天然产物化学的常规流程。首先将植物原料干燥、粉碎，然后采用合适的溶剂进行提取。常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇、酸水或不同比例的醇水混合溶液，利用加热回流、超声辅助或微波辅助等技术提高提取效率。粗提物经过滤、浓缩后，通过一系列分离纯化步骤获得巴马汀单体。经典的纯化方法包括：酸碱处理法（利用巴马汀季铵碱的特性，在酸水中溶解，碱化后沉淀或转入有机溶剂）、柱层析法（常采用硅胶、氧化铝或大孔吸附树脂，以氯仿-甲醇-氨水等系统为洗脱剂）以及高效液相色谱（HPLC）制备法。现代工艺也探索了高速逆流色谱（HSCCC）等高效分离技术。提取工艺的优化目标在于提高巴马汀的得率和纯度，同时保持其生物活性。
大量体内外研究证实，巴马汀具有广泛且显著的药理活性，主要包括以下几个方面：
抗癌活性：巴马汀对多种人类癌细胞系表现出生长抑制和促凋亡作用，包括肝癌、胃癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌和白血病细胞。其抗癌机制涉及诱导细胞周期阻滞（如G1期或G2/M期）、激活线粒体凋亡通路、抑制细胞迁移和侵袭等。其作为IDO-1抑制剂的新角色，能阻断肿瘤微环境中色氨酸向犬尿氨酸的代谢，逆转免疫抑制状态，激活T细胞，从而发挥免疫调节性抗肿瘤作用。
抗炎活性：巴马汀对急性和慢性炎症模型均有良好的抑制作用。它能显著抑制脂多糖（LPS）等诱导的巨噬细胞中一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎因子的过度产生。其抗炎作用与抑制核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）信号通路的激活密切相关。
神经保护活性：凭借其良好的血脑屏障穿透能力，巴马汀在多种神经退行性疾病和损伤模型中显示出保护作用。研究报道其对阿尔茨海默病、帕金森病、脑缺血再灌注损伤和抑郁症模型具有改善效果，机制可能涉及抗氧化应激、抑制神经炎症、调节神经递质水平、抗神经元凋亡等。
抗菌与抗真菌活性：巴马汀对多种革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌）和革兰氏阴性菌（如大肠杆菌）具有抑制作用。其抗菌谱与作用靶点多样相关（详见下节）。此外，它对白色念珠菌等真菌也有一定的抑制效果。
抗病毒活性：除了能抑制西尼罗病毒（WNV）NS2B-NS3蛋白酶（IC50为96 μM）外，研究还表明巴马汀对人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、流感病毒和单纯疱疹病毒（HSV）等具有一定的抑制活性，主要通过干扰病毒复制周期中的关键步骤实现。
巴马汀的多重药理活性源于其与多种生物大分子的相互作用，是一个典型的多靶点天然化合物。
免疫调节靶点——IDO-1：巴马汀被鉴定为一种不可逆的IDO-1抑制剂，对HEK 293-hIDO-1和rhIDO-1的IC50分别为3 μM和157 μM。IDO-1是肿瘤免疫逃逸的关键酶，巴马汀通过共价或强效非共价方式抑制其活性，减少色氨酸耗竭和毒性代谢物犬尿氨酸的积累，从而解除对效应T细胞的抑制，增强抗肿瘤免疫应答。
抗病毒靶点——WNV蛋白酶：巴马汀以非竞争性方式抑制西尼罗病毒NS2B-NS3蛋白酶的活性（IC50 96 μM），该蛋白酶对病毒多聚蛋白的加工成熟至关重要，其抑制可有效阻断病毒复制。
抗菌作用靶点群：巴马汀的抗菌作用涉及多个靶点，体现了其对抗细菌耐药性的多途径策略。相关靶点包括：
信号通路与转录因子：巴马汀能调节多条细胞内信号通路，是其发挥抗炎、抗癌和神经保护作用的核心。它通过抑制IKK/NF-κB、MAPK（p38, JNK, ERK）、PI3K/Akt等炎症和生存相关通路，下调下游促炎因子和抗凋亡蛋白的表达。同时，它也能激活Nrf2/HO-1等抗氧化通路。
其他靶点：研究还提示巴马汀可能影响离子通道、单胺氧化酶（MAO）活性以及线粒体功能等。
尽管巴马汀药理活性广泛，但其成药性仍需系统评价。其分子量适中，极性表面积较小，有利于吸收。然而，其水溶性较差是影响口服生物利用度的主要物理化学瓶颈。作为季铵生物碱，它在胃肠道吸收可能受到限制，且可能存在首过效应。
药代动力学研究（主要基于动物实验）显示，巴马汀口服后吸收迅速，但绝对生物利用度不高。它在体内分布广泛，由于其亲脂性和季铵结构，可在肝、肾、肺等组织富集，并能进入中枢神经系统。巴马汀在体内的代谢途径主要包括去甲基化、葡萄糖醛酸化和硫酸化等II相结合反应，生成多种代谢产物。其主要通过尿液和胆汁排泄。现有数据提示，巴马汀的体内半衰期相对较短，可能需要频繁给药或通过制剂技术（如纳米粒、脂质体、固体分散体）来改善其溶解性、延长循环时间、提高靶向性，从而优化药代动力学特征。
安全性方面，初步的成药性参数（hERG阴性、Ames试验风险低）提供了积极信号，但全面的临床前毒理学研究，包括长期毒性、生殖毒性等，仍是其向临床转化不可或缺的环节。
巴马汀从传统药物走向现代临床应用的潜力巨大，但也面临挑战。
潜在临床应用方向：
1. 肿瘤免疫联合治疗：作为IDO-1抑制剂，巴马汀可与现有的免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）、化疗或放疗联用，有望协同增强抗肿瘤免疫反应，克服肿瘤免疫耐受，尤其适用于IDO-1高表达的肿瘤类型。
2. 神经系统疾病：其神经保护和抗炎特性，使其在阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中及抑郁症的辅助治疗中具有开发价值。
3. 耐药菌感染治疗：针对日益严重的抗生素耐药问题，巴马汀的多靶点抗菌机制可能有助于开发新型抗菌剂或增效剂，用于治疗多重耐药菌感染。
4. 慢性炎症性疾病：如关节炎、结肠炎等，巴马汀的抗炎作用可能提供新的治疗选择。
面临的挑战与展望：
1. 生物利用度优化：这是当前研发的核心挑战。需要通过结构修饰（开发衍生物或前药）或先进的药物递送系统来显著提高其口服吸收和靶组织分布。
2. 作用机制深度解析：尽管已知多个靶点，但各靶点在特定疾病中的贡献权重、以及它们之间的网络关系仍需更精确的化学生物学研究来阐明。
3. 临床前与临床研究：亟需开展符合国际规范的、系统的临床前药效学和毒理学评价，并最终推进至临床试验，以验证其在人体中的安全性、有效性和最佳用药方案。
4. 多学科交叉创新：结合计算化学、结构生物学、药物化学和药剂学，对巴马汀进行合理化设计，有望开发出活性更强、选择性更高、药代性质更优的新一代候选药物。
巴马汀作为一种来源丰富的天然异喹啉生物碱，凭借其多样的药理活性和独特的多靶点作用机制，已成为天然产物药理学研究中的一个明星分子。从传统的抗菌抗炎用途，到现代肿瘤免疫治疗、神经保护等前沿领域，其价值不断被重新认识和挖掘。尽管在成药性，特别是溶解性和生物利用度方面存在挑战，但随着现代药物研发技术的进步，这些瓶颈有望被逐步突破。未来，通过深入的基础研究、合理的结构优化和创新的制剂策略，巴马汀及其衍生物极有可能从实验室走向临床，为治疗肿瘤、神经退行性疾病、耐药菌感染等重大健康问题提供新的药物选择，充分彰显天然产物在创新药物研发中的持续生命力。
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