去甲氧基姜黄素

产品名称: 去甲氧基姜黄素
英文名: Demethoxycurcumin
中文别名:
英文别名: p-Hydroxycinnamoylferuloylmethane; 7789-33-5
Cas 号: 22608-11-3
产品编码:BP0472
分子式: C₂₀H₁₈O₅
分子量: 338.359
来源: Curcuma zedoaria, Curcuma longa and Curcuma xanthorrhiza
物理性状: Yellow powder
化合物类型: 酚类（Phenols）

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

去甲氧基姜黄素的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。姜黄，作为传统医学体系（如阿育吠陀和中医）中广泛使用的药用植物，其核心活性成分姜黄素类化合物，因其广泛的药理活性而备受现代科学关注。姜黄素类化合物主要包括姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素。其中，去甲氧基姜黄素作为姜黄素的一种主要天然同系物，虽然其研究历史相对较短，但凭借其独特的化学结构和显著的生物活性，正日益成为药理学研究的新焦点。去甲氧基姜黄素不仅保留了姜黄素家族共有的抗炎、抗氧化等基本特性，更在抗肿瘤、神经保护等方面展现出可能优于姜黄素的潜力，尤其是在克服姜黄素生物利用度低、代谢快等缺陷方面显示出独特优势。本文旨在系统综述去甲氧基姜黄素的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

去甲氧基姜黄素，化学名为1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮，CAS号为22608-11-3。其分子式为C20H18O5，分子量为338.3590 g/mol。

从化学结构上看，去甲氧基姜黄素属于二芳基庚烷类化合物。其核心结构由两个芳香环（A环和B环）通过一个七碳链（含α,β-不饱和β-二酮结构）连接而成。与姜黄素（在A环和B环上各有一个甲氧基）相比，去甲氧基姜黄素仅在A环上保留一个甲氧基（-OCH3），而B环上则为羟基（-OH），即“去”除了一个甲氧基。这一结构差异是其命名来源，也深刻影响了其理化性质和生物活性。其β-二酮结构使其具有烯醇-酮互变异构现象，并可作为金属离子螯合剂。

关键的成药性相关理化参数如下：计算脂水分配系数（LogP）约为2.71，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运，但过高的LogP也可能影响水溶性。其拓扑极性表面积（TPSA）为83.83 Ų，属于中等水平。实验测得的水溶性较低，约为0.0689 mg/mL，这是限制其口服生物利用度的主要物理化学因素之一。这些参数共同决定了其在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄特性。

植物来源与提取方法

去甲氧基姜黄素主要来源于姜科姜黄属植物，尤其是姜黄的根茎。在干燥的姜黄根茎中，姜黄素类化合物的总含量约为2-5%，其中去甲氧基姜黄素约占10-20%，是含量第二丰富的成分，仅次于姜黄素。

传统的提取方法主要基于溶剂萃取法。常用溶剂包括乙醇、丙酮、甲醇等有机溶剂。由于姜黄素类化合物对光、热和碱性条件敏感，提取过程通常在避光、低温或室温下进行。常规的索氏提取、浸渍法和回流提取是实验室和早期工业制备的常用手段。

为了获得更高纯度的去甲氧基姜黄素，并实现与姜黄素和双去甲氧基姜黄素的分离，现代分离技术得到了广泛应用。柱层析技术，尤其是硅胶柱层析，是实验室规模分离纯化的经典方法，常使用氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯等梯度洗脱系统。高效液相色谱法则是进行快速分析和制备级分离的金标准，反相C18柱结合乙腈-水（含少量酸如甲酸或乙酸）流动相是最常见的色谱条件。此外，高速逆流色谱作为一种无需固态载体的液-液分配色谱技术，因其高回收率和较大制备量，在天然产物分离中显示出独特优势。

近年来，绿色提取技术如超声辅助提取、微波辅助提取和超临界CO2流体萃取也受到关注。这些方法能缩短提取时间、减少溶剂用量、提高提取效率，并可能更好地保护热不稳定成分。

药理活性研究

大量体外和体内研究证实，去甲氧基姜黄素具有广泛且强大的药理活性。

1. 抗炎活性： 去甲氧基姜黄素能有效抑制脂多糖等刺激因子诱导的巨噬细胞中一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）的产生。在多种动物炎症模型（如角叉菜胶诱导的足爪水肿、醋酸诱导的血管通透性增加等）中，其表现出与姜黄素相当或更强的抗炎效果。

2. 抗氧化活性： 其酚羟基和β-二酮结构使其成为有效的自由基清除剂和金属离子螯合剂。去甲氧基姜黄素能直接清除DPPH、ABTS⁺等自由基，并增强细胞内抗氧化防御系统，如上调超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的活性。

3. 抗菌与抗病毒活性： 研究表明，去甲氧基姜黄素对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有抑制作用。其抗菌机制可能涉及破坏细菌细胞膜完整性、抑制生物膜形成等。此外，初步研究也显示其对某些病毒（如登革热病毒、流感病毒）具有抑制潜力。

4. 抗癌活性： 这是去甲氧基姜黄素研究最深入的领域之一。其在多种癌细胞系中显示出强大的抗增殖和促凋亡作用，包括乳腺癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌等。值得注意的是，在某些研究中，去甲氧基姜黄素表现出比姜黄素更强的细胞毒性，这可能与其不同的代谢特性和靶点亲和力有关。

5. 神经保护活性： 去甲氧基姜黄素在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的实验模型中显示出保护作用。它能减轻β-淀粉样蛋白诱导的神经毒性，抑制tau蛋白过度磷酸化，并具有抗神经炎症和抗氧化应激的作用，提示其在维护神经元健康方面的潜力。

作用机制与分子靶点

去甲氧基姜黄素的多重药理活性源于其对细胞内多条信号通路的调控和对多个关键分子靶点的作用。以下结合题目中提及的乳腺癌相关靶点，阐述其复杂的作用网络。

1. 调节能量代谢与细胞生长（AMPK/PRKAA1）： AMP活化蛋白激酶是细胞的能量传感器。去甲氧基姜黄素可激活AMPK，进而抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1信号通路，抑制蛋白质合成和细胞增殖，同时促进自噬，在乳腺癌等癌症中发挥抑制肿瘤生长的作用。

2. 调控细胞凋亡（BCL2, STAT3）： B细胞淋巴瘤-2蛋白是重要的抗凋亡蛋白。去甲氧基姜黄素能下调BCL2的表达，破坏线粒体膜电位，促进细胞色素C释放，从而激活 caspase 级联反应，诱导癌细胞凋亡。信号转导与转录激活因子3是关键的致癌转录因子。去甲氧基姜黄素能抑制STAT3的磷酸化（激活）及其核转位，进而下调其下游靶基因（如Cyclin D1, BCL2, Survivin）的表达，抑制肿瘤细胞存活、增殖和转移。

3. 影响激素信号通路（ESR2）： 雌激素受体β是乳腺癌中的重要受体。去甲氧基姜黄素可能作为ERβ的调节剂，影响雌激素依赖性信号传导，这在激素受体阳性乳腺癌的治疗中具有重要意义。

4. 抑制转移与侵袭（MMP2, TYR）： 基质金属蛋白酶-2是降解细胞外基质、促进肿瘤侵袭和转移的关键酶。去甲氧基姜黄素能下调MMP2的表达和活性，从而抑制癌细胞的迁移和侵袭能力。酪氨酸酶不仅与黑色素合成有关，在某些癌症中也可能参与进展，其抑制可能带来额外益处。

5. 克服多药耐药（ABCB1/P-gp, ABCG2/BCRP）： ABCB1和ABCG2是ATP结合盒转运蛋白超家族成员，能将化疗药物泵出细胞，导致多药耐药。研究表明，去甲氧基姜黄素可以抑制这些外排泵的功能，增加细胞内化疗药物（如阿霉素、紫杉醇）的浓度，从而逆转耐药，提高化疗疗效。

6. 干预信号转导与细胞骨架（PRKCA, MAPT）： 蛋白激酶Cα参与细胞增殖、分化和凋亡的调控，去甲氧基姜黄素对其活性的调节可能影响肿瘤进程。微管相关蛋白tau的异常过度磷酸化是阿尔茨海默病的重要病理特征，去甲氧基姜黄素可通过抑制GSK-3β等激酶来减少tau蛋白磷酸化，发挥神经保护作用。

综上所述，去甲氧基姜黄素通过作用于这些相互关联的靶点和通路，形成一个多靶点、多途径的作用网络，共同贡献于其抗炎、抗癌和神经保护等核心药理效应。

成药性评价与药代动力学

尽管去甲氧基姜黄素药理活性显著，但其成药性，尤其是药代动力学性质，是其走向临床应用必须跨越的障碍。

吸收与生物利用度： 与姜黄素类似，去甲氧基姜黄素口服吸收差，系统生物利用度低。这主要归因于其低水溶性、在胃肠道中的不稳定（特别是在中性至碱性pH下易降解）以及首过代谢效应。然而，一些比较研究提示，由于其少一个甲氧基，去甲氧基姜黄素在体内的代谢稳定性可能略优于姜黄素，但其绝对生物利用度仍需提高。

分布： 其适度的LogP值使其具有一定的组织分布能力。然而，关键参数预测显示其血脑屏障通透性较低，这对于治疗中枢神经系统疾病（如阿尔茨海默病）是一个挑战，需要通过制剂技术（如纳米载药、前药设计）来改善其入脑能力。

代谢与排泄： 去甲氧基姜黄素在体内主要经历还原（被醇脱氢酶还原为二氢/四氢/六氢衍生物）和结合（葡萄糖醛酸化和硫酸化）代谢。肝脏和肠道是其主要代谢场所。代谢产物主要通过胆汁和尿液排泄。

安全性初步评价： 现有数据表明去甲氧基姜黄素具有较好的安全性。关键的毒性预警指标显示，其hERG通道抑制风险为阴性，提示其引起心脏QT间期延长的潜在风险较低。Ames试验结果为0.0，表明在本试验条件下未显示出致突变性，遗传毒性风险低。这些是其作为药物候选物的有利特征。

制剂策略： 为提高其成药性，研究人员开发了多种策略：① 纳米制剂：如脂质体、纳米粒、胶束、固体脂质纳米粒等，可提高溶解度和稳定性，增强靶向性。② 结构修饰：合成其衍生物或前药，以改善理化性质和药代动力学行为。③ 联合给药：与代谢酶抑制剂（如胡椒碱）或其他活性成分联用，以提高其生物利用度。

临床应用前景与展望

去甲氧基姜黄素展现出的多靶点、多通路作用特点，使其在多种疾病的防治中具有广阔的应用前景，但也面临诸多挑战。

1. 癌症辅助治疗与化学预防： 鉴于其对多种癌细胞系的抑制作用、对关键致癌信号通路的调控以及逆转多药耐药的能力，去甲氧基姜黄素最有希望应用于癌症领域。它可以作为现有化疗、放疗或靶向治疗的增敏剂和辅助剂，以降低副作用、提高疗效并克服耐药。此外，其抗炎和抗氧化特性也支持其作为化学预防剂，用于高危人群预防癌症发生。

2. 神经退行性疾病： 尽管存在BBB穿透难题，但其在阿尔茨海默病模型中对Aβ和tau病理的双重抑制作用令人鼓舞。通过鼻腔给药、BBB穿透型纳米载体或开发脑靶向前药，有望将其神经保护潜力转化为临床现实。

3. 慢性炎症性疾病： 对于类风湿性关节炎、炎症性肠病等慢性炎症状态，去甲氧基姜黄素可作为一种天然的抗炎替代或补充方案。开发局部给药剂型（如凝胶、贴剂）用于治疗皮肤炎症或骨关节炎，可能是更易实现的路径。

未来研究方向与挑战：
* 深入机制研究： 需要更多研究阐明其在不同疾病模型中的首要作用靶点和精确信号网络，特别是其在体内真实微环境中的作用。
* 药代动力学优化： 开发高效、稳定、可规模化生产的先进递送系统，是推动其临床转化的核心任务。
* 临床前与临床研究： 目前关于去甲氧基姜黄素的系统毒理学研究和规范的临床试验数据仍然匮乏。需要开展全面的GLP毒理研究，并逐步推进I-III期临床试验，以确证其安全性和有效性。
* 联合用药探索： 系统研究其与现有标准治疗药物的协同作用，寻找最佳组合方案。
* 衍生物开发： 基于其药效团进行合理的结构修饰，旨在获得活性更强、成药性更优的新化学实体。

结语

去甲氧基姜黄素作为姜黄中重要的天然活性成分，凭借其独特的化学结构和丰富的药理活性，已成为连接传统医学智慧与现代药物研发的桥梁。从抗炎、抗氧化到抗癌、神经保护，其多靶点作用模式体现了天然产物在复杂疾病治疗中的独特优势。尽管在口服生物利用度、血脑屏障穿透等方面存在挑战，但现代药剂学、药物化学和药理学技术的融合，正为克服这些障碍提供有力工具。对AMPK、STAT3、BCL2、ABC转运蛋白等关键靶点的调控，奠定了其治疗乳腺癌等多种疾病的分子基础。随着对其作用机制更深入的解析、新型递送系统的成功开发以及严谨临床研究的推进，去甲氧基姜黄素有望从一种有潜力的先导化合物，逐步发展成为可用于临床的预防或治疗药物，为人类健康事业贡献其独特价值。未来的研究应继续聚焦于转化环节，加速将其从实验室的发现推向病患的福祉。