双去甲氧基姜黄素

产品名称: 双去甲氧基姜黄素
英文名: Bisdemethoxycurcumin
中文别名:
英文别名: Curcumin III; Didemethoxycurcumin; Deleted CAS No: 22608-12-4, 85801-92-9, 91884-88-7, 104024-29-5
Cas 号: 33171-05-0
产品编码:BP0278
分子式: C₁₉H₁₆O₄
分子量: 308.333
来源: Curcuma zedoaria , Curcuma longa and Curcuma aromatica. Absent in some Curcuma spp.
物理性状: Yellow powder
化合物类型: 酚类（Phenols）

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

双去甲氧基姜黄素的HPLC图谱

双去甲氧基姜黄素的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要宝库，在人类疾病防治史上扮演着不可替代的角色。姜黄（Curcuma longa L.）作为传统中药和香料，其药理活性备受关注，其核心活性成分姜黄素类化合物更是研究热点。双去甲氧基姜黄素（Bisdemethoxycurcumin, BDMC），作为姜黄素的主要同系物之一，相较于人们熟知的姜黄素（Curcumin）和去甲氧基姜黄素（Demethoxycurcumin），其化学结构更为简单，缺少两个甲氧基。这一结构差异赋予了其独特的理化性质和生物活性谱。近年来，随着对姜黄素类化合物研究的深入，BDMC逐渐从“配角”走向舞台中央，展现出在抗炎、抗氧化、抗肿瘤、神经保护等多方面的显著潜力，尤其在炎症性肠病（如结肠炎）等疾病模型中表现出令人瞩目的疗效。其CAS号为33171-05-0，作为一种天然的β-二酮类多酚，其作用机制涉及对多个关键信号通路和分子靶点的调控。本文旨在系统综述BDMC的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及其临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

双去甲氧基姜黄素的化学名称为 (1E,6E)-1,7-双(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮。其分子式为 C19H16O4，分子量为 308.3330。从结构上看，BDMC属于典型的二芳基庚烷类化合物，其核心骨架为一个七碳链（庚烷），其中C3和C5位为酮基，形成β-二酮结构，而C1和C7位则分别通过烯键与一个4-羟基苯基（即对羟基肉桂酰基）相连。与姜黄素相比，BDMC在两个芳香环上均缺少甲氧基（-OCH3），仅保留酚羟基（-OH）。这一结构特点使其成为姜黄素类化合物中极性相对较大、分子量最小的成员。

其理化性质直接影响其生物利用度和活性。计算得到的脂水分配系数（LogP）为2.7295，表明BDMC具有适度的亲脂性，但相较于姜黄素（LogP约3.2）亲水性稍强。拓扑极性表面积（TPSA）为74.6000 Ų，反映了其分子中氢键供体（两个酚羟基）和受体（两个羰基氧）的存在。水溶性较差，约为0.0732 mg/mL，这是大多数多酚类化合物的共性，限制了其在水相介质中的分散和吸收。其β-二酮结构使其在生理pH下可能存在酮-烯醇互变异构，这可能影响其与金属离子的螯合能力及与生物大分子的相互作用。总的来说，BDMC的化学结构决定了其作为多酚和β-二酮化合物的基本反应活性，如清除自由基、螯合金属离子以及作为迈克尔反应受体与生物亲核试剂（如蛋白质的巯基）发生共价结合。

植物来源与提取方法

双去甲氧基姜黄素主要来源于姜科姜黄属植物，尤其是姜黄（Curcuma longa L.）的根茎。在姜黄粗提物中，BDMC的含量通常低于姜黄素和去甲氧基姜黄素，三者共同构成“姜黄素类化合物”，其相对比例因品种、产地、采收季节和储存条件而异，通常BDMC占比约为3-10%。

从植物材料中提取BDMC主要遵循多酚类化合物的通用提取原则。传统方法包括有机溶剂浸提法，常用溶剂有乙醇、丙酮、乙酸乙酯等。例如，采用高浓度乙醇（如95%）进行索氏提取或热回流提取，可以有效地将BDMC与其他姜黄素类化合物一同提取出来。为了提高提取效率和选择性，现代提取技术已得到广泛应用：
1. 超声辅助提取：利用超声波产生的空化效应破坏植物细胞壁，加速溶剂渗透和溶质释放，具有时间短、效率高、温度低的优点。
2. 微波辅助提取：微波能直接作用于物料内部的极性分子，产生瞬时高温高压，快速高效地提取目标成分。
3. 超临界流体萃取：常用CO2作为萃取剂，通过调节温度和压力来改变其溶解能力。该方法无溶剂残留、选择性好，但设备成本较高，且对于极性较大的BDMC，常需加入夹带剂（如乙醇）以提高收率。

提取得到的通常是姜黄素类化合物的混合物，需要进一步分离纯化以获得高纯度的BDMC。常规的分离方法包括柱层析（如硅胶柱层析、反相C18柱层析）、制备型薄层层析以及高效液相色谱法。其中，反相高效液相色谱（RP-HPLC）是分离和定量分析BDMC最常用且有效的方法，通常使用C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水（常含少量酸如甲酸或乙酸以改善峰形）作为流动相进行梯度洗脱。近年来，高速逆流色谱等制备色谱技术也为BDMC的规模化分离提供了新选择。

药理活性研究

大量体外和体内研究证实，BDMC具有广泛的药理活性，其部分活性甚至优于姜黄素。

1. 抗炎与免疫调节活性：这是BDMC最突出的活性之一。在多种急慢性炎症模型中，BDMC表现出强大的抗炎效果。其能显著抑制脂多糖等刺激因子诱导的巨噬细胞中一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及关键促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β的产生。在动物模型中，BDMC对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀等急性炎症有抑制作用。
2. 抗氧化活性：BDMC的酚羟基和β-二酮结构是其抗氧化能力的化学基础。它能直接清除DPPH自由基、ABTS自由基、超氧阴离子和羟自由基，表现出显著的体外抗氧化能力。此外，它还能上调细胞内抗氧化防御系统，如激活核因子E2相关因子2（Nrf2）通路，促进血红素氧合酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）等Ⅱ相解毒酶和抗氧化蛋白的表达，从而增强细胞对氧化应激的抵抗。
3. 抗肿瘤活性：研究表明，BDMC对多种癌细胞系具有生长抑制和诱导凋亡的作用，包括结肠癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、前列腺癌等。其机制涉及细胞周期阻滞（常将细胞阻滞于G2/M期）、诱导线粒体途径凋亡（调节Bcl-2/Bax比例，激活Caspase级联反应）、抑制核因子-κB（NF-κB）及其调控的生存基因、以及抑制肿瘤侵袭转移相关蛋白（如基质金属蛋白酶MMPs）的表达。
4. 对结肠炎的保护作用：特别值得关注的是BDMC在炎症性肠病模型中的卓越表现。在葡聚糖硫酸钠（DSS）或2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的实验性结肠炎小鼠或大鼠模型中，BDMC给药能显著改善疾病活动指数、减轻结肠缩短、修复结肠组织病理损伤（如隐窝破坏、炎细胞浸润）。其效果与抑制促炎因子风暴、调节肠道免疫平衡密切相关。
5. 神经保护活性：BDMC展现出对神经退行性疾病的潜在益处。在阿尔茨海默病细胞模型中，它能减少β-淀粉样蛋白诱导的神经毒性；在帕金森病模型中，可能通过抗氧化和抗炎途径保护多巴胺能神经元。其适度的LogP值提示其可能具有一定的穿越血脑屏障的潜力，但具体渗透性需进一步验证。
6. 代谢调节活性：BDMC被报道具有α-淀粉酶抑制活性，提示其可能有助于延缓碳水化合物的消化吸收，对糖尿病管理有潜在意义。此外，它还能调节脂质代谢，改善高脂饮食诱导的代谢异常。

作用机制与分子靶点

BDMC的多重药理活性源于其对细胞信号网络的多元调控。其作用机制并非作用于单一靶点，而是以“多靶点”模式干预疾病进程。针对其突出的抗结肠炎活性，研究已揭示其涉及多个关键分子靶点与通路：

• 抑制TLR4/NF-κB炎症轴：Toll样受体4（TLR4）是识别细菌脂多糖、启动天然免疫的关键受体。BDMC能抑制TLR4的激活及其下游髓样分化因子88（MyD88）依赖的信号传导，进而阻断核转录因子NF-κB（其关键亚基为RELA/p65）的核转位。NF-κB的抑制导致下游TNF-α、IL-6、IL-1β、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）等促炎介质基因表达的显著下调，这是其抗炎核心机制。
• 调节MAPK信号通路：丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族（如p38 MAPK、JNK、ERK/MAPK1）是炎症和应激反应的重要信号通路。BDMC能抑制LPS等诱导的MAPK通路过度磷酸化激活，从而在转录和翻译后水平协同抑制炎症反应。
• 干预细胞凋亡与焦亡：在结肠炎中，肠上皮细胞的异常凋亡和焦亡加剧屏障破坏。BDMC能下调促凋亡蛋白CASP1（Caspase-1，也是焦亡的关键执行者）的活性，并可能通过影响PRKCA（蛋白激酶Cα）等信号分子，维持肠上皮细胞的存活与完整性。
• 影响脂质介质代谢：BDMC与脂质信号代谢相关。它被报道为脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂，FAAH负责降解内源性大麻素（如花生四烯酸乙醇胺），抑制FAAH可提升内源性大麻素水平，发挥抗炎和保护作用。同时，它也能影响鞘氨醇激酶1（SPHK1）的活性，调节鞘氨醇-1-磷酸（S1P）代谢，后者是重要的免疫细胞趋化调节因子。对溶血磷脂酸受体2（LPAR2）的调节也可能参与其维持肠道屏障功能。
• 调节药物代谢酶：羧酸酯酶1（CES1）是体内重要的水解酶。BDMC与CES1的相互作用可能影响其自身或其他药物的代谢，也可能通过调节内源性脂质介质的水平间接发挥抗炎作用。
• 直接相互作用与表观遗传调控：作为多酚和迈克尔反应受体，BDMC可直接与某些信号蛋白的巯基共价结合，改变其功能。此外，越来越多的证据表明，BDMC可能通过影响组蛋白修饰或非编码RNA表达等表观遗传机制，发挥长期稳定的基因调控作用。

成药性评价与药代动力学

尽管BDMC药理活性显著，但其成药性，即成为理想药物的潜力，面临与姜黄素类化合物相似的挑战。

• 吸收、分布、代谢、排泄：BDMC口服生物利用度低，主要原因是：1）溶解度差，在胃肠道酸性及中性环境中溶解有限；2）首过代谢显著，在肠道和肝脏中易被还原、葡萄糖醛酸化和硫酸化结合，生成代谢产物；3）肠道吸收率不高。研究表明，BDMC在血浆中主要以结合型代谢物形式存在，原型药物浓度低。其LogP为2.73，理论上具有一定的膜渗透性，但实际吸收受多重因素限制。关于其血脑屏障透过性，现有数据提示为“低”，但具体程度需更多实验证实。其分子量（308.33）符合类药五规则，但TPSA（74.6）相对较大可能影响被动扩散。
• 安全性初步评价：根据提供的成药性参数，BDMC在Ames试验（一种致突变性初筛试验）中结果为0.0，提示在本实验条件下无致突变风险，这是一个重要的安全性利好信号。同时，其“hERG抑制”为“否”，表明在现有研究层面，它可能不抑制hERG钾通道，降低了诱发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的潜在风险。然而，全面的安全性评价仍需系统的急毒、长毒、生殖毒性等临床前研究。
• 剂型策略与结构修饰：为了提高BDMC的生物利用度和疗效，研究人员正在探索多种策略：1）新型给药系统：如纳米粒（脂质体、聚合物纳米粒）、胶束、微乳、自微乳化给药系统、磷脂复合物、环糊精包合物等，通过增溶、保护、促进淋巴吸收或靶向递送等方式改善其药代动力学行为；2）前药策略：对酚羟基或酮基进行化学修饰，制备在体内可水解恢复活性的前药，以提高其稳定性和吸收；3）联合用药：与胡椒碱（P-gp抑制剂和代谢酶抑制剂）等生物利用度增强剂联用，或与其他抗炎药物协同治疗。

临床应用前景与展望

双去甲氧基姜黄素作为一种具有多靶点作用的天然活性分子，其临床应用前景广阔，但也充满挑战。

• 潜在应用方向：

  1. 炎症性肠病：基于其在结肠炎动物模型中的显著疗效，BDMC有望开发为治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的辅助或治疗药物，尤其是针对轻中度活动期患者。
  2. 癌症化学预防与辅助治疗：其抗炎、抗氧化和诱导癌细胞凋亡的特性，使其可能用于某些癌症（如结直肠癌）的化学预防，或与常规化疗/放疗联用以增敏减毒。
  3. 代谢性疾病：其α-淀粉酶抑制和脂质代谢调节活性，为开发用于2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病等代谢性疾病的保健产品或药物提供了思路。
  4. 神经退行性疾病：作为神经保护剂，其在阿尔茨海默病、帕金森病等领域的应用值得深入探索，但需首先解决其中枢递送效率问题。
  5. 功能性食品与膳食补充剂：作为姜黄的有效成分之一，BDMC可与其他姜黄素类化合物共同用于开发具有抗炎、抗氧化保健功能的产品。

• 面临的挑战与未来展望：

  1. 生物利用度瓶颈：这是制约其走向临床的最大障碍。未来研究需聚焦于开发高效、稳定、可控的新型递送系统，并通过药代动力学研究优化给药方案。
  2. 作用机制深度解析：尽管已知多个靶点，但BDMC与这些靶点的直接结合位点、亲和力以及在不同细胞类型和组织中的主导作用通路仍需在分子和系统水平上进一步阐明。利用化学生物学、蛋白质组学和计算模拟等方法进行靶点垂钓和验证至关重要。
  3. 临床证据缺乏：目前绝大多数研究停留在临床前阶段。亟需设计严谨的临床试验（I-IV期）来评估BDMC在人体中的安全性、耐受性、药代动力学特征及对特定疾病的疗效。
  4. 结构优化与类似物开发：在明确药效团的基础上，对BDMC进行合理的结构修饰，合成一系列类似物，旨在提高其活性、选择性、代谢稳定性和口服生物利用度，是药物化学领域的重要方向。
  5. 多组分协同研究：BDCM常与姜黄素、去甲氧基姜黄素共存，研究三者之间以及与其他植物成分的协同作用，对于开发基于姜黄的全成分药物或复方制剂具有现实意义。

结语

双去甲氧基姜黄素作为姜黄中重要的天然二芳基庚烷类化合物，凭借其相对简单的化学结构和独特的多酚、β-二酮特性，展现出广泛而显著的药理活性，特别是在抗炎、抗氧化、抗肿瘤及保护结肠黏膜方面。其多靶点作用机制，涉及对TLR4/NF-κB、MAPK等关键炎症通路以及CES1、FAAH、SPHK1等多个分子靶点的调控，为其治疗复杂性疾病如结肠炎提供了科学依据。尽管其水溶性差、口服生物利用度低等成药性缺陷限制了当前的应用，但通过新型药物递送技术、结构修饰和联合用药等策略，有望突破这些瓶颈。未来，随着对其作用机制更深入的揭示、递送系统的不断创新以及严谨临床研究的推进，双去甲氧基姜黄素有望从一种有潜力的天然产物，逐步发展成为用于炎症性肠病等相关疾病预防与治疗的创新药物或功能性成分，为人类健康事业贡献其独特价值。