英文名: 3,4-Dicaffeoylquinic acid
中文别名: 3,4-二咖啡酰奎宁酸
英文别名: Isochlorogenic acid B
Cas 号: 14534-61-3
产品编码：BP0055
分子式: C25H24O12
分子量: 516.455
来源: Artichoke (Cynara scolymus), quince fruit (Cydonia oblonga), Caucasian whortleberry (Vaccinium arctostaphylos), Aster scaber and Ipomoea batatas (sweet potato) tubers
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
异绿原酸B的HPLC 图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
211.28
1.12
-1.03
0.85
0.78
0.26
低
88.92
4.14
否
否
否
否
有
无
0.0
是
是
是
是
天然产物长期以来一直是创新药物发现的重要源泉，其结构多样性和广泛的生物活性为治疗多种疾病提供了宝贵的先导化合物。绿原酸类化合物是一类广泛存在于植物界的苯丙素类成分，是咖啡酰奎宁酸的一系列衍生物，在金银花、菊花、咖啡豆等多种药用植物和食品中含量丰富。异绿原酸B，化学名为3,4-二-O-咖啡酰奎宁酸，是绿原酸类化合物家族中的重要成员之一。其CAS号为14534-61-3，是4,5-二-O-咖啡酰奎宁酸的共轭酸。
近年来，随着现代分离鉴定技术和药理学研究方法的飞速发展，异绿原酸B的多种生物活性逐渐被揭示。研究表明，它不仅具有显著的抗氧化、抗炎等基础生物活性，更在DNA保护、神经保护、肝保护、抗病毒以及调节糖代谢等方面展现出独特的潜力。特别值得注意的是，其在抗病毒领域的作用机制有别于传统直接抑制病毒复制的策略，而是通过调节宿主免疫因子如TRAIL来增强病毒清除，这为抗病毒药物研发提供了新思路。此外，其针对α-葡萄糖苷酶的抑制活性及潜在的细胞凋亡调控能力，也使其在糖尿病和肿瘤防治领域受到关注。
本文旨在对异绿原酸B的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及临床应用前景进行系统综述，以期为该化合物的深入研究和开发利用提供全面的科学参考。
异绿原酸B的化学名为3,4-二-O-咖啡酰奎宁酸，属于奎宁酸与咖啡酸通过酯键连接形成的二咖啡酰奎宁酸异构体之一。其分子式为C25H24O12，分子量为516.4550 Da。其核心结构为奎宁酸（一种环己烷多元醇酸），在奎宁酸环的3位和4位羟基上各通过一个酯键连接一个咖啡酰基（即3,4-二-O-咖啡酰基）。咖啡酰基由苯丙烯酸结构的咖啡酸衍生而来，赋予了分子共轭体系和酚羟基，这是其发挥抗氧化等活性的关键药效团。
从理化性质分析，异绿原酸B的脂水分配系数对数（LogP）为1.1220，表明其具有一定的亲脂性，但整体仍偏向于亲水性。其拓扑极性表面积（TPSA）高达211.2800 Ų，这主要归因于分子中含有多个羟基、羧基和酯键等极性基团。较高的TPSA通常会影响其跨膜渗透能力。其水溶性数值为0.8467（单位通常为mg/mL或log mol/L，此处数值表明其具有中等偏下的水溶性），这与其较大的极性和分子量相符。综合LogP和TPSA，异绿原酸B符合“类药五规则”中的部分原则，但较高的分子量和TPSA可能对其口服生物利用度构成挑战。
在成药性初步评价中，该化合物被预测对hERG钾通道无抑制活性，这降低了其诱发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的潜在风险，是一个有利的安全性指标。Ames试验预测值为0.0，提示其可能无致突变性，但需通过实验进一步确认。然而，其血脑屏障透过性被预测为“低”，这意味着它可能难以通过被动扩散进入中枢神经系统，这对于治疗中枢神经系统疾病而言是一个需要克服的障碍。
异绿原酸B在自然界中分布广泛，主要存在于菊科、忍冬科等植物中，是许多传统中药和功能性食品的关键活性成分之一。
主要植物来源：
1. 菊科植物：这是异绿原酸B最丰富的来源之一。例如，药用菊花（Chrysanthemum morifolium）及其不同栽培品种中均含有较高含量的异绿原酸B，常与绿原酸、异绿原酸A、C等共存。野菊花（Chrysanthemum indicum）也是重要来源。此外，蒲公英、艾蒿等菊科植物中也含有该类成分。
2. 忍冬科植物：金银花（Lonicera japonica）是中医清热解毒的要药，其中含有大量的绿原酸类化合物，异绿原酸B是其标志性成分之一，常被用作金银花药材质量控制的指标成分。
3. 其他植物：在咖啡豆、紫锥菊、朝鲜蓟以及一些蔬菜水果中也存在少量异绿原酸B。
提取与分离方法：
异绿原酸B的提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程，但针对其极性较大、对热和光相对敏感的特性，需优化条件。
1. 提取工艺：常用溶剂提取法。鉴于其较好的极性和水溶性，甲醇、乙醇、丙酮-水混合溶液是常用的提取溶剂。为了提高提取效率并减少杂质，现代技术如超声辅助提取、微波辅助提取和加压液体萃取已被广泛应用。这些方法能缩短提取时间，降低溶剂消耗，并可能提高目标化合物的得率。
2. 分离纯化：粗提物经过滤、浓缩后，通常采用多种色谱技术进行分离纯化。大孔吸附树脂色谱（如AB-8、D101型）常用于初步富集绿原酸类化合物，利用其吸附和不同浓度乙醇洗脱的特性去除糖类、蛋白质等大极性杂质。进一步的纯化则依赖于高效液相色谱法，尤其是制备型高效液相色谱，使用C18反相色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水（常添加少量甲酸或乙酸调节pH，抑制酚酸电离，改善峰形）为流动相进行梯度洗脱，是目前获得高纯度异绿原酸B单体的最有效方法。高速逆流色谱作为一种无固体载体的液-液分配色谱技术，也因其高回收率和较大制备量而被用于此类化合物的分离。
大量体外和体内药理研究表明，异绿原酸B具有多方面的生物活性，其作用广泛而独特。
抗氧化与DNA保护活性：异绿原酸B分子中的多个酚羟基是其强大抗氧化能力的结构基础。它能有效清除DPPH、ABTS⁺等自由基，并展现出显著的铁离子还原能力。在细胞模型中，它能减轻由过氧化氢（H₂O₂）或其他氧化应激源诱导的氧化损伤。这种抗氧化作用直接关联到其DNA保护效应，即通过清除活性氧，防止其对DNA链的氧化攻击，从而维持基因组稳定性。
神经保护活性：在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的实验模型中，异绿原酸B显示出保护潜力。其机制可能涉及：① 抗氧化应激，减轻神经元线粒体功能障碍；② 抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的神经毒性；③ 抗神经炎症，抑制小胶质细胞过度活化产生的炎症因子；④ 可能的胆碱酯酶抑制活性（需进一步验证）。尽管其血脑屏障透过性较低，但通过结构修饰或递药系统改进，有望提升其脑内浓度。
肝保护活性：异绿原酸B对化学性（如对乙酰氨基酚、四氯化碳）和酒精性肝损伤具有保护作用。它能降低血清中转氨酶（ALT、AST）水平，减轻肝组织病理学改变。其保肝作用与抗脂质过氧化、抑制炎症因子（如TNF-α、IL-6）释放、调节肝细胞凋亡与自噬平衡等多重机制相关。
抗病毒活性：这是异绿原酸B最具特色的活性之一。研究表明，它对流感病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）、单纯疱疹病毒（HSV）等具有一定的抑制作用。尤为重要的是，其抗病毒机制并非直接靶向病毒蛋白，而是通过上调宿主细胞因子TRAIL（肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体）的表达。TRAIL能选择性诱导被病毒感染的细胞发生凋亡，从而在不损伤正常细胞的情况下清除病毒“工厂”，这是一种独特的免疫调节式抗病毒策略。
α-葡萄糖苷酶抑制与降糖潜力：异绿原酸B能竞争性抑制α-葡萄糖苷酶活性，该酶是肠道中催化碳水化合物分解为单糖的关键酶。通过抑制此酶，可以延缓葡萄糖的吸收，降低餐后血糖峰值。这使其在2型糖尿病的预防和辅助治疗中具有潜在价值。
凋亡介导的细胞毒性：在某些肿瘤细胞系研究中，异绿原酸B表现出浓度依赖性的生长抑制和促凋亡作用。它可能通过线粒体途径或死亡受体途径激活Caspase级联反应，诱导肿瘤细胞凋亡。然而，这种细胞毒性具有选择性，对正常细胞的毒性相对较低，但其具体的选择性机制和谱仍需深入探索。
异绿原酸B的多重药理活性源于其与多个生物分子靶点的相互作用，构成了一个复杂的网络。根据提供的靶点信息，结合现有文献，其作用机制可梳理如下：
能量代谢与心脏保护（AMPK, PRKAA1）：腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）是细胞能量代谢的核心调控因子。异绿原酸B可能通过激活AMPK，促进脂肪酸氧化、葡萄糖摄取，抑制合成代谢，从而改善心肌细胞的能量供应，对抗心力衰竭时的心肌能量代谢紊乱。AMPK的激活还能抑制心肌肥厚和纤维化，发挥直接的心脏保护作用。
表观遗传调控（EHMT2）：EHMT2（G9a）是一种组蛋白甲基转移酶，催化组蛋白H3第9位赖氨酸的二甲基化（H3K9me2），通常与基因转录抑制相关。抑制EHMT2可能逆转某些病理状态下的异常基因沉默。异绿原酸B可能通过影响EHMT2活性，参与调控与细胞分化、凋亡或炎症相关的基因表达网络。
神经病理过程相关靶点：
炎症与氧化应激相关靶点：
药物转运与外排（ABCB1, ABCG2）：ABCB1（P-gp）和ABCG2（BCRP）是重要的外排转运蛋白，影响药物在肠道吸收、血脑屏障透过和肿瘤细胞内的蓄积。异绿原酸B与这些转运蛋白的相互作用（作为底物或抑制剂），将直接影响其自身的药代动力学行为以及与其他合用药物的相互作用。
独特的抗病毒机制（TRAIL途径）：如前所述，异绿原酸B通过上调TRAIL表达，激活被病毒感染细胞表面的死亡受体（如DR4/DR5），启动Caspase-8介导的外源性凋亡途径，选择性清除病毒感染的细胞。这一机制不直接依赖于某个单一的酶或受体靶点，而是通过调节宿主免疫应答来实现。
综上所述，异绿原酸B通过多靶点、多途径的协同作用，构成了其广泛的药理活性基础，体现了天然产物作用机制的复杂性。
尽管异绿原酸B具有丰富的生物活性，但其能否开发成为理想的药物，还需经过系统的成药性评价。
基于计算参数的初步成药性分析：
如前所述，其分子量（516.5）略高于理想范围（<500），较高的TPSA（>140）和预测的低血脑屏障透过性，提示其口服吸收和中枢分布可能不佳。然而，其LogP适中，无hERG抑制风险，Ames试验预测阴性，这些是积极的方面。
体外与体内药代动力学研究：
现有有限的研究表明，绿原酸类化合物（包括异绿原酸B）的口服生物利用度普遍较低。这主要归因于：
1. 肠道稳定性：在肠道碱性环境和菌群作用下，酯键可能发生水解，转化为咖啡酸和奎宁酸或其单酯。
2. 吸收与渗透：较大的极性和分子量限制了其被动跨膜扩散。它可能是肠道转运蛋白（如寡肽转运蛋白PEPT1）或外排泵（如P-gp）的底物，吸收过程复杂且效率不高。
3. 首过效应：吸收后经门静脉进入肝脏，可能经历广泛的II相结合反应（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）。
4. 分布与排泄：原型药物在血浆中的浓度较低，半衰期较短，主要经肾脏和胆汁排泄。
为了提高其成药性，研究者正在探索多种策略：
* 结构修饰：通过酯化、成盐或制备前药（如酯类前药）来改善其脂溶性和代谢稳定性。
* 制剂技术：采用纳米晶体、脂质体、聚合物胶束、固体分散体等递药系统，提高其溶解性、促进肠道吸收、延缓代谢、实现靶向递送。
* 联合用药：与抑制其代谢酶或外排转运蛋白的药物合用，可能提高其生物利用度。
系统的药代动力学研究，包括吸收、分布、代谢、排泄（ADME）全过程，是推动异绿原酸B走向临床应用的必经之路。
异绿原酸B作为多活性天然产物，其临床应用前景广阔，但也面临挑战。
潜在应用方向：
1. 慢性代谢性及退行性疾病辅助治疗：作为功能性食品添加剂或保健品成分，用于预防和辅助治疗2型糖尿病（基于α-葡萄糖苷酶抑制）、非酒精性脂肪肝（基于肝保护和抗炎）、以及神经退行性疾病的早期干预（基于神经保护）。
2. 抗病毒辅助治疗：其独特的免疫调节式抗病毒机制，使其可能成为传统直接抗病毒药物的有益补充，尤其适用于易产生耐药性的病毒（如流感病毒、HIV），或用于开发新型抗病毒策略。
3. 心血管疾病：通过激活AMPK等靶点，改善心肌能量代谢，可能为心力衰竭的防治提供新的植物药候选分子。
4. 肿瘤辅助治疗：其选择性诱导肿瘤细胞凋亡的活性，以及可能逆转多药耐药（通过抑制ABC转运蛋白）的潜力，值得在肿瘤联合治疗中进一步探索。
面临的挑战与未来展望：
1. 作用机制深度解析：目前对多数靶点的相互作用模式（激动/抑制、直接/间接）尚不清晰。需要利用分子对接、表面等离子共振、基因敲除/敲减等技术，明确其直接作用靶点及信号通路网络。
2. 成药性优化：低口服生物利用度是最大瓶颈。未来研究应聚焦于系统的药代动力学研究，并积极开发新型递送系统或进行合理的前药设计。
3. 临床前与临床研究：亟需在更接近人类疾病的动物模型（如转基因阿尔茨海默病模型、人源化肝小鼠模型等）中进行系统的有效性和安全性评价，为临床试验奠定坚实基础。
4. 标准化与质量控制：作为天然产物，其来源植物的品种、产地、采收期、提取工艺均会影响异绿原酸B的含量和纯度。建立稳定、可控的原料供应链和严格的质量标准至关重要。
5. 多组分协同研究：在传统中药（如金银花、菊花）中，异绿原酸B常与其他绿原酸异构体、黄酮等成分共存。研究其与其他成分的协同或拮抗作用，对于阐释中药复方功效物质基础具有重要意义。
异绿原酸B作为天然来源的二咖啡酰奎宁酸化合物，凭借其多样的化学官能团，展现出抗氧化、神经保护、肝保护、抗病毒、降糖及潜在抗肿瘤等多维度的药理活性。其作用机制涉及AMPK、EHMT2、PTP1B、ALOX15等多个关键靶点的调控，尤其是通过上调TRAIL实现免疫调节式抗病毒的策略，颇具特色。然而，其较高的极性、较大的分子量所导致的较差药代动力学性质，是目前限制其向药物转化的主要障碍。
未来研究需要在深入阐明其多靶点作用网络的基础上，综合运用药物化学、药剂学和药代动力学手段，着力解决其生物利用度低的问题。同时，推进系统的临床前研究和规范化临床试验，将基础研究的发现转化为真正的临床获益。异绿原酸B的研究不仅有助于开发新型药物或功能性产品，也为深入理解传统药用植物的科学内涵提供了重要切入点。随着多学科交叉融合的不断深入，这一天然分子有望在人类健康领域发挥更大的价值。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
