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莪术二酮

Name: 莪术二酮
Brand: Biopurify
Rating: 5 (1 reviews)

产品编号： BP0423

CAS号: 13657-68-6

纯度: 98%

品牌: Biopurify

植物来源: 莪术

产品分析证书（COA） MSDS下载

莪术二酮 ((+)-莪术二酮) 是一种具有口服活性的倍半萜类物质。莪术二酮抑制血小板聚集。莪术二酮通过 METTL14 和 YTHDF2 介导的 m6A 甲基化在结直肠癌中诱导铁死亡 (ferroptosis)。莪术二酮通过调控 Keap1/Trx1/GPX4 信号通路，抑制氧化应激 (ROS) 和细胞凋亡 (apoptosis) 抑制 Isoproterenol (HY-B0468) 诱发的心肌梗死中的铁死亡 (ferroptosis)。莪术二酮通过抑制氧化应激 (ROS) 和激活 Nrf2/H

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编号	包装	单价	会员价
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销售联系电话：400-829-7929，028-82633860，82633397，82633165

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产品介绍相关产品产品成药性预测参数参考文献产品资料

英文名: Curdione
中文别名: 莪二酮; 姜黄二酮
英文别名:
Cas 号: 13657-68-6
产品编码：BP0423
分子式: C₁₅H₂₄O₂
分子量: 236.355
来源: Curcuma aeruginosa, Curcuma zedoaria and Curcuma wenyujin

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

莪术二酮的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

产品成药性预测参数

TPSA
(极性表面积)
34.14
LogP
（油水分配系数的对数）
3.01
LogD
（中性条件下的油水分配系数的对数）
3.01
Sw
（纯水中的溶解度mg/ml）
0.22
Peff
（小肠中的渗透效率cm/s×10-4）
6.87
Caco-2
（Caco-2细胞模型上的表观渗透系数cm/s×10-7）
20.44
BBB
（血脑屏障渗透性）
高
hPPB
（化合物在人血浆蛋白的结合分数%）
75.07
Syn Accessibility
（合成可得性，数值越大表示合成越困难）
4.24
MRTD
（日推荐最大口服给药剂量是否高于3mg/kg/day）
否
Skin Sens
（是否会产生皮肤过敏反应）
是
Resp Sens
（化合物是否会产生呼吸致敏反应）
否
hERG
（是否对hERG钾离子通道产生抑制作用）
否
Chromosomal aberr
（有无导致哺乳动物细胞染色体变异）
无
Photo tox
（有无有光毒性）
无
Ames
（是否有Ames毒性风险，值越大风险越高，一般认为大于1时有Ames毒性）
0.0
Ser_ALK
（是否会引起碱性磷酸酶水平升高）
是
Ser_GGT
（是否会引起γ-谷氨酰转肽酶水平升高）
是
Ser_AST
（是否会引起血清谷草转氨酶水平升高）
是
Ser_ALT
（是否会引起血清谷丙转氨酶水平升高）
是

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产品资料

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要宝库，在人类疾病防治史上扮演着不可替代的角色。其中，倍半萜类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性，一直是药物化学与药理学研究的热点。莪术二酮（Curdione，CAS号：13657-68-6），即(+)-莪术二酮，是从传统中药姜黄属植物（如温郁金、广西莪术）中分离得到的一种具有口服活性的双环倍半萜类化合物。传统上，莪术类药材常用于活血化瘀、行气止痛，现代研究则逐步揭示其活性成分莪术二酮的多维药理作用。

近年来，随着分子药理学和系统生物学的发展，莪术二酮的研究已从早期的抗炎、抗血小板聚集，深入到抗肿瘤、心血管保护、神经保护及抗纤维化等多个重大疾病领域。尤为引人注目的是，其在调控细胞死亡方式（如铁死亡、凋亡）和表观遗传修饰（如m6A甲基化、DNA甲基化）方面的独特作用，为理解其多效性提供了新的分子视角。本文旨在系统综述莪术二酮的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，并展望其临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发提供科学参考。

化学结构与理化性质

莪术二酮的化学名为(4S,5S)-1,8-二甲基-4-异丙基螺[4.5]癸-8-烯-2,7-二酮，分子式为C15H24O2，分子量为236.3550。其基本骨架为典型的愈创木烷型（Guaiane）倍半萜，结构中含有独特的螺[4.5]癸烯环系，以及一个异丙基侧链和两个酮羰基（位于C-2和C-7位）。这种刚性与柔性并存的结构特征，是其与多种生物靶点发生相互作用的基础。

从理化性质分析，莪术二酮的脂水分配系数（LogP）为3.0063，表明其具有较好的脂溶性，这有利于其穿透细胞膜。其拓扑极性表面积（TPSA）为34.14 Å²，相对较小，进一步提示其膜渗透性良好。水溶性数据（约0.2175 mg/mL）显示其属于难溶性化合物，这可能在制剂开发中需要考虑增溶策略。值得关注的是，预测模型显示其具有较高的血脑屏障透过能力，这与其在脑缺血再灌注损伤中表现出神经保护作用的药理学发现相吻合。此外，初步的成药性风险评估显示，其hERG抑制风险为阴性，Ames试验结果为阴性（0.0），提示其潜在的心脏毒性及遗传毒性风险较低，为后续开发提供了有利的安全性起点。

植物来源与提取方法

莪术二酮主要来源于姜科姜黄属多种植物的根茎，其中以温郁金（Curcuma wenyujin）、广西莪术（Curcuma kwangsiensis）和蓬莪术（Curcuma phaeocaulis）含量较为丰富。这些植物在亚洲，特别是中国、日本和东南亚国家，有着悠久的药用历史。

其提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的莪术根茎粉碎，采用有机溶剂（如乙醇、甲醇或石油醚-乙酸乙酯混合溶剂）进行回流提取或超声辅助提取。粗提物经减压浓缩后，利用硅胶柱层析进行初步分离，以石油醚-乙酸乙酯或石油醚-丙酮等梯度洗脱系统展开。莪术二酮所在的流份可通过薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）进行追踪鉴别。进一步的纯化常借助制备型HPLC或反复的硅胶柱层析，最终获得高纯度的莪术二酮单体。现代技术如高速逆流色谱（HSCCC）因其高效、避免吸附损失等优点，也应用于其分离纯化。提取率受植物品种、产地、采收季节及提取工艺等多种因素影响。

药理活性研究

大量临床前研究表明，莪术二酮具有广泛且显著的药理活性，涵盖多个疾病领域。

抗肿瘤活性：莪术二酮对多种肿瘤细胞表现出抑制活性。其不仅能通过诱导细胞周期阻滞和凋亡抑制肿瘤增殖，最新研究揭示，其在结直肠癌中能通过诱导铁死亡（一种铁依赖性的脂质过氧化驱动的新型细胞死亡方式）发挥抗肿瘤效应。此外，其对子宫平滑肌肉瘤的抗增殖作用也被证实。
心血管系统保护作用：
- 抗心肌损伤：在异丙肾上腺素诱导的心肌梗死模型中，莪术二酮能抑制心肌细胞的铁死亡和凋亡，从而减轻心肌损伤。在阿霉素诱导的心脏毒性模型中，它通过激活抗氧化通路（Nrf2/HO-1）和抑制氧化应激发挥心脏保护作用。
- 抗动脉粥样硬化：研究显示，莪术二酮能保护血管内皮细胞功能，其机制涉及调控DNA甲基化修饰，从而延缓动脉粥样硬化进程。
- 抗血小板聚集：作为其经典药理作用之一，莪术二酮能抑制血小板聚集，这与其活血化瘀的传统功效相符。
抗炎与免疫调节：莪术二酮能显著抑制脂多糖等诱导的前列腺素E2（PGE2）产生和环氧合酶-2（COX-2）表达（IC50 = 1.1 μM），表现出抗炎活性。在败血症模型中，它通过抑制血小板介导的中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成，减轻肺损伤。
抗器官纤维化：在博来霉素诱导的肺纤维化模型中，莪术二酮能抑制转化生长因子-β（TGF-β）信号通路，阻遏成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化，从而减轻肺组织纤维化。
神经系统保护作用：在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型中，莪术二酮表现出明确的神经保护作用，能减少脑梗死面积，改善神经功能缺损。

作用机制与分子靶点

莪术二酮的多效性药理作用源于其对复杂生物网络的调控，涉及多个关键信号通路和分子靶点。

调控细胞死亡与存活通路：
- 铁死亡通路：这是其抗肿瘤（结直肠癌）和心脏保护（抗心肌梗死）作用的核心机制之一。在结直肠癌中，它通过上调METTL14（一种m6A甲基转移酶）和YTHDF2（m6A阅读蛋白），以m6A甲基化依赖的方式抑制关键抗铁死亡基因（如GPX4）的表达，从而诱导铁死亡。而在心肌细胞中，其作用相反，通过调控Keap1/Trx1/GPX4信号轴，抑制氧化应激和铁死亡，体现了其“双向调节”的智慧。
- 凋亡与氧化应激通路：通过激活Nrf2/HO-1这一核心的抗氧化应激通路，上调下游抗氧化酶的表达，清除活性氧（ROS），从而对抗阿霉素等引起的心脏细胞凋亡和损伤。
- 相关抗肿瘤靶点：网络药理学及实验研究提示，其抗肿瘤作用可能涉及对MCL1、BCL2（凋亡调控）、STAT3（炎症与增殖）、MMP2/9（侵袭转移）、TOP1/TOP2A（DNA复制）、HIF1A（缺氧应答）、MAPK1（信号转导）以及ESR1、CYP19A1（激素相关肿瘤）等多个靶点的直接或间接调控。
干预表观遗传修饰：
- m6A RNA甲基化：如上所述，在结直肠癌中通过METTL14/YTHDF2轴调控基因表达。
- DNA甲基化：在动脉粥样硬化模型中，通过调节DNA甲基转移酶1（DNMT1）的活性，影响ERBB4基因启动子区域的甲基化状态，从而保护内皮功能。
调节关键细胞因子与酶：
- 抑制TGF-β信号：在抗肺纤维化中，阻断TGF-β诱导的Smad磷酸化及下游纤维化基因表达。
- 抑制IDO1：吲哚胺2,3-双加氧酶1是肿瘤免疫逃逸的关键酶，莪术二酮通过靶向抑制IDO1，发挥对子宫平滑肌肉瘤的抗增殖作用。
- 抑制COX-2/PGE2通路：直接抑制炎症关键介质COX-2的表达和活性，是其抗炎作用的基础。

成药性评价与药代动力学

尽管莪术二酮展现出丰富的药理活性，但其作为药物候选物的开发仍需系统的成药性评价。

吸收、分布、代谢、排泄（ADME）：现有数据表明莪术二酮具有口服活性，其良好的脂溶性（LogP ~3）和较低的TPSA有利于胃肠道吸收。高血脑屏障透过性的预测与其神经保护活性相符，提示其可能对中枢神经系统疾病有治疗潜力。然而，作为倍半萜类化合物，其很可能在体内经历广泛的I相（如细胞色素P450酶系催化）和II相（如葡萄糖醛酸结合）代谢。目前关于其具体代谢产物、主要代谢酶、半衰期及排泄途径的详细药代动力学研究仍相对缺乏，这是未来转化研究必须填补的空白。
制剂挑战：其较低的水溶性是制剂开发的主要挑战。可能需要借助固体分散体、环糊精包合、纳米晶或脂质体等递送技术以提高其溶出度和生物利用度。
安全性初步评估：基于计算的hERG抑制阴性和Ames试验阴性，其早期安全性信号较为积极。但仍需进行全面的临床前毒理学研究，包括急毒、长毒、生殖毒性等，以评估其安全窗口。

临床应用前景与展望

莪术二酮的多元药理作用为其在多个临床领域的应用提供了潜在可能。

肿瘤治疗辅助用药：尤其在结直肠癌治疗中，其诱导铁死亡的作用为克服传统化疗耐药提供了新策略。可考虑与现有化疗药物联用，或开发针对铁死亡敏感肿瘤的靶向疗法。
心血管疾病防治：在心肌梗死、化疗相关性心脏毒性以及动脉粥样硬化的预防和治疗中，其心脏和血管保护作用值得深入探索，或可开发为心脏保护剂。
纤维化疾病治疗：针对特发性肺纤维化等缺乏有效治疗手段的疾病，其抗TGF-β信号的作用提供了新的治疗线索。
神经系统疾病：其神经保护作用及良好的BBB穿透性，使其在缺血性脑卒中治疗中具有开发潜力。

然而，走向临床应用仍面临诸多挑战：首先，需通过结构修饰或制剂优化解决其水溶性和生物利用度问题；其次，必须完成系统规范的临床前药效学、药代动力学和毒理学研究，明确其有效剂量和安全性；最后，其多靶点作用机制既是优势（多效性），也可能带来不可预知的副作用，需要在临床试验中严密监测。

未来研究应聚焦于：① 利用化学生物学手段（如光亲和标记探针）鉴定其直接作用靶点蛋白；② 开展基于疾病模型的PK/PD研究，建立暴露量-效应关系；③ 探索其与其他药物（如免疫检查点抑制剂、化疗药）的协同作用；④ 进行合理的结构优化，在保留药效团的同时改善其成药性。

结语

莪术二酮作为一种源于传统中药的天然倍半萜化合物，是现代中药物质基础研究与创新药物发现的成功范例。从最初的抗血小板活性，到如今在铁死亡、表观遗传调控等前沿领域展现出的深刻机制，其研究历程体现了天然产物药理学从表型观察到机制深化的演进。它如同一把多齿钥匙，能够干预肿瘤、心血管、纤维化等多个重大疾病进程中的关键节点。尽管在将其转化为临床药物之前，仍有漫长的药代动力学优化、安全性评价及临床验证之路要走，但莪术二酮所展现出的巨大潜力和独特作用机制，无疑使其成为连接传统医学智慧与现代精准医疗的一座极具价值的桥梁。持续深入的研究不仅有望催生新的治疗药物，也将进一步丰富我们对生命复杂调控网络的理解。