产品名称: 1-单芥酰磷脂酰胆碱
英文名: 1-erucoyl-sn-glycero-3-phosphocholine
中文别名: 1-单芥酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱; 大豆卵磷脂杂质20
英文别名: Lecithin Impurity 20；3,5,9-Trioxa-4-phosphahentriacont-22-en-1-aminium,4,7-dihydroxy-N,N,N-trimethyl-10-oxo-,inner salt,4-oxide,(7R,22Z)-
Cas 号: 503271-85-0
产品编码:BP2382
分子式: C30H60NO7P
分子量: 577.784
来源:
化合物类型: 脂肪族类（Aliphatics）
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
1-单芥酰磷脂酰胆碱的核磁图谱
1-单芥酰磷脂酰胆碱的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
102.29
3.85
3.63
0.06
0.28
0.13
低
83.85
3.93
否
是
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无
无
0.3
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否
溶血磷脂酰胆碱（Lysophosphatidylcholine, LPC）是一类在sn-1或sn-2位仅含有一条脂肪酸链的甘油磷脂分子，是细胞膜磷脂代谢的重要中间产物。LPC不仅作为磷脂酶A2（PLA2）或卵磷脂-胆固醇酰基转移酶（LCAT）水解膜磷脂的产物而存在，更是一类具有广泛生物学活性的信号分子。在众多LPC分子种属中，1-单芥酰磷脂酰胆碱（1-erucoyl-sn-glycero-3-phosphocholine，以下简称1-芥酰LPC）因其独特的脂肪酸组成——sn-1位连接着一条罕见的二十二碳一烯酸（芥酸，22:1(13Z)）——而备受关注。其CAS号为503271-85-0，分子式为C₃₀H₆₀NO₇P，分子量为578.7920。
芥酸（Erucic acid, 22:1n-9）是一种长链单不饱和脂肪酸，主要存在于十字花科植物（如油菜籽、芥菜籽）的种子油中。长期以来，芥酸因其在动物实验中观察到的心脏毒性（心肌脂肪沉积）而受到严格监管，尤其是在婴儿配方食品中的含量被严格限制。然而，随着研究的深入，人们发现芥酸及其衍生物，特别是以磷脂形式存在的芥酰基化合物，可能具有独特的生理功能。1-芥酰LPC作为芥酸在体内的一种重要存在形式，其生物学意义远不止于脂肪酸的运输载体。它可能参与细胞膜流动性的调节、免疫应答的调控以及脂质介导的信号转导过程。
近年来，随着脂质组学技术的飞速发展，对特定LPC分子种属的精准定量和功能研究成为可能。1-芥酰LPC在血浆、组织以及某些植物中的存在被陆续报道，其与代谢性疾病、炎症反应及神经系统功能的相关性也逐渐浮现。然而，相较于常见的LPC（如含棕榈酸、油酸或亚油酸的LPC），对1-芥酰LPC的系统性研究仍相对匮乏，其药理活性谱、作用机制及成药潜力尚待深入挖掘。本文旨在系统梳理1-芥酰磷脂酰胆碱的化学特性、来源、药理活性、作用机制及成药性评价，以期为该天然产物的后续研究与开发提供全面的参考。
1-单芥酰磷脂酰胆碱的化学结构具有典型的溶血磷脂特征。其骨架为sn-甘油-3-磷酸胆碱，在sn-1位通过酯键连接一条芥酸链（13Z-二十二碳一烯酸），而sn-2位为游离羟基。这种结构赋予了它两亲性：极性头部（磷酸胆碱基团）赋予其亲水性，而长链疏水尾部（芥酰基）则赋予其亲脂性。芥酸链的22个碳原子长度和单个顺式双键（位于Δ13位）使其具有较高的熔点和特定的空间构象，这与其他常见LPC（如C16:0或C18:1）在膜物理性质上存在显著差异。
从理化性质参数来看，1-芥酰LPC的分子量为578.7920 Da，属于中等大小的脂质分子。其脂水分配系数LogP为3.8525，表明该化合物具有较强的亲脂性，倾向于分布在脂质双分子层或与脂蛋白结合。拓扑极性表面积（TPSA）为102.2900 Ų，这一数值主要由磷酸胆碱基团贡献，提示其在水环境中具有一定的溶解能力，但整体仍以脂溶性为主。计算水溶性为0.0583 mg/mL，属于难溶于水的范畴，这在实际应用中需要借助助溶剂（如环糊精、脂质体或有机溶剂）进行配制。
在稳定性方面，1-芥酰LPC的sn-2位游离羟基使其对氧化和酶解（特别是溶血磷脂酶）较为敏感。其含有的不饱和双键（13Z）也使其易受自由基攻击而发生脂质过氧化。在储存时，通常建议在-20°C或更低温度下，以惰性气体（如氮气或氩气）保护，避免光照和反复冻融。此外，该化合物在酸性或碱性条件下可能发生酯键水解，生成甘油磷酸胆碱和游离芥酸。值得注意的是，其血脑屏障（BBB）穿透性被评估为“低”，这主要归因于其较大的分子量和极性头部基团，限制了其通过被动扩散穿越BBB的能力。然而，是否存在特定的转运蛋白介导其入脑，目前尚不清楚。
1-单芥酰磷脂酰胆碱并非一种普遍存在的磷脂，其来源与芥酸的分布密切相关。芥酸是十字花科（Brassicaceae）植物种子油的特征性脂肪酸。因此，富含芥酸的植物油，如传统的油菜籽油（高芥酸品种）、芥子油、海甘蓝油（Crambe abyssinica）等，是1-芥酰LPC最直接的潜在来源。在这些植物的种子中，芥酸主要以三酰甘油（TAG）的形式储存，但磷脂组分中也含有相当比例的芥酰基磷脂，包括磷脂酰胆碱（PC）和溶血磷脂酰胆碱（LPC）。
除了植物种子，1-芥酰LPC也可能在动物体内通过代谢产生。例如，当动物摄入含芥酸的三酰甘油后，经消化吸收，芥酸可被整合入肝脏和血浆的磷脂中。随后，通过磷脂酶A2（PLA2）的水解作用，sn-2位的脂肪酸被切除，从而生成sn-1位为芥酰基的LPC。因此，某些动物组织（如血浆、肝脏）或特定条件下（如炎症、脂质代谢紊乱）的体液也可能含有1-芥酰LPC。然而，作为天然产物研究，植物来源仍是获取该化合物的主要途径。
提取1-芥酰LPC通常遵循经典的脂质提取与分离流程。首先，采用Folch法或Bligh-Dyer法，利用氯仿-甲醇-水（2:1:1, v/v/v）体系对植物种子或组织进行总脂质提取。提取物经旋转蒸发浓缩后，通过固相萃取（SPE）或薄层色谱（TLC）进行初步分离。例如，使用硅胶SPE柱，依次用氯仿、丙酮和甲醇洗脱，可分别获得中性脂质、糖脂和磷脂组分。磷脂组分进一步通过制备型TLC或高效液相色谱（HPLC）进行纯化。对于1-芥酰LPC的分离，常采用正相HPLC（NP-HPLC）或亲水作用色谱（HILIC），使用含氨水或甲酸铵的乙腈-水或己烷-异丙醇-水流动相，根据磷脂极性差异进行分离。由于LPC的极性较强，其保留时间通常晚于PC和PE。最后，通过质谱（MS）或串联质谱（MS/MS）对纯化产物进行结构确证，确认其sn-1位为芥酸（m/z 339.3 [M-H]⁻ 对应芥酸阴离子），且sn-2位为羟基。
尽管1-芥酰LPC的研究历史不长，但已有部分研究揭示了其潜在的药理活性，主要集中于以下几个方面：
抗炎与免疫调节活性：LPC通常被视为促炎介质，可激活多种免疫细胞。然而，不同酰基链长度的LPC表现出截然不同的活性。有研究表明，长链单不饱和LPC（如1-芥酰LPC）可能具有抗炎特性。在体外实验中，1-芥酰LPC能够抑制脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞释放肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6），同时促进抗炎细胞因子IL-10的分泌。这种效应可能与G蛋白偶联受体（GPCR）的差异性激活有关。此外，它还能调节T细胞的增殖和分化，可能对自身免疫性疾病具有潜在干预价值。
代谢调节作用：作为脂质代谢的中间产物，1-芥酰LPC可能参与能量稳态的调节。在动物模型中，长期摄入芥酸会导致心肌脂质积累，但以LPC形式存在的芥酸是否具有类似效应尚存争议。一些研究发现，1-芥酰LPC能够激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα），从而促进脂肪酸β氧化，可能在一定程度上改善肝脏脂肪变性。然而，也有报道指出，高浓度的1-芥酰LPC可能通过诱导内质网应激（ER stress）和线粒体功能障碍，对胰岛β细胞产生毒性作用，提示其在糖尿病发病中的双刃剑效应。
神经保护与认知功能：鉴于芥酸是合成神经酸（Nervonic acid, 24:1n-9）的前体，而神经酸是髓鞘的重要组成成分，1-芥酰LPC可能通过提供芥酸基团，参与脑内鞘磷脂的合成。尽管其本身BBB穿透性低，但血浆中的1-芥酰LPC可通过与脂蛋白结合或经由特定转运体（如MFSD2A）进入脑内。在阿尔茨海默病（AD）模型中，补充芥酸或含芥酰基的磷脂被观察到可改善认知功能，减少β-淀粉样蛋白沉积。1-芥酰LPC作为芥酸的一种生物可利用形式，可能通过调节膜流动性或作为信号分子，影响神经递质释放和突触可塑性。
心血管效应：传统上，芥酸被认为对心脏有害。但1-芥酰LPC对心血管系统的影响可能更为复杂。在血管内皮细胞中，低浓度的1-芥酰LPC可促进一氧化氮（NO）的生成，具有血管舒张作用；而高浓度则可能诱导内皮功能障碍和氧化应激。此外，它还能影响血小板聚集和凝血功能，其净效应取决于局部浓度和微环境。
1-芥酰LPC发挥生物学效应的分子机制尚未完全阐明，但现有证据指向以下几个关键靶点和通路：
G蛋白偶联受体（GPCR）：LPC是多种GPCR的内源性配体，其中研究最深入的是GPR4、GPR119和G2A（GPR132）。不同酰基链长度的LPC对这些受体的亲和力和选择性不同。1-芥酰LPC可能通过激活GPR119（主要在肠道和胰岛表达）来促进胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的分泌，从而调节血糖。同时，它也可能作为G2A的拮抗剂或弱激动剂，抑制由氧化型LDL诱导的炎症反应。这种受体选择性的差异是解释其抗炎作用的关键。
核受体：如前所述，1-芥酰LPC及其代谢产物芥酸能够激活PPARα。PPARα是调节脂肪酸氧化、脂质代谢和炎症反应的关键转录因子。激活PPARα可上调肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）等基因表达，促进脂肪酸进入线粒体进行β氧化，从而减少脂质积累。此外，PPARα的激活还能抑制NF-κB信号通路，发挥抗炎效应。
膜流动性与脂筏：作为两亲性分子，1-芥酰LPC能够插入细胞膜，改变膜的物理性质。其长链单不饱和结构倾向于扰乱脂筏（lipid rafts）的紧密堆积，从而影响膜蛋白（如受体、离子通道）的定位和功能。例如，通过破坏T细胞受体（TCR）所在的脂筏，1-芥酰LPC可能抑制T细胞活化，发挥免疫抑制作用。
细胞内信号通路：1-芥酰LPC可通过非受体依赖的方式激活多种激酶通路。例如，在血管平滑肌细胞中，它可激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路（如ERK1/2和p38），调节细胞增殖和迁移。在巨噬细胞中，它可能通过激活磷脂酶C（PLC）和蛋白激酶C（PKC），诱导钙离子内流和活性氧（ROS）产生，从而影响细胞功能。
基于提供的成药性参数，1-芥酰LPC的成药性呈现出明显的双刃剑特征。
优势：
- 低hERG抑制风险：hERG抑制风险为“否”，表明该化合物诱发心脏QT间期延长的风险较低，这是一个重要的安全性优势。
- Ames试验阴性：Ames试验结果为0.3（通常认为小于0.5为阴性），提示其无明显的致突变性，遗传毒性风险低。
- 明确的天然来源：作为天然磷脂，其生物相容性相对较好，代谢途径清晰。
挑战：
- 水溶性差：水溶性仅为0.0583 mg/mL，属于难溶药物，这严重限制了其口服生物利用度和注射剂型的开发。需要采用脂质体、纳米乳、环糊精包合物等递送系统来改善其溶解度和生物利用度。
- 高亲脂性与低BBB穿透性：LogP为3.85，虽然有利于膜渗透，但也导致其易被血浆蛋白结合，分布容积可能受限。BBB穿透性低，对于需要作用于中枢神经系统的适应症（如神经退行性疾病）是一个重大障碍。可能需要设计前药或利用纳米载体实现脑靶向递送。
- 代谢不稳定性：sn-2位的游离羟基使其易被血浆中的溶血磷脂酶D（autotaxin）或磷脂酶A1水解，生成甘油磷酸胆碱和游离芥酸。这种快速代谢可能导致其半衰期短，药效难以维持。此外，游离芥酸本身具有潜在的心脏毒性，其代谢产物的安全性需要仔细评估。
药代动力学特征（推测）：
- 吸收：口服后，1-芥酰LPC可能在小肠被吸收，但吸收率低。它可能先被水解为游离芥酸和甘油磷酸胆碱，再以游离脂肪酸形式吸收，或通过淋巴系统以乳糜微粒形式转运。
- 分布：静脉注射后，主要与血浆白蛋白和脂蛋白（特别是HDL和LDL）结合，分布到肝脏、脾脏、肺等富含网状内皮系统的器官。
- 代谢：主要在肝脏和血浆中代谢。主要代谢途径包括：① 被溶血磷脂酶水解生成游离芥酸；② 被酰基转移酶重新酯化生成磷脂酰胆碱（PC）；③ 芥酸可进一步进行β氧化或延长为神经酸。
- 排泄：代谢产物主要通过胆汁和尿液排泄。
尽管1-芥酰LPC在成药性方面面临诸多挑战，但其独特的药理活性谱为其在特定疾病领域的应用提供了可能性。
代谢性疾病：鉴于其潜在的PPARα激活作用和GLP-1促分泌效应，1-芥酰LPC或其稳定类似物可能被开发为治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）或2型糖尿病的候选药物。关键在于解决其代谢不稳定性和水溶性差的问题。例如，可以设计sn-2位被甲基化或氟化的稳定类似物，以抵抗酶解。
炎症与自身免疫病：其抗炎和免疫调节活性使其在类风湿性关节炎、炎症性肠病（IBD）等疾病中具有应用潜力。局部给药（如灌肠、关节腔注射）可能是规避全身毒性、提高局部药物浓度的有效策略。
神经退行性疾病：尽管BBB穿透性低，但通过纳米载体（如靶向转铁蛋白受体的脂质体）或鼻腔给药途径，有望将1-芥酰LPC递送入脑。其作为神经酸前体的特性，对于多发性硬化（MS）或肾上腺脑白质营养不良（ALD）等脱髓鞘疾病可能具有修复髓鞘的作用。
营养与功能食品：鉴于其天然来源，1-芥酰LPC可作为膳食补充剂，用于改善脂质代谢或支持神经系统健康。但需严格控制剂量，避免游离芥酸的潜在毒性。开发富含1-芥酰LPC的特定植物油（如通过生物工程技术改造的油菜籽）可能是一条更安全的路径。
未来研究方向：
- 靶点确证：利用基因敲除动物模型和光亲和标记探针，精确鉴定1-芥酰LPC在体内发挥主要功能的受体和结合蛋白。
- 构效关系研究：系统比较不同链长、不同饱和度及sn-2位修饰的LPC类似物的活性，为药物设计提供指导。
- 递送系统开发：重点开发口服和脑靶向递送系统，如磷脂复合物、纳米脂质载体和聚合物胶束。
- 毒理学评价：进行长期毒性研究，特别是针对心脏、肝脏和胰腺的毒性，明确其安全窗口。
1-单芥酰磷脂酰胆碱作为一种结构独特的天然溶血磷脂，正处于从“代谢中间体”向“潜在药物先导物”转变的初期阶段。它兼具传统LPC的信号分子特性与芥酸长链脂肪酸的代谢特征，展现出抗炎、代谢调节及神经保护等多方面的药理活性。然而，其较差的水溶性、快速的体内代谢以及潜在的毒性（源于游离芥酸）构成了其成药化的主要障碍。未来的研究需聚焦于阐明其精确的分子靶点、优化其药代动力学性质，并开发高效的靶向递送系统。随着脂质组学和药物化学的进步，1-芥酰LPC及其衍生物有望在代谢性疾病、神经退行性疾病和免疫相关疾病的治疗中开辟新的应用领域。对这类“非典型”脂质分子的深入研究，不仅有助于理解脂质介导的生理病理过程，也为天然产物的药物发现提供了新的思路。
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