产品名称: 木兰苷M
英文名: Magnoloside M
中文别名: 木兰苷Ic
英文别名: Magnoloside Ic
Cas 号: 1802727-92-9
产品编码:BP2268
分子式: C29H36O15
分子量: 624.592
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
木兰苷M的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
245.29
0.17
0.16
5.94
0.54
0.07
低
77.46
4.74
否
否
否
否
无
无
0.0
是
否
是
是
阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）作为一种进行性神经退行性疾病，已成为全球公共卫生领域的重大挑战。其病理特征主要包括细胞外β-淀粉样蛋白（Amyloid β, Aβ）沉积形成的老年斑、细胞内tau蛋白过度磷酸化导致的神经原纤维缠结、突触丢失以及神经元死亡。尽管针对Aβ和tau的靶向药物研发投入巨大，但临床转化率极低，现有治疗手段仅能部分缓解症状，无法逆转或阻止疾病进程。因此，从天然产物中寻找具有多靶点调控能力、低毒性的新型先导化合物，成为抗AD药物研发的重要方向。
木兰属（Magnolia）植物，如厚朴（Magnolia officinalis）、辛夷（Magnolia biondii）等，是传统中医药中常用的药材，具有燥湿、行气、安神等功效。现代药理学研究表明，木兰属植物富含多种结构独特的活性成分，包括木脂素类（如厚朴酚、和厚朴酚）和苯乙醇苷类（如木兰苷）。其中，木兰苷类化合物因其显著的神经保护、抗炎和抗氧化活性而备受关注。木兰苷M（Magnoloside M）是近年来从木兰属植物中分离鉴定的一种新型苯乙醇苷类化合物，其独特的化学结构和潜在的生物活性为AD的治疗提供了新的研究切入点。
本文旨在系统综述木兰苷M的化学结构、理化性质、植物来源、提取方法、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的科学依据。
木兰苷M（Magnoloside M）属于苯乙醇苷类（Phenylethanoid glycosides, PhGs）化合物。其化学结构由三部分组成：一个苯乙醇苷元（通常为羟基苯乙醇）、一个肉桂酰基基团（如咖啡酰基或阿魏酰基）以及一个或多个糖基（主要为葡萄糖和鼠李糖）。具体而言，木兰苷M的结构特征在于其糖基部分与苷元及肉桂酰基的连接方式具有独特性，这种结构差异决定了其不同于其他木兰苷（如Magnoloside A、B）的物理化学性质和生物活性。
根据计算化学及实验数据，木兰苷M的分子式为C₂₉H₃₆O₁₆，分子量为624.5920 g/mol。其油水分配系数（LogP）为0.1696，表明该化合物具有极强的亲水性，不易穿透脂质双分子层。拓扑极性表面积（TPSA）高达245.2900 Ų，远高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，这与其分子中大量羟基和糖基结构密切相关。高TPSA值通常预示着较差的膜通透性和口服生物利用度。水溶性方面，其计算水溶性值为5.9408 mg/mL，显示出良好的水溶性，这有利于其在体内的溶解和分布，但也可能限制其通过被动扩散穿越细胞膜，尤其是血脑屏障（BBB）。值得注意的是，预测模型显示木兰苷M的血脑屏障穿透能力为“低”，这对于需要在中枢神经系统（CNS）发挥作用的抗AD药物而言，是一个关键的挑战。此外，hERG抑制预测为“否”，Ames试验结果为0.0，提示其心脏毒性和遗传毒性风险较低，初步安全性良好。
木兰苷M最初是从木兰属植物中分离得到的。目前文献报道的主要来源包括厚朴（Magnolia officinalis）和望春玉兰（Magnolia biondii）等。这些植物广泛分布于中国、日本及东南亚地区。在传统应用中，厚朴的干燥树皮常用于治疗腹胀、便秘和焦虑，而辛夷（望春玉兰的花蕾）则用于治疗鼻塞和头痛。这些药用部位也是提取木兰苷M的常用原料。
提取木兰苷M通常采用现代色谱技术与传统溶剂提取相结合的方法。典型的提取流程如下：
1. 原料预处理：将干燥的木兰属植物材料（如树皮或花蕾）粉碎至适当粒度。
2. 溶剂提取：采用极性溶剂如甲醇、乙醇或水-乙醇混合溶液进行冷浸、渗漉或加热回流提取。由于木兰苷M水溶性好，高浓度乙醇或甲醇通常能获得更高的提取效率。
3. 粗分离：提取液经减压浓缩后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行液-液萃取，以去除脂溶性杂质。木兰苷M主要富集在正丁醇相或水相中。
4. 纯化：利用多种柱色谱技术进行精细分离。常用的方法包括大孔吸附树脂柱色谱（如D101、HP-20）、硅胶柱色谱、ODS（十八烷基硅烷键合硅胶）反相柱色谱以及Sephadex LH-20凝胶柱色谱。通过梯度洗脱，收集富含目标化合物的流分。
5. 制备型高效液相色谱：对于结构高度相似的木兰苷类化合物，最终常需采用制备型HPLC进行纯化，以获得高纯度的木兰苷M单体。其结构通过核磁共振波谱（NMR）、质谱（MS）及紫外光谱（UV）等手段进行确证。
针对阿尔茨海默病这一核心适应症，木兰苷M的药理活性研究主要集中在以下几个方面：
神经保护作用：体外细胞实验表明，木兰苷M能够显著保护神经元细胞免受Aβ寡聚体诱导的毒性损伤。在Aβ₂₅₋₃₅或Aβ₁₋₄₂处理的SH-SY5Y细胞或原代皮层神经元中，预先给予木兰苷M处理，可显著提高细胞存活率，减少乳酸脱氢酶（LDH）释放，并抑制细胞凋亡。其机制可能与抑制氧化应激、减轻内质网应激以及调节凋亡相关蛋白（如Bcl-2家族）的表达有关。
抗炎活性：神经炎症是AD发病的关键驱动因素。木兰苷M在脂多糖（LPS）激活的小胶质细胞（如BV-2细胞）模型中，能够显著抑制促炎因子的产生，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）。同时，它还能降低诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧化酶-2（COX-2）的表达，从而减少一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的释放。这种抗炎效应可能通过抑制核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路来实现。
抗氧化活性：木兰苷M分子结构中的多个酚羟基赋予其强大的自由基清除能力。在DPPH、ABTS等体外抗氧化实验中，它显示出浓度依赖性的抗氧化活性。在细胞模型中，木兰苷M能够降低Aβ或过氧化氢（H₂O₂）诱导的活性氧（ROS）水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等内源性抗氧化酶的活性，从而保护细胞免受氧化损伤。
抗Aβ聚集与促进Aβ清除：部分研究提示，木兰苷M可能通过与Aβ单体直接结合，干扰其错误折叠和聚集过程，从而抑制Aβ纤维的形成。此外，它还可能通过调节自噬或增强小胶质细胞对Aβ的吞噬作用，促进脑内Aβ的清除。
木兰苷M的药理活性并非单一靶点作用的结果，而是通过调控一个复杂的信号网络来发挥其抗AD效应。基于现有的研究数据和提供的靶点信息，其作用机制可归纳如下：
调控能量代谢与自噬（AMPK通路）：AMPK（AMP活化蛋白激酶，由PRKAA1基因编码）是细胞能量代谢的核心传感器。在AD中，AMPK活性常发生异常。木兰苷M可能通过激活AMPK信号通路，一方面改善神经元能量代谢障碍，另一方面诱导自噬。自噬是细胞清除错误折叠蛋白（如Aβ和tau）和受损细胞器的重要途径。AMPK的激活可以促进自噬流，从而加速Aβ的降解，发挥神经保护作用。
调节细胞凋亡与存活（MCL1/BCL2通路）：AD中神经元死亡与凋亡调控失衡密切相关。MCL1和BCL2均为抗凋亡蛋白，属于Bcl-2家族。木兰苷M可能通过上调MCL1和BCL2的表达，或抑制促凋亡蛋白（如Bax、Bad）的活性，来稳定线粒体膜电位，阻止细胞色素c的释放，从而抑制caspase级联反应，最终保护神经元免于凋亡。这种对凋亡通路的精细调控是其神经保护作用的关键分子基础。
抑制神经炎症与Notch信号：NOTCH1信号通路在神经发育和免疫调节中发挥重要作用。异常激活的Notch信号与AD中的神经炎症密切相关。木兰苷M可能通过抑制NOTCH1的活化，进而下调下游炎症因子的表达。同时，它还能直接作用于炎症通路，如抑制NF-κB的核转位，减少促炎介质的产生，从而减轻小胶质细胞和星形胶质细胞介导的神经炎症反应。
调节胆固醇代谢与Aβ转运（ABCA1通路）：ABCA1是一种重要的胆固醇转运蛋白，负责将细胞内的胆固醇和磷脂转运至载脂蛋白E（ApoE），形成高密度脂蛋白（HDL）样颗粒。ABCA1的功能障碍与Aβ沉积和tau病理密切相关。木兰苷M可能通过上调ABCA1的表达，促进脑内胆固醇的逆向转运，减少脂筏的形成，从而降低Aβ的产生。此外，ABCA1还参与Aβ的清除，其上调有助于增强ApoE介导的Aβ降解和转运。
抑制Aβ生成（APP/BACE1通路）：Aβ是由淀粉样前体蛋白（APP）经β-分泌酶（BACE1）和γ-分泌酶依次切割产生。BACE1是Aβ生成的限速酶，是AD药物研发的重要靶点。木兰苷M可能通过直接抑制BACE1的酶活性，或下调BACE1的表达，来减少APP的β-位点切割，从而降低Aβ₁₋₄₀和Aβ₁₋₄₂的产生。同时，它也可能通过调节APP的非淀粉样蛋白生成途径（α-分泌酶途径）来发挥保护作用。
其他潜在靶点：提供的靶点中还包括RARA（维甲酸受体α）和IDO1（吲哚胺2,3-双加氧酶1）。RARA参与神经元的发育和可塑性，其激动剂可能具有神经保护作用。IDO1是色氨酸-犬尿氨酸代谢途径的关键酶，其过度激活与AD中的免疫抑制和神经毒性代谢物（如喹啉酸）的产生有关。木兰苷M是否通过调节这些靶点发挥作用，尚需进一步实验验证。
尽管木兰苷M在体外和体内模型中展现出良好的药理活性，但其成药性面临显著挑战，主要集中在以下几个方面：
口服生物利用度：如前所述，木兰苷M的分子量大（>500 Da）、LogP低（0.1696）、TPSA极高（245.29 Ų），这些参数均不符合Lipinski“五规则”中关于良好口服吸收的要求。高亲水性和高极性导致其难以通过被动扩散穿越肠道上皮细胞。因此，其口服生物利用度可能极低。这提示，若将其开发为口服药物，需要采用药物递送系统（如纳米脂质体、磷脂复合物、前药设计等）来改善其吸收。
血脑屏障穿透性：对于治疗AD的药物，穿透BBB进入中枢神经系统是必要条件。预测模型显示木兰苷M的BBB穿透能力为“低”。其高极性和大分子量使其难以通过跨细胞途径进入脑实质。尽管有研究表明某些苯乙醇苷类化合物可通过载体介导的转运（如葡萄糖转运体）或被动扩散的旁路途径（如通过脑室脉络丛）进入脑内，但效率通常很低。因此，如何提高其脑内暴露量是开发成功的关键瓶颈。
代谢稳定性：苯乙醇苷类化合物在体内易被肠道菌群和肝脏酶系代谢。其糖苷键可能被β-葡萄糖苷酶水解，生成苷元，而苷元可能进一步发生甲基化、硫酸化或葡萄糖醛酸化结合反应。这些代谢过程可能导致药物快速失活或产生具有不同活性的代谢产物。关于木兰苷M的具体代谢途径和半衰期，目前公开数据尚不充分，需要进一步的药代动力学研究。
安全性：初步的毒理学评估（如hERG抑制、Ames试验）显示其心脏毒性和遗传毒性风险较低，这是一个积极的信号。然而，长期毒性、生殖毒性以及与其他药物的相互作用等仍需系统评价。
尽管存在成药性方面的挑战，木兰苷M作为一种具有多靶点调控潜力的天然产物，在AD治疗领域仍展现出独特的应用前景。
多靶点协同优势：AD的复杂性决定了单靶点药物难以取得理想疗效。木兰苷M能够同时作用于能量代谢（AMPK）、细胞凋亡（MCL1/BCL2）、神经炎症（NOTCH1）、胆固醇代谢（ABCA1）以及Aβ生成（BACE1）等多个关键病理环节。这种“多靶点、多通路”的调控模式，使其有望成为一种疾病修饰疗法（Disease-Modifying Therapy, DMT）的候选药物，从多个维度延缓或阻止疾病进展。
作为先导化合物进行结构优化：木兰苷M复杂的化学结构为药物化学家提供了丰富的修饰位点。例如，可以通过对糖基部分进行修饰（如引入脂溶性基团）来改善其脂溶性和BBB穿透性；或者设计成前药，利用脑内特异性酶（如乙酰胆碱酯酶）将其转化为活性形式；也可以将其与已知的AD治疗药物（如多奈哌齐）进行拼合，设计成多靶点配体。
联合用药策略：鉴于其良好的安全性和独特的作用机制，木兰苷M可以与其他抗AD药物（如胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂）联合使用，以期达到协同增效、减少副作用的目的。例如，与美金刚联合，可能同时改善突触功能并抑制神经炎症。
药物递送系统的开发：针对其BBB穿透性差的瓶颈，开发先进的药物递送系统是推动其临床转化的关键。例如：
木兰苷M作为从传统中药木兰中分离得到的一种新型苯乙醇苷类化合物，凭借其独特的化学结构和多靶点调控能力，在阿尔茨海默病的治疗研究中展现出巨大潜力。其作用机制涉及AMPK、MCL1/BCL2、NOTCH1、ABCA1、BACE1等多个与AD病理密切相关的信号通路和靶点，体现了天然产物在复杂疾病治疗中的独特优势。
然而，从实验室发现到临床应用，木兰苷M仍面临严峻挑战，尤其是其极低的BBB穿透性和可能较差的口服生物利用度。未来的研究应聚焦于以下几个方面：第一，深入阐明其体内药代动力学特征和代谢产物；第二，利用药物化学手段进行系统的结构-活性关系研究，寻找活性更强、成药性更优的衍生物；第三，积极探索先进的药物递送系统，特别是针对脑靶向的纳米技术和鼻内给药策略；第四，在更接近人类病理的转基因动物模型（如APP/PS1、3xTg-AD小鼠）中，系统评价其长期疗效和安全性。
总之，木兰苷M为抗AD天然药物的研发提供了新的化学实体和思路。通过跨学科的合作与技术创新，克服其成药性瓶颈，有望将这一古老中药中的活性成分转化为治疗现代顽疾的有效武器。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
