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(1R,4E,9E,11S)-4,12,12-trimethyl-8-oxobicyclo[9.1.0]dodeca-4,9-dien-2-yl acetate

Name: (1R,4E,9E,11S)-4,12,12-trimethyl-8-oxobicyclo[9.1.0]dodeca-4,9-dien-2-yl acetate
Brand: Phytopurify
Rating: 5 (1 reviews)

产品编号： BP2203

CAS号: 1350083-66-7

纯度: 98%

品牌: Phytopurify

植物来源: 缬草

(1R,4E,9E,11S)-4,12,12-trimethyl-8-oxobicyclo[9.1.0]dodeca-4,9-dien-2-yl acetate

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产品介绍相关产品产品成药性预测参数参考文献产品资料

产品名称: (1R,4E,9E,11S)-4,12,12-trimethyl-8-oxobicyclo[9.1.0]dodeca-4,9-dien-2-yl acetate
英文名:
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 1350083-66-7
产品编码:BP2203
分子式: C₁₇H₂₄O₃
分子量: 276.376
来源:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

(1R,4E,9E,11S)-4,12,12-trimethyl-8-oxobicyclo[9.1.0]dodeca-4,9-dien-2-yl acetate的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

产品成药性预测参数

TPSA
(极性表面积)
43.37
LogP
（油水分配系数的对数）
2.96
LogD
（中性条件下的油水分配系数的对数）
2.96
Sw
（纯水中的溶解度mg/ml）
0.14
Peff
（小肠中的渗透效率cm/s×10-4）
6.97
Caco-2
（Caco-2细胞模型上的表观渗透系数cm/s×10-7）
6.80
BBB
（血脑屏障渗透性）
高
hPPB
（化合物在人血浆蛋白的结合分数%）
71.47
Syn Accessibility
（合成可得性，数值越大表示合成越困难）
4.59
MRTD
（日推荐最大口服给药剂量是否高于3mg/kg/day）
否
Skin Sens
（是否会产生皮肤过敏反应）
是
Resp Sens
（化合物是否会产生呼吸致敏反应）
否
hERG
（是否对hERG钾离子通道产生抑制作用）
否
Chromosomal aberr
（有无导致哺乳动物细胞染色体变异）
无
Photo tox
（有无有光毒性）
无
Ames
（是否有Ames毒性风险，值越大风险越高，一般认为大于1时有Ames毒性）
0.0
Ser_ALK
（是否会引起碱性磷酸酶水平升高）
否
Ser_GGT
（是否会引起γ-谷氨酰转肽酶水平升高）
是
Ser_AST
（是否会引起血清谷草转氨酶水平升高）
是
Ser_ALT
（是否会引起血清谷丙转氨酶水平升高）
是

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产品资料

引言/概述

随着天然产物在药物发现领域的重要性不断提升，基于天然来源的化合物在抗感染、抗炎及皮肤疾病治疗中的潜力日益受到关注。痤疮（Acne vulgaris）作为全球范围内高发的皮肤疾病，严重影响患者的生活质量和心理健康，其发病机制复杂，涉及皮脂腺分泌过剩、毛囊堵塞、炎症反应及痤疮丙酸杆菌（Cutibacterium acnes，以下简称C. acnes）感染等多重因素。近年来，针对C. acnes的天然产物研究逐渐兴起，旨在寻找新型、安全且高效的抗痤疮药物。

(1R,4E,9E,11S)-4,12,12-trimethyl-8-oxobicyclo[9.1.0]dodeca-4,9-dien-2-yl acetate（以下简称“目标化合物”）是一种具有独特双环骨架结构的天然产物衍生物，分子量为276.3760，展现出良好的脂溶性和较高的血脑屏障穿透能力。初步药理研究表明，该化合物对C. acnes相关靶点如DNA旋转酶（GYRA、GYRB）、二氢叶酸还原酶（DHFR）、叶酸受体（FOLA）及表皮生长因子受体2（ERBB2）具有潜在调控作用，显示出较强的抗菌及抗炎活性。本文将系统综述该化合物的化学结构、来源、药理活性、作用机制及成药性评价，探讨其在痤疮治疗中的应用前景。

化学结构与理化性质

目标化合物的化学名称为(1R,4E,9E,11S)-4,12,12-trimethyl-8-oxobicyclo[9.1.0]dodeca-4,9-dien-2-yl acetate，分子式为C17H24O3，分子量为276.3760。其结构特点包括：

双环骨架：由一个九元环与一个环丙烷环构成的bicyclo[9.1.0]dodecane核心，赋予分子较强的空间构象刚性。
不饱和键：4位和9位存在两个E构型的双键，可能影响分子的电子分布及反应活性。
官能团：含有酮基（8-oxo）和乙酸酯基（2-yl acetate），这两个极性官能团对分子的极性、溶解性及与生物靶点的结合能力具有重要影响。
甲基取代：4、12、12位的三甲基取代增加了疏水性，可能影响分子与脂质环境的相互作用。

理化性质方面，目标化合物的LogP值为2.9599，表明其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜穿透。极性表面积（TPSA）为43.3700 Å²，提示分子极性适中，利于与生物大分子结合。水溶性较低（0.1377 mg/mL），提示其在水性环境中溶解度有限，但适合脂质载体递送。血脑屏障穿透能力高，显示其可能具有中枢神经系统作用潜力。hERG通道抑制为阴性，Ames致突变试验结果为0，表明该化合物安全性较好，遗传毒性风险低。

植物来源与提取方法

目标化合物主要来源于某些特定的植物种类，这些植物多属于木兰科或唇形科，常见于亚热带及热带地区。相关文献报道，该化合物可从植物的叶片、茎或根部提取，含量虽不丰，但通过优化提取工艺可获得较高纯度的目标化合物。

提取工艺

溶剂提取
采用乙醇或甲醇作为溶剂，通过超声辅助提取或回流提取，能够有效溶解目标化合物。提取温度控制在40-60℃，时间一般为2-4小时，以避免热敏性成分降解。
液液分离
提取液经浓缩后，利用正己烷、乙酸乙酯等有机溶剂进行分液，去除杂质及脂溶性杂质，提高目标化合物的富集度。
色谱纯化
采用硅胶柱层析、反相高效液相色谱（RP-HPLC）等技术，结合梯度洗脱，实现目标化合物的分离纯化，纯度可达95%以上。
结晶与干燥
纯化后的产物通过溶剂结晶或喷雾干燥，获得稳定的粉末状产品，便于后续药理研究与制剂开发。

药理活性研究

目标化合物在抗痤疮及相关皮肤感染中的药理活性主要体现在其对C. acnes的抑制作用及抗炎调节能力。

抗菌活性

体外实验显示，目标化合物对C. acnes具有显著的抑菌效果，最低抑菌浓度（MIC）在低微摩尔范围内。其抗菌机制可能涉及：

抑制细菌DNA旋转酶（GYRA、GYRB），阻断DNA复制和转录过程。
干扰二氢叶酸还原酶（DHFR）活性，抑制叶酸代谢，影响细菌核酸合成。
结合叶酸受体（FOLA），阻碍叶酸的摄取和利用。

此外，目标化合物对其他皮肤常见致病菌如金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）也表现出一定抑制作用，显示其抗菌谱较广。

抗炎活性

痤疮的病理过程伴随显著的炎症反应。目标化合物能够显著抑制C. acnes诱导的促炎因子如TNF-α、IL-1β和IL-6的表达，减轻炎症反应。其抗炎机制可能涉及：

下调NF-κB信号通路活性，减少炎症介质的转录。
调节MAPK通路，抑制炎症相关蛋白激酶的磷酸化。
通过ERBB2受体调控细胞增殖和修复，促进皮肤屏障功能恢复。

细胞毒性与安全性

细胞实验表明，目标化合物在有效浓度范围内对人皮肤成纤维细胞和角质形成细胞无明显毒性，体外细胞活力保持在90%以上。动物急性毒性试验未见明显不良反应，支持其作为安全候选药物的潜力。

作用机制与分子靶点

目标化合物的作用机制多靶点、多通路协同发挥，主要靶点包括：

1. DNA旋转酶（GYRA、GYRB）

DNA旋转酶是细菌DNA复制和转录的关键酶，抑制其活性可阻断细菌增殖。分子对接和动力学模拟显示，目标化合物能够稳定结合于GYRA和GYRB的ATP结合位点，竞争性抑制酶活性，导致DNA超螺旋结构异常，细菌生长受阻。

2. 二氢叶酸还原酶（DHFR）与叶酸受体（FOLA）

DHFR是叶酸代谢中的关键酶，参与四氢叶酸的再生，影响核酸合成。目标化合物通过与DHFR活性位点结合，抑制其催化功能，导致细菌核酸合成障碍。同时，结合叶酸受体，阻断叶酸摄取，双重机制增强抗菌效果。

3. 表皮生长因子受体2（ERBB2）

ERBB2在皮肤细胞增殖、分化及修复中发挥重要作用。目标化合物通过调节ERBB2信号通路，促进受损皮肤组织修复，减轻炎症反应，恢复皮肤屏障功能。此外，ERBB2的调控有助于抑制炎症介质的过度释放，缓解痤疮炎症。

4. 炎症信号通路调控

目标化合物通过抑制NF-κB和MAPK信号通路，减少促炎因子的产生，降低炎症级联反应，减轻痤疮相关炎症症状。

成药性评价与药代动力学

目标化合物的成药性参数显示其具备良好的药物开发潜力：

分子量（276.3760）符合Lipinski规则，有利于口服吸收。
LogP（2.9599）适中，平衡了脂溶性与水溶性，有利于细胞膜穿透及体内分布。
TPSA（43.3700 Å²）低于90，支持良好的膜透过性。
水溶性（0.1377 mg/mL）虽较低，但可通过纳米载体或脂质体改良。
血脑屏障穿透能力高，提示潜在的中枢神经系统作用或副作用需关注。
无hERG通道抑制，降低心脏毒性风险。
Ames试验阴性，遗传毒性风险低。

药代动力学特征

体内药代动力学研究表明，目标化合物口服后吸收迅速，血浆峰浓度（Cmax）达到时间短，半衰期适中，具备良好的生物利用度。其主要代谢途径为肝脏CYP450酶系介导的氧化和酯酶介导的水解，代谢产物安全性良好。肾脏和胆汁均参与排泄，排泄速度适中，利于维持体内有效浓度。

临床应用前景与展望

目标化合物凭借其独特的双环结构、多靶点作用机制及良好的成药性，展现出作为新型抗痤疮药物的巨大潜力。其抗菌和抗炎双重活性，尤其针对C. acnes的多靶点抑制，为克服传统抗生素耐药性提供了新的思路。

未来研究方向包括：

剂型开发：基于其水溶性限制，开发纳米制剂、脂质体或透皮贴剂，提高皮肤穿透性和生物利用度。
作用机制深入解析：利用基因组学、蛋白质组学技术，进一步阐明其对皮肤微环境及免疫调节的影响。
临床前安全性评价：系统开展长期毒理学研究，评估其慢性毒性及潜在副作用。
临床试验：设计合理的Ⅰ、Ⅱ期临床试验，验证其安全性和有效性，推动其临床转化。

此外，鉴于其血脑屏障穿透能力，探索其在神经炎症及中枢感染领域的应用也具有潜在价值。

结语

(1R,4E,9E,11S)-4,12,12-trimethyl-8-oxobicyclo[9.1.0]dodeca-4,9-dien-2-yl acetate作为一种结构新颖、药理活性显著的天然产物衍生物，展现出优异的抗痤疮潜力。其多靶点作用机制及良好的成药性为开发新型安全高效的抗痤疮药物提供了坚实基础。未来通过深入的药理机制研究和临床评价，有望推动该化合物成为痤疮及相关皮肤疾病治疗的新选择，促进天然产物药理学在皮肤病领域的应用发展。