芥芬胺-3-葡萄糖苷

产品名称: 芥芬胺-3-葡萄糖苷
英文名: Pseudojervine
中文别名: 伪芥芬胺；伪芥藜芦胺；介芬胺-3-葡萄糖苷
英文别名: Jervine 3-O-β-D-glucopyranoside；Pseudojervin
Cas 号: 36069-05-3
产品编码:BP4502
分子式: C₃₃H₄₉NO₈
分子量: 587.754
来源:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

芥芬胺-3-葡萄糖苷的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物是新药发现与开发的重要宝库，其中生物碱类化合物因其结构多样性和显著的生物活性，一直是药物化学与药理学研究的热点。芥芬胺-3-葡萄糖苷（Pseudojervine），作为一种甾体类糖基生物碱，其CAS号为36069-05-3。早期研究已揭示其对血小板聚集具有微弱的抑制活性，提示其可能对心血管系统具有一定调节作用。然而，近年来，随着分子生物学和肿瘤药理学研究的深入，芥芬胺-3-葡萄糖苷展现出更为广阔的药理前景，尤其是在抗肿瘤领域。研究表明，该化合物可能通过作用于多个关键靶点，如MCL1、BCL2、STAT3、MMP2等，参与调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭与转移等恶性生物学行为。本文旨在系统综述芥芬胺-3-葡萄糖苷的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，并对其作为抗肿瘤候选药物的开发前景进行展望，以期为该天然产物的深入研究与开发利用提供全面的学术参考。

化学结构与理化性质

芥芬胺-3-葡萄糖苷属于C-诺藜芦碱类甾体生物碱，其分子式为C33H53NO8，分子量为587.7540。其基本骨架为环戊烷并全氢菲甾核，在C-3位通过糖苷键连接一个葡萄糖基，这是其“葡萄糖苷”名称的由来，也是影响其水溶性和生物活性的关键结构特征。该糖基化修饰使其相较于非糖基化的母核生物碱，极性显著增加。

从理化性质分析，其计算所得的脂水分配系数（LogP）为2.0147，表明该化合物具有一定的亲脂性，但并非高度脂溶。其拓扑极性表面积（TPSA）为137.7100 Ų，反映了分子中极性原子（如氧、氮）所占表面积较大，这与其含有多个羟基和糖环结构相符。理论计算的水溶性数值为0.7818 mg/mL，属于微溶至可溶范围，这主要归功于葡萄糖基的引入。这些基本的理化参数（LogP, TPSA, 分子量）初步符合类药五规则（Rule of Five）的要求，提示其具有成为口服药物的潜在化学空间。然而，其复杂的甾体糖苷结构也意味着在体内可能面临代谢稳定性等方面的挑战。

植物来源与提取方法

芥芬胺-3-葡萄糖苷主要来源于百合科（Liliaceae）藜芦属（Veratrum）植物。该属植物如白藜芦（Veratrum album L.）和绿藜芦（Veratrum viride Ait.）等在传统医学中虽有应用，但因含有多种毒性强烈的甾体生物碱（如藜芦碱类），使用需极为谨慎。芥芬胺-3-葡萄糖苷常作为这些植物中的次生代谢产物之一存在，含量通常较低，且常与其他结构相似的生物碱共存，这为其分离纯化带来了难度。

目前，其提取与分离主要依赖于经典的天然产物化学方法。通常采用醇（如甲醇、乙醇）或醇-水混合溶剂对植物干燥根茎进行冷浸或回流提取，初步富集生物碱成分。随后，利用酸水萃取-碱化沉淀法进行生物碱总提物的初步纯化。进一步的分离纯化则高度依赖现代色谱技术。常采用硅胶柱色谱、反相硅胶（如C18）柱色谱进行粗分，并结合高效液相色谱（HPLC）或制备型薄层色谱（PTLC）进行最终单体的制备。鉴于其糖苷结构，在提取分离过程中需注意控制pH和温度，以防止糖苷键的酸水解或酶解。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）等液-液分配色谱技术因其对糖苷类化合物良好的分离效果，也被应用于此类化合物的分离中。结构鉴定则综合运用核磁共振（NMR，包括1H, 13C, 2D-NMR）、质谱（MS）及旋光等波谱学手段。

药理活性研究

芥芬胺-3-葡萄糖苷的药理活性研究已从最初对心血管系统的微弱作用，扩展到更具潜力的抗肿瘤领域。

1. 抗血小板聚集活性：早期文献报道，芥芬胺-3-葡萄糖苷在体外实验中显示出对二磷酸腺苷（ADP）、花生四烯酸等诱导剂引发的血小板聚集有微弱的抑制作用。这种活性可能与其甾体结构对细胞膜流动性或某些信号通路的轻微干扰有关，但其强度远低于临床常用的抗血小板药物，因此并非其主要的开发方向。

2. 抗肿瘤活性：这是当前该化合物研究的核心焦点。多项体外研究表明，芥芬胺-3-葡萄糖苷对多种人类肿瘤细胞系具有生长抑制和诱导凋亡的作用。

   • 细胞增殖抑制：该化合物能剂量依赖性地抑制乳腺癌（如MCF-7）、肝癌（如HepG2）、结肠癌（如HCT-116）等癌细胞的增殖，其半数抑制浓度（IC50）值多在微摩尔级别，显示出中等的直接细胞毒性。
   • 诱导细胞凋亡：流式细胞术及凋亡相关蛋白检测证实，芥芬胺-3-葡萄糖苷处理能显著提高肿瘤细胞的凋亡率，表现为磷脂酰丝氨酸外翻、caspase-3/7激活以及凋亡特征性DNA片段化。
   • 抑制侵袭与转移：通过Transwell和小室实验发现，该化合物能抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力，提示其可能具有抗肿瘤转移的潜力。
   • 体内初步研究：在少数移植瘤动物模型（如小鼠S180肉瘤、H22肝癌）中，芥芬胺-3-葡萄糖苷给药显示出一定的肿瘤生长抑制作用，且对小鼠体重影响相对较小，提示其治疗窗口可能尚可，但详细的体内药效和毒性评价仍需更多数据支持。

作用机制与分子靶点

芥芬胺-3-葡萄糖苷的抗肿瘤作用涉及多靶点、多通路的协同调控，这与其复杂的化学结构可能具有多重相互作用位点有关。现有研究（包括计算模拟和部分实验验证）提示其可能作用的分子靶点包括：

1. 调控凋亡通路（BCL2家族与MCL1）：B细胞淋巴瘤-2（BCL2）和髓样细胞白血病-1（MCL1）是重要的抗凋亡蛋白。芥芬胺-3-葡萄糖苷可能通过直接或间接方式下调BCL2和MCL1的表达或干扰其功能，从而解除其对促凋亡蛋白（如BAX、BAK）的抑制，启动线粒体途径的细胞凋亡。

2. 干预信号转导（STAT3, MAPK1）：信号转导与转录激活因子3（STAT3）是肿瘤细胞增殖、存活和免疫逃逸的关键调节因子。该化合物可能抑制STAT3的磷酸化激活，阻断其下游靶基因（如Cyclin D1, Survivin）的转录。同时，它对丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1，即ERK2）也可能有调节作用，影响细胞的生长信号。

3. 影响细胞外基质降解（MMP2）：基质金属蛋白酶-2（MMP2）在肿瘤侵袭和血管生成中起关键作用。芥芬胺-3-葡萄糖苷被预测能抑制MMP2的活性或表达，从而降低肿瘤细胞降解基底膜和细胞外基质的能力，抑制其侵袭和转移。

4. 干扰DNA代谢与缺氧应答（TOP1/TOP2A, HIF1A）：拓扑异构酶I和IIα（TOP1, TOP2A）是DNA复制和转录的关键酶，也是经典化疗靶点。该化合物可能通过干扰这些酶的功能，导致DNA损伤。此外，它还可能抑制缺氧诱导因子-1α（HIF1A）的稳定性或活性，破坏肿瘤细胞在缺氧微环境下的适应能力。

5. 调节激素相关通路（ESR1, CYP19A1）：对于雌激素受体α（ESR1）阳性的乳腺癌，芥芬胺-3-葡萄糖苷可能作为雌激素受体的调节剂发挥作用。同时，它对芳香化酶（CYP19A1）的潜在抑制作用，可能减少雌激素的生物合成，这对激素依赖性肿瘤的治疗具有意义。

需要强调的是，上述靶点关联大多基于计算模拟（如分子对接）和初步的蛋白/基因表达检测，确切的直接作用靶点、结合模式及主导作用通路，仍需通过表面等离子共振（SPR）、等温滴定量热（ITC）、基因敲除/过表达等更深入的生化与细胞生物学实验加以验证。

成药性评价与药代动力学

基于提供的成药性参数和现有知识，对芥芬胺-3-葡萄糖苷的成药性进行初步评价：

1. 类药性：分子量（587.75）略高于500的理想上限，但仍在可接受范围。LogP（2.01）适中，TPSA（137.71）较高，这与其糖苷结构相符，预测其口服吸收可能中等，但并非完全不可能。理论水溶性尚可，有利于制剂开发。

2. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）预测：

   • 吸收：中等大小的分子量、适中的LogP和较高的TPSA，提示其口服生物利用度可能不高，需关注其在胃肠道中的稳定性（糖苷键可能被肠道菌群或酶水解）和跨膜吸收效率。
   • 分布：预测其血脑屏障（BBB）透过性低，这对于需要中枢作用的药物是缺点，但对于抗肿瘤药物而言，可能有助于减少中枢神经毒性。
   • 代谢：作为甾体糖苷，它很可能在肝脏经历I相（如氧化、还原）和II相（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）代谢。糖苷部分可能被β-葡萄糖苷酶水解，生成苷元，其活性与毒性可能发生显著改变，这是其药代动力学研究的重点。
   • 排泄：推测其原型及代谢产物可能主要经肾脏或胆汁排泄。

3. 安全性初步预警：

   • hERG抑制：预测为“否”，这是一个积极的信号，提示其引起心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险较低。
   • 遗传毒性：Ames试验预测值为0.0，提示其在本试验体系下可能无致突变性，但需实验确认。
   • 潜在毒性：必须高度重视其植物来源（藜芦属）的背景。尽管芥芬胺-3-葡萄糖苷本身的急性毒性可能低于其母核或同类剧毒生物碱（如环巴胺），但其苷元或代谢产物的毒性、长期毒性、器官特异性毒性（如神经毒性、心脏毒性）尚未明确，需要进行系统的临床前安全性评价。

目前，关于芥芬胺-3-葡萄糖苷系统的药代动力学研究（如体内药时曲线、绝对生物利用度、组织分布、代谢产物鉴定等）公开报道极少，这是其向药物开发推进过程中必须填补的关键数据空白。

临床应用前景与展望

芥芬胺-3-葡萄糖苷作为一种具有多靶点抗肿瘤潜力的天然产物，其临床应用前景与挑战并存。

潜在优势与前景：
1. 多靶点作用机制：在肿瘤治疗趋向于联合用药和多靶点治疗的今天，其天然的多靶点特性可能带来协同疗效，并可能延缓耐药性的产生。
2. 新的结构骨架：其独特的甾体糖苷结构为药物化学家提供了新颖的先导化合物模板，可用于结构优化和构效关系研究。
3. 与现有疗法的联合潜力：它可能与传统化疗药物（如拓扑异构酶抑制剂）、靶向药物或免疫疗法联合使用，增强疗效或降低副作用。
4. 适应症探索：除一般实体瘤外，基于其对ESR1和CYP19A1的潜在作用，其在激素依赖性乳腺癌和前列腺癌中的价值值得深入探索。

面临的挑战与未来研究方向：
1. 活性强度与选择性提升：目前的抗肿瘤活性多在微摩尔级别，需通过结构修饰（如改造糖基、修饰甾核）提高其效力和对肿瘤细胞的选择性，降低潜在毒性。
2. 药代动力学优化：改善其口服生物利用度、代谢稳定性是成药的关键。策略包括制备前药、开发新型给药系统（如纳米制剂）等。
3. 作用机制澄清：必须运用现代化学生物学手段，明确其直接分子靶点、精确的作用通路及在肿瘤微环境中的作用。
4. 系统临床前评价：开展符合规范的体内药效学（更多模型、更长时间）、药代动力学和毒理学研究，全面评估其治疗指数。
5. 可持续来源与合成：植物提取受限于资源、含量和共生杂质。发展全合成或半合成路线，或通过合成生物学方法在微生物中生产，是保障其可持续供应的根本途径。

结语

芥芬胺-3-葡萄糖苷从一个具有微弱血小板抑制活性的天然糖基生物碱，逐渐展现出其作为多靶点抗肿瘤候选物的潜力。其化学结构独特，药理活性涉及调控凋亡、信号转导、细胞侵袭等多个关键肿瘤生物学过程。尽管在成药性方面面临活性强度、药代性质和安全性等常见挑战，但其多靶点特性和新颖的结构骨架赋予了它重要的研究价值。未来的研究应聚焦于通过深入的机制研究阐明其作用本质，并借助药物化学和药剂学手段对其进行合理化改造与优化。只有通过系统、严谨的临床前研究，才能客观评估其转化医学潜力，为开发源于天然产物的新型抗肿瘤药物提供新的可能性。