中文名：芥芬胺
英文名: Jervine
中文别名: 蒜藜芦碱；芥藜芦胺；芥芬胺；介芬胺
英文别名: 17,23-Epoxy-3-hydroxyveratraman-11-one; Jervin-11-one
Cas 号: 469-59-0
产品编码：BP0810
分子式: C27H39NO3
分子量: 425.613
来源: Alkaloid from Veratrum album var. grandiflorum, Veratrum californicum, several other Veratrum spp. and Amianthium muscaetoxicum (Liliaceae)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
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芥芬胺的HPLC图谱
芥芬胺的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
58.56
3.55
2.51
0.12
2.23
22.87
高
67.08
5.60
否
否
否
否
无
无
0.0
否
否
是
否
芥芬胺（Jervine），又称11-酮环胺（11-Ketocyclopamine），是一种来源于植物Veratrum nigrum（黑藜芦）的天然甾体生物碱。作为一种重要的刺猬信号通路（Hedgehog, Hh）抑制剂，芥芬胺在分子药理学和肿瘤治疗领域引起了广泛关注。其独特的化学结构赋予了其显著的生物活性，尤其是在抗炎、抗氧化及抗肿瘤方面表现出潜在的应用价值。近年来，随着对肝癌等恶性肿瘤分子机制的深入研究，芥芬胺因其对多种关键致癌靶点的调控作用，成为天然产物药理学研究的热点。
本文旨在系统综述芥芬胺的化学结构与理化性质、植物来源及提取工艺、药理活性及作用机制、成药性评价与药代动力学特征，结合其在肝癌等相关疾病中的潜在应用，探讨其未来的临床开发前景与挑战，为天然产物药理学及新药研发提供理论支持和研究方向。
芥芬胺的分子式为C27H39NO3，分子量为425.6130。其结构属于甾体生物碱类，具有典型的甾体骨架，包含多个环状结构和一个酮基，因而命名为11-酮环胺。芥芬胺的LogP值为3.5537，显示其具有较好的脂溶性，有利于穿透细胞膜及血脑屏障（BBB），其TPSA（拓扑极表面积）为58.56 Ų，表明其极性适中，有助于生物利用度的维持。水溶性较低（0.1246 mg/mL），提示在水相中的溶解度有限，可能影响其药物制剂的设计。
芥芬胺不表现hERG通道抑制活性，降低了心脏毒性的潜在风险；Ames试验结果为0，表明其无明显的基因毒性。此外，芥芬胺的分子结构中含有甾体核心及氮原子，赋予其与多种生物靶点的结合能力，是其多靶点药理活性的基础。
芥芬胺主要存在于黑藜芦（Veratrum nigrum）的根茎中，黑藜芦为百合科植物，广泛分布于中国北方及东北亚地区。传统中医中，黑藜芦根茎被用作解毒、止痛及抗炎药材，其药理活性部分归因于其中丰富的甾体生物碱类成分。
芥芬胺的提取通常采用有机溶剂浸提结合柱层析分离技术。具体步骤包括：
近年来，随着分离技术的进步，超临界流体萃取（SFE）及分子印迹技术也被尝试用于芥芬胺的提取，提高了纯度和收率。
芥芬胺作为一种天然甾体生物碱，表现出多种重要的药理活性，主要包括以下几个方面：
芥芬胺是有效的Hh信号通路抑制剂，IC50约为500-700 nM。Hh通路在胚胎发育及组织稳态中发挥关键作用，其异常激活与多种肿瘤发生密切相关。芥芬胺通过与Hh通路关键受体Smoothened（SMO）结合，抑制信号传导，阻断下游转录因子Gli的活化，进而抑制肿瘤细胞增殖和迁移。
多项体外和体内实验表明，芥芬胺能够显著降低炎症因子的表达，如PTGS2（COX-2）及MMP9，减轻炎症反应。其抗炎机制可能涉及NF-κB信号通路的抑制，阻断促炎细胞因子的释放，减少组织损伤。
芥芬胺具有清除自由基的能力，表现出良好的抗氧化特性。通过调节细胞内氧化还原状态，保护细胞免受氧化应激损伤，进而发挥细胞保护作用。
芥芬胺在肝癌等多种肿瘤模型中表现出显著的抗肿瘤效果。其作用靶点涵盖BCL2、STAT3、TOP1、MAPK1、TERT、PIK3CA、MMP9、EGFR、PTGS2及TP53等关键致癌基因和信号分子。通过调控这些靶点，芥芬胺能够诱导肿瘤细胞凋亡、抑制增殖、阻断侵袭和转移，显示出良好的治疗潜力。
芥芬胺的药理作用基于其对多条信号通路和分子靶点的调控，主要包括：
芥芬胺通过直接结合SMO受体，阻断Hh信号传导，抑制Gli家族转录因子的激活，降低肿瘤细胞增殖和干细胞特性。该机制在肝癌及胰腺癌等多种肿瘤中得到验证。
芥芬胺下调抗凋亡蛋白BCL2的表达，促进凋亡相关蛋白激活，诱导肿瘤细胞程序性死亡。同时，调控TP53信号通路，恢复细胞周期检查点功能，阻止异常细胞增殖。
通过抑制PTGS2（COX-2）及MMP9的表达，芥芬胺减缓炎症反应和基质降解，阻止肿瘤微环境中促肿瘤因子的释放，抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。
芥芬胺调控STAT3、MAPK1和PI3K/AKT通路，抑制肿瘤细胞的生长和存活信号，增强化疗药物的敏感性，克服耐药性。
通过抑制TERT（端粒酶逆转录酶）表达，芥芬胺限制肿瘤细胞的无限增殖能力，促进细胞衰老和凋亡。
综上，芥芬胺通过多靶点、多通路协同作用，发挥其抗肿瘤及抗炎活性，体现了天然产物多功能药理的典型特征。
芥芬胺的成药性参数显示其具备一定的药物开发潜力：
关于药代动力学，目前相关研究较为有限。现有体内实验表明，芥芬胺口服后吸收较快，但生物利用度受限于其水溶性和首过效应。其代谢主要通过肝脏酶系，代谢产物尚待系统鉴定。芥芬胺在体内分布广泛，尤其在肝脏和脑组织中积累较多，符合其治疗肝癌及中枢神经系统疾病的潜力。
未来需要开展系统的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）研究，明确其代谢途径、半衰期、清除率及靶向组织分布，为临床剂量设计和安全性评估提供依据。
芥芬胺作为一种天然甾体生物碱，凭借其多靶点、多机制的药理活性，在肝癌等恶性肿瘤的治疗中展现出良好的应用前景。肝癌作为全球高发的恶性肿瘤之一，现有治疗手段有限，且耐药性问题突出。芥芬胺通过调控BCL2、STAT3、EGFR、PIK3CA等多条致癌信号通路，为肝癌治疗提供了新的策略。
此外，芥芬胺的抗炎和抗氧化特性使其在慢性炎症性疾病及神经退行性疾病中也具有潜在价值。其良好的血脑屏障穿透能力为中枢神经系统疾病的药物开发提供了可能。
然而，芥芬胺的天然致畸性特征对其临床应用构成一定的安全隐患。未来研究需重点关注其毒理学评估，明确致畸机制及安全剂量范围。通过结构修饰和药剂学优化，降低其毒副作用，提高选择性和疗效，是实现临床转化的关键。
结合现代药物设计技术，如计算机辅助药物设计（CADD）、靶向递药系统及纳米载体技术，有望提升芥芬胺的药效和安全性，推动其向临床应用迈进。
芥芬胺作为一种源自Veratrum nigrum的天然甾体生物碱，因其显著的刺猬信号通路抑制作用及多靶点抗肿瘤活性，成为天然产物药理学研究的热点。其独特的化学结构赋予其良好的药理特性和成药潜力，尤其在肝癌等恶性肿瘤治疗领域展现出广阔的应用前景。
尽管目前对芥芬胺的药理机制已有初步认识，但其药代动力学特征、毒理安全性及临床适用性仍需深入研究。未来通过多学科交叉合作，结合现代药物研发技术，有望克服其水溶性差和致畸性等限制，实现其从实验室到临床的转化应用。
综上所述，芥芬胺不仅丰富了天然产物药物库，也为肿瘤及炎症疾病的治疗提供了新的思路和候选药物，值得在天然产物药理学及新药开发领域持续关注和深入探索。
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