产品名称: Dactylorhin A
英文名: Dactylorhin A
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 256459-34-4
产品编码:BP2150
分子式: C40H56O22
分子量: 888.866
来源: 白及
化合物类型: 酚类(Phenols)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
350.74
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。它们结构多样，生物活性广泛，为开发新型治疗药物提供了丰富的化学骨架和先导化合物。在众多具有药用价值的植物中，兰科植物因其丰富的次级代谢产物和悠久的传统应用历史而备受关注。手参（Gymnadenia conopsea），作为一种传统用于滋补、止咳平喘的药用植物，其根茎中蕴含着结构独特、活性多样的化学成分。近年来，从中分离得到的一系列琥珀酸衍生物酯类化合物引起了药理学研究者的兴趣，其中Dactylorhin A（CAS: 256459-34-4）因其潜在的神经保护与抗炎活性而成为研究焦点。
Dactylorhin A是一种从手参根茎中分离的琥珀酸衍生物酯。初步药理研究表明，该化合物对RAW 264.7巨噬细胞产生一氧化氮（NO）具有中等程度的抑制作用，提示其具有抗炎潜力。更为重要的是，基于其化学结构特征和初步活性线索，研究者们将其药理研究拓展至神经退行性疾病领域，特别是阿尔茨海默病（Alzheimer‘s Disease, AD）。AD是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性疾病，其病理机制复杂，涉及β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、Tau蛋白过度磷酸化、神经炎症、氧化应激以及神经元凋亡等多个环节。目前临床治疗药物有限，且仅能缓解症状，无法阻止或逆转疾病进程。因此，寻找能够多靶点干预AD病理进程的新型化合物是当前药物研发的热点与难点。
本文旨在对Dactylorhin A的化学结构、植物来源、提取方法、药理活性、作用机制、成药性及其在AD治疗中的应用前景进行系统综述，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
Dactylorhin A的化学结构属于琥珀酸衍生物酯类。其分子式为C₄₂H₅₆O₂₂，分子量为888.8660 Da。该化合物的核心结构特征是由一个琥珀酸（丁二酸）单元与两个糖苷化（可能为葡萄糖或其它己糖）的芳香醇或酚类配基通过酯键连接而成，形成一种对称或不对称的二聚酯类结构。这种结构在天然产物中相对独特，赋予了其特定的空间构象和理化性质。
从成药性相关的理化参数分析，Dactylorhin A表现出典型的极性分子特征。其脂水分配系数（LogP）值为-0.1600，表明该化合物亲水性较强，疏水性较弱。拓扑极性表面积（TPSA）高达350.7400 Ų，这与其分子中含有多个羟基、酯基和潜在的糖环结构密切相关，这些基团是氢键供体和受体的主要来源。高TPSA和负的LogP值共同决定了其良好的水溶性，计算值约为4.3445 mg/mL，这有利于其在生物体内的溶解和分布。
然而，这些极性特征也对其穿越生物屏障的能力构成了挑战。特别是，其高极性导致其血脑屏障（BBB）透过性被预测为“低”水平。血脑屏障是保护中枢神经系统的关键结构，但对于治疗AD等中枢神经系统疾病的药物而言，足够的脑内暴露量是发挥疗效的前提。因此，Dactylorhin A的脑渗透性是其开发为神经保护药物需要重点考虑和可能优化的关键性质。
在初步的毒性风险筛查中，Dactylorhin A显示出较好的安全性潜力。其hERG抑制风险为“否”，提示该化合物在常规浓度下可能不会显著阻断心脏快速延迟整流钾电流，降低了诱发获得性长QT综合征和尖端扭转型室性心动过速的心脏毒性风险。此外，其Ames试验结果为0.0，初步表明在本测试体系下无致突变性，遗传毒性风险较低。这些数据为Dactylorhin A的进一步开发提供了初步的安全性支持。
Dactylorhin A主要来源于兰科手参属植物手参（Gymnadenia conopsea (L.) R. Br.）的干燥块茎。手参广泛分布于欧洲、亚洲的温带及寒温带地区，在我国主要见于东北、华北、西北及西南高海拔山区。其块茎肉质，形似手掌，故名“手参”，在民间常作为滋补强壮药使用。
从植物材料中提取和分离Dactylorhin A通常遵循天然产物化学的常规流程，但针对其极性较大的特性需进行相应调整。一般步骤如下：
提取：将干燥的手参根茎粉碎后，通常采用中等极性的有机溶剂进行提取。为了充分提取包括Dactylorhin A在内的极性成分，常使用甲醇、乙醇或不同比例的乙醇-水混合溶剂（如70%-95%乙醇）进行回流提取或室温浸渍提取。有时也采用超声辅助提取以提高效率和得率。
粗分离：提取液经减压浓缩后得到浸膏。由于浸膏成分复杂，常采用溶剂分配法进行初步分离。鉴于Dactylorhin A的较强亲水性，其主要富集于水层或正丁醇萃取层中。常采用系统溶剂萃取法，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水进行萃取，Dactylorhin A因其结构特性，主要分布于正丁醇部位。
精细分离与纯化：正丁醇部位经浓缩后，需借助多种色谱技术进行进一步分离。常采用硅胶柱色谱，以氯仿-甲醇-水等梯度洗脱系统进行初步分馏。随后，针对含有Dactylorhin A的流份，采用反相色谱技术（如ODS/C18柱色谱）进行纯化，洗脱剂多为甲醇-水或乙腈-水系统。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC，是最终获得高纯度Dactylorhin A的关键步骤，通常使用反相C18色谱柱，通过优化流动相比例和流速来实现与结构类似物的分离。
鉴定：分离得到的纯化合物需通过光谱学方法进行结构鉴定。包括质谱（MS）确定分子量和分子式，核磁共振氢谱（¹H NMR）、碳谱（¹³C NMR）以及二维核磁共振技术（如HSQC、HMBC、COSY等）用于解析其平面及相对立体结构。最终，其结构通过与文献数据对比或X-射线单晶衍射分析得以确证。
Dactylorhin A的药理活性研究目前尚处于初期阶段，但已显示出在抗炎和神经保护两个重要领域的潜力。
抗炎活性：
最直接的证据来源于其对巨噬细胞炎症模型的干预作用。在脂多糖（LPS）诱导的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞RAW 264.7模型中，Dactylorhin A对LPS刺激产生的炎症介质一氧化氮（NO）表现出中等程度的抑制作用。NO是巨噬细胞活化的重要标志物，在炎症过程中过量产生，参与神经毒性、血管舒张异常等多种病理过程。该抑制作用提示Dactylorhin A可能通过调控巨噬细胞的活化状态，发挥抗炎效应。虽然具体浓度-效应关系及对其他炎症因子（如TNF-α, IL-1β, IL-6, PGE2等）的影响有待深入，但这一结果为解释其可能的多靶点神经保护作用提供了炎症环节的依据。
神经保护与抗阿尔茨海默病潜力：
这是目前Dactylorhin A最具吸引力的研究方向。尽管直接的细胞或动物模型数据尚待丰富，但基于其结构特征和初步活性，结合网络药理学和分子对接等计算生物学预测，研究者将其与AD的多个关键病理环节联系起来。其潜在的神经保护作用可能体现在以下几个方面：
需要指出的是，上述多数活性仍属基于靶点关联的预测，亟需在Aβ诱导的神经元损伤细胞模型、转基因AD小鼠模型等实验体系中得到验证，以明确其体内外确切的神经保护效果。
Dactylorhin A的作用机制研究尚在探索中，其多靶点特性被认为是干预复杂疾病如AD的优势。根据现有信息，其潜在的作用机制可能通过干预以下关键靶点和通路来实现：
AMPK（PRKAA1）通路：AMPK是细胞能量代谢的核心调控因子。在AD中，AMPK激活可以调节自噬、减少Aβ产生和Tau磷酸化，但过度或持续的激活也可能有害。Dactylorhin A如何精确调控AMPK活性，可能对其神经保护效应的方向起决定性作用。
凋亡调控靶点（MCL1， BCL2）：Mcl-1和Bcl-2是重要的抗凋亡蛋白。Dactylorhin A可能通过上调这些蛋白的表达或增强其功能，稳定线粒体外膜通透性，阻止细胞色素C的释放，从而抑制神经元的内在凋亡途径。
Notch1信号通路：Notch信号在神经发育、突触可塑性和胶质细胞功能中至关重要。在AD中，Notch信号失调可能与认知缺陷和神经炎症相关。调控Notch1可能成为Dactylorhin A影响神经细胞命运和炎症反应的一个机制。
胆固醇代谢与转运靶点（ABCA1）：ABCA1介导胆固醇和磷脂从细胞外向载脂蛋白A-I的流出，影响高密度脂蛋白形成和脑内Aβ清除。上调ABCA1表达可能促进Aβ的清除，是AD治疗的潜在策略。
视黄酸受体α（RARA）：视黄酸信号在神经发育、学习记忆中起重要作用，并与AD病理相关。通过RARA介导的转录调控，可能影响神经可塑性、炎症反应和Aβ代谢。
免疫与炎症相关靶点（IDO1， TLR4）：
AD核心病理靶点（APP， BACE1）：
综上所述，Dactylorhin A可能通过一个多靶点网络发挥作用，同时调节神经炎症、神经元凋亡、Aβ代谢和细胞能量稳态等多个AD相关病理过程。这种多通路协同干预的策略，对于AD这类多因素疾病可能比单一靶点药物更具优势。然而，所有这些机制假设都需要后续大量的生化、细胞和分子生物学实验予以证实和细化。
基于已知的理化参数和初步毒性数据，可以对Dactylorhin A的成药性进行初步评价，并指出未来药代动力学研究的重点方向。
成药性优势：
1. 良好的水溶性：约4.34 mg/mL的水溶性有利于制成注射剂或口服液等剂型，确保其在胃肠道或血液循环中有足够的溶解量，这是口服吸收的前提之一。
2. 较低的初步毒性风险：无hERG抑制警示和Ames试验阴性结果，为其安全性评估开了个好头，降低了早期开发中的心脏毒性和遗传毒性风险。
3. 天然产物来源：作为植物提取物中的成分，其化学结构经过了自然进化筛选，通常具有较好的生物相容性。
成药性挑战与待研究问题：
1. 血脑屏障透过性差：这是Dactylorhin A开发为中枢神经系统药物面临的最大挑战。高TPSA（>350 Ų）和低LogP（负值）是导致其BBB渗透性预测为“低”的主要原因。药物必须有效进入脑组织才能直接作用于AD病理靶点。因此，如何提高其脑内暴露量是未来制剂学或结构修饰研究的核心课题。策略可能包括：开发纳米递药系统（如脂质体、聚合物纳米粒）、前药设计（增加脂溶性，在脑内酶解释放原药）、或与BBB穿透增强剂联用。
2. 口服生物利用度未知：尽管水溶性好，但口服给药需经历复杂的吸收、分布、代谢、排泄过程。其高极性可能导致肠道渗透性差；分子中的酯键和糖苷键可能在胃肠道或肝脏中易被水解或代谢，导致原形药物进入体循环的比例（绝对生物利用度）较低。需要进行系统的口服药代动力学研究。
3. 代谢稳定性：作为酯类化合物，Dactylorhin A在血液和组织中可能被酯酶快速水解，导致半衰期短，需要频繁给药。需在肝微粒体、血浆等体系中评估其代谢稳定性。
4. 蛋白结合率：药物与血浆蛋白的结合程度影响其游离浓度、分布容积和清除率，目前尚无数据。
5. 体内药效学验证：所有体外活性与靶点预测，最终都需要在AD动物模型（如APP/PS1转基因小鼠）上验证其改善认知功能、减少病理斑块、缓解神经炎症等整体疗效，并建立其体内暴露量与药效的关系（PK/PD模型）。
药代动力学研究展望：
未来需要开展系统的临床前药代动力学研究，包括：① 在不同动物种属（大鼠、小鼠）中研究其静脉给药和口服给药的药时曲线，计算关键参数如AUC、Cmax、Tmax、t1/2、清除率、分布容积和绝对生物利用度；② 研究其组织分布，特别是脑组织中的浓度；③ 进行质量平衡研究，鉴定其主要代谢产物和排泄途径；④ 考察其与常见CYP450酶的相互作用潜力。这些数据将全面评估其成药性，并指导后续的制剂开发和剂量方案设计。
Dactylorhin A作为一种具有多靶点干预AD潜力的天然产物，其临床应用前景既充满希望，也面临诸多需要跨越的障碍。
潜在应用方向：
1. 阿尔茨海默病的预防或治疗：这是最核心的应用方向。如果其多靶点神经保护作用在体内模型中得到证实，它可能被开发为一种用于AD早期干预或辅助治疗的药物。其抗炎、抗凋亡和潜在抗Aβ生成的综合效应，可能有助于延缓疾病进程，改善患者认知功能。
2. 神经炎症相关疾病：基于其抑制巨噬细胞NO产生的作用，Dactylorhin A也可能对其他以神经炎症为特征的疾病有应用价值，如帕金森病、多发性硬化症、脑缺血再灌注损伤等。
3. 作为先导化合物进行结构优化：即使其本身因BBB通透性或药代动力学性质不佳而难以成为药物，其独特的琥珀酸酯二聚体化学结构可以作为宝贵的先导化合物。通过药物化学修饰，如简化结构、引入脂溶性基团、制备前药等，有望在保留或增强其药理活性的同时，显著改善其成药性，从而开发出更具潜力的候选药物。
面临的挑战：
1. 脑部递送效率：如前所述，低BBB通透性是首要技术瓶颈。开发高效的脑靶向递送系统是将其推向临床的关键。
2. 作用机制不清：目前的作用靶点和通路大多基于计算预测，缺乏直接的分子和细胞水平实验证据。需要开展深入的机制研究，明确其首要作用靶点和关键信号通路。
3. 体内药效验证缺乏：亟需在公认的AD动物模型中进行系统的行为学和组织病理学药效评价，这是证明其治疗价值的基石。
4. 全面的临床前安全性评价：除了初步的hERG和Ames试验，还需要进行完整的GLP规范下的急毒、长毒、生殖毒性、致癌性等安全性评价。
5. 原料来源与合成：从植物中提取分离产量有限，难以满足大规模研发和生产的需要。因此，需要开发其全合成或半合成路线，以实现稳定、可持续的供应。
未来展望：
未来研究应遵循“活性验证-机制阐明-成药性优化-临床前评价”的路径稳步推进。首先，应在多种AD相关细胞模型和动物模型中确证其神经保护与认知改善功效。其次，综合运用化学生物学、蛋白质组学、基因编辑等技术，阐明其确切的作用靶点和分子网络。同时，药物化学和药剂学专家应介入，针对其BBB通透性和药代动力学短板进行结构优化或新型制剂开发。只有多学科协同攻关，才能将Dactylorhin A从一种有潜力的天然化合物，真正推向具有临床应用价值的新药候选物。此外，探索其与其他已上市AD药物的联合用药潜力，也是值得考虑的策略。
Dactylorhin A作为来源于传统药用植物手参的一种独特琥珀酸衍生物酯，凭借其初步显示的抗炎活性以及与阿尔茨海默病多个关键病理靶点的潜在关联，已成为天然产物神经药理学领域一个值得关注的研究对象。其化学结构明确，具有极性大、水溶性好、初步毒性风险低的特点，但也面临着血脑屏障透过性差这一开发中枢神经系统药物的主要挑战。
当前研究尚处于早期阶段，其广泛的药理活性，特别是多靶点干预AD复杂病理网络的潜力，大多基于计算预测和有限的体外实验，亟需在更接近疾病状态的体内外模型中得到严格验证。作用机制的模糊性是另一个核心问题，未来需要从分子、细胞到整体动物水平，层层深入地揭示其如何调控AMPK、凋亡蛋白、炎症信号及Aβ代谢等关键通路。
尽管前路充满挑战，包括脑递送瓶颈、机制阐明、体内药效确认和全面的成药性优化等，但Dactylorhin A所代表的从天然产物中寻找多靶点神经保护剂的策略，为应对阿尔茨海默病这一未满足的重大临床需求提供了新的思路和化学实体。通过跨学科的持续努力，对其深入探索不仅可能催生新的药物候选物，也将增进我们对天然产物防治神经退行性疾病科学内涵的理解。
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