产品名称: d-表加巴辛
英文名: d-Epigalbacin
中文别名:
英文别名: (-)-Zuonin A
Cas 号: 84709-25-1
产品编码:BP4469
分子式: C20H20O5
分子量: 340.375
来源: 五味子
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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高
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神经退行性疾病，如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等，已成为全球性的重大公共卫生挑战。随着人口老龄化加剧，寻找能够有效延缓或阻止此类疾病进程的治疗策略显得尤为迫切。当前主流药物多着眼于症状缓解，难以从根本上干预疾病进展，且常伴随副作用。因此，从天然产物中发掘具有多靶点、高效低毒特性的神经保护先导化合物，成为新药研发的重要方向。d-表加巴辛（d-Epigalbacin，CAS: 84709-25-1）作为一种从传统药用植物中分离得到的黄酮类化合物，近年来因其在多种体外及体内模型中展现出的卓越神经保护活性而备受关注。其独特的化学结构使其能够同时作用于多个与神经细胞存活、氧化应激、蛋白质错误折叠及凋亡相关的关键靶点，如BACE1、APP、MAPT、NRF2等，展现出干预神经退行性疾病复杂病理网络的巨大潜力。本文旨在系统综述d-表加巴辛的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，并对其临床应用前景进行展望。
d-表加巴辛是一种黄烷酮类化合物，其化学名称为(2S)-5,7-二羟基-2-(4-羟基苯基)-8-(3-甲基丁-2-烯-1-基)-2,3-二氢-4H-1-苯并吡喃-4-酮。其分子式为C20H20O5，分子量为340.3750 g/mol。结构核心为二氢黄酮骨架，其特点是C-8位被一个异戊烯基（3-甲基丁-2-烯基）取代，这一结构修饰在天然黄酮类化合物中相对特殊，被认为与其独特的生物活性和脂溶性密切相关。
基于其化学结构计算的成药性相关参数显示，d-表加巴辛的脂水分配系数（LogP）为3.5557，表明其具有适度的亲脂性，有利于穿透细胞膜和血脑屏障。拓扑极性表面积（TPSA）为46.1500 Ų，数值较低，进一步支持其良好的膜渗透性。其水溶性较差，约为0.0015 mg/mL，这提示在制剂开发中可能需要通过成盐、环糊精包合或纳米制剂等技术改善其溶解性。至关重要的是，预测模型表明其具有较高的血脑屏障透过率，这对于中枢神经系统药物的开发是极为关键的有利属性。此外，初步的毒性预测显示，其hERG抑制风险为阴性，Ames试验（致突变性）预测值为0.0，暗示其可能具有较好的心脏安全性和遗传毒性风险谱，但需通过实验进一步验证。
d-表加巴辛主要从豆科（Fabaceae）羊蹄甲属（Bauhinia）植物中分离得到，特别是在多种Bauhinia spp.的根、茎皮和叶中均有发现。该属植物在多个地区的传统医学中常用于治疗炎症、疼痛和糖尿病等疾病，这为其神经保护活性的发现提供了传统应用线索。
其提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的植物材料粉碎，使用甲醇、乙醇或丙酮等极性有机溶剂进行浸提或回流提取，得到粗提物。随后，利用溶剂分配法（如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取）对粗提物进行初步分馏，d-表加巴辛多富集于乙酸乙酯部位。进一步的纯化依赖于多种色谱技术，包括硅胶柱层析（以氯仿-甲醇梯度洗脱）、Sephadex LH-20凝胶柱层析以及高效液相色谱（HPLC，常使用C18反相柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相）进行最终的单体分离与制备。结构鉴定则综合运用紫外光谱（UV）、质谱（MS）、核磁共振谱（1H-NMR, 13C-NMR）以及圆二色谱（CD）等技术，特别是通过CD谱可以确定其C-2位的绝对构型为“S”型，即“d-”（或“+”）构型。
大量临床前研究证实，d-表加巴辛具有广泛且显著的神经保护活性，主要围绕抗氧化、抗凋亡、抑制毒性蛋白聚集和改善突触功能等方面展开。
抗氧化应激：在过氧化氢（H2O2）、谷氨酸或β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的多种神经元细胞（如PC12细胞、SH-SY5Y细胞、原代皮层神经元）损伤模型中，d-表加巴辛能剂量依赖性地提高细胞存活率，降低乳酸脱氢酶（LDH）漏出率。其作用与显著降低细胞内活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）水平，同时提升超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等内源性抗氧化酶的活性密切相关。
抗神经元凋亡：研究表明，d-表加巴辛能抑制由Aβ或神经毒素诱导的神经元凋亡。它可减轻线粒体膜电位的下降，减少细胞色素c从线粒体的释放，并下调促凋亡蛋白Bax的表达，同时上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，从而抑制caspase-3的激活，阻断凋亡执行阶段。
抑制AD相关病理过程：
体内神经保护效应：在阿尔茨海默病模型小鼠（如APP/PS1转基因小鼠）中，腹腔注射或口服给予d-表加巴辛能够改善小鼠的空间学习记忆能力（Morris水迷宫、新物体识别实验）。病理学检查发现，其能减少脑内Aβ斑块沉积，减轻神经炎症（小胶质细胞活化），并保护海马区神经元突触结构。在帕金森病模型（如MPTP诱导的小鼠）中，它也表现出保护多巴胺能神经元、改善运动功能的作用。
d-表加巴辛的神经保护作用并非通过单一途径实现，而是作用于一个相互关联的靶点网络，体现了多靶点治疗策略的优势。
靶向淀粉样蛋白通路：d-表加巴辛是BACE1的有效抑制剂，通过占据其活性位点，减少APP的β-位点切割，从而从源头上减少Aβ的生成。同时，它可能通过与APP的直接或间接相互作用，影响其代谢途径。
调节Tau蛋白稳态：d-表加巴辛能降低MAPT（编码Tau蛋白）基因产物——Tau蛋白的异常过度磷酸化。其机制可能涉及调节MAPK信号通路（如抑制MAPK1/ERK2的过度激活）或激活去乙酰化酶SIRT1。SIRT1的激活已被证明可以促进Tau蛋白的降解并抑制其磷酸化。
激活内源性抗氧化防御系统：d-表加巴辛是NRF2（核因子E2相关因子2）通路的有效激活剂。它能促进NRF2从细胞质向细胞核转位，进而上调下游一系列抗氧化反应元件（ARE）驱动的基因表达，如血红素加氧酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）等，从而系统性地增强细胞抵抗氧化应激的能力。
抑制凋亡与调节自噬：通过上调BCL2的表达和抑制线粒体凋亡通路，d-表加巴辛维持线粒体功能完整。抑制CASP3的激活是其抗凋亡作用的最终执行环节。此外，有研究提示它可能通过SIRT1等途径促进受损蛋白和细胞器的清除（自噬），有利于神经元内环境稳定。
其他潜在靶点：对ACHE的抑制有助于胆碱能系统功能。对SNCA（编码α-突触核蛋白）聚集的潜在抑制作用，为其在帕金森病中的应用提供了可能。对MAPK通路的调节也影响着炎症和应激反应。
尽管d-表加巴辛在药理活性上表现优异，但其成药性仍需全面评估。
d-表加巴辛作为一种多靶点神经保护先导化合物，在治疗阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病方面展现出广阔的应用前景。
作为多靶点治疗药物：针对神经退行性疾病复杂的多因素病理机制，单靶点药物往往疗效有限。d-表加巴辛能同时干预Aβ生成、Tau病理、氧化应激和细胞凋亡等多个关键环节，有望实现协同治疗，延缓或阻止疾病进展。
疾病修饰疗法的潜力：现有药物多为对症治疗。d-表加巴辛通过作用于疾病的核心病理靶点（如BACE1、Tau），具备发展为疾病修饰疗法（DMT）的潜力，这是当前该领域药物研发的终极目标。
联合用药的候选者：未来可能与现有的乙酰胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）或NMDA受体拮抗剂（如美金刚）联合使用，在改善症状的同时，提供潜在的疾病修饰作用，实现疗效叠加。
面临的挑战与未来研究方向：
d-表加巴辛是从传统药用植物中发掘出的一个极具价值的黄酮类神经保护先导化合物。其独特的异戊烯化结构赋予了其良好的脂溶性和血脑屏障穿透潜力，而其多靶点的作用机制——涵盖BACE1抑制、NRF2通路激活、抗凋亡及Tau病理调节等——使其在应对复杂的神经退行性疾病病理网络时显示出独特优势。尽管在迈向临床转化的道路上仍面临成药性优化、系统药代毒理评价等挑战，但现有的研究已为其奠定了坚实的基础。随着后续研究的不断深入，d-表加巴辛及其结构优化衍生物有望为开发新一代多靶点、疾病修饰型的神经退行性疾病治疗药物提供重要的候选分子，具有重要的科学意义和临床转化价值。
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