产品名称: 短叶老鹳草素A
英文名: Brevilin A
中文别名: 短叶老鹤草素 A
英文别名:
Cas 号: 16503-32-5
产品编码:SBP00989
分子式: C20H26O5
分子量: 346.423
来源:
物理性状:
化合物类型: Sesquiterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
短叶老鹳草素A的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
69.67
2.72
2.72
0.07
4.33
18.78
高
63.63
4.87
否
是
否
否
有
无
0.0
否
是
是
是
短叶老鹳草素A（Brevilin A，CAS号：16503-32-5）是一种从菊科植物鹅不食草（Centipeda minima）中分离得到的天然倍半萜内酯类化合物，分子式为C20H26O5，分子量为346.4230 g/mol。近年来，该化合物因其显著的口服活性和多靶点药理作用而受到天然产物药学研究领域的广泛关注。研究显示，短叶老鹳草素A是一种有效的STAT3/JAK信号通路抑制剂，其抑制STAT3的IC50值约为10.6 μM。STAT3（信号转导与转录激活因子3）和JAK（Janus激酶）是细胞内重要的信号转导蛋白，其异常活化与多种肿瘤的发生、发展及耐药性密切相关。因此，靶向STAT3/JAK通路已成为抗肿瘤药物研发的重要策略之一。
除了抗肿瘤活性外，短叶老鹳草素A还表现出广谱的抗寄生虫活性。体外实验证实，其对贾第鞭毛虫（Giardia， IC50 = 16.1 μM）、溶组织内阿米巴（Entamoeba histolytica， IC50介于4.5-9 μM）和恶性疟原虫（Plasmodium falciparum， IC50 = 9.42 μM）均具有抑制效果。此外，数据库靶点信息提示，该化合物可能通过作用于GYRA、GYRB、FTSZ、DHFR、PBP2等多个细菌靶点，发挥潜在的抗菌作用。这些多样化的生物活性使其成为一个极具研究价值的先导化合物，为开发新型抗肿瘤、抗寄生虫和抗菌药物提供了新的分子骨架和思路。
短叶老鹳草素A的化学结构属于愈创木烷型倍半萜内酯，其SMILES字符串为：C/C=C(/C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]2C@HC(=O)O[C@@H]2CC@@H[C@@H]2C=CC(=O)[C@]21C。该结构表明分子中含有多个手性中心（由@符号标示），具有复杂的立体化学构型，这通常与其特定的生物活性及与靶点的精确识别密切相关。分子中的α-亚甲基-γ-内酯环是许多具有抗炎和抗肿瘤活性的倍半萜内酯的共同特征，可能是其发挥药理作用的关键药效团。
从成药性参数分析，其分子量（MW）为346.42，符合Lipinski“五规则”（Ro5）中小于500 Da的要求。计算脂水分配系数（LogP）为2.72，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于穿透细胞膜。拓扑极性表面积（TPSA）为69.67 Ų，远低于Ro5中建议的140 Ų上限，提示其具有较好的膜通透性。这些参数初步判断其具有较好的类药性。水溶性参数（0.0701）相对较低，这与其LogP值相符，在制剂开发时可能需要考虑增溶策略。Caco-2细胞渗透性数据为18.78，显示其具有良好的肠道吸收潜力，这与其口服活性报道相一致。特别值得注意的是，其血脑屏障（BBB）穿透性被预测为“高”，这暗示短叶老鹳草素A可能具有治疗中枢神经系统相关疾病（如某些脑部肿瘤或感染）的潜力。血浆蛋白结合率（PPB）为63.63%，属于中等水平，意味着在血液中有相当一部分以游离形式存在，有利于发挥药效。
短叶老鹳草素A主要来源于菊科鹅不食草属植物鹅不食草（Centipeda minima (L.) A. Braun & Asch.）。该植物广泛分布于东亚、南亚及澳大利亚等地区，在中国民间有着悠久的药用历史。在传统中医药理论中，鹅不食草性辛、温，归肺、肝经，具有祛风散寒、胜湿止痛、通鼻窍、止咳化痰的功效。临床上常用于治疗感冒鼻塞、过敏性鼻炎、慢性支气管炎、风湿痹痛、跌打损伤及疮痈肿毒等症。在广东、广西等地，鲜草捣烂外敷常用于治疗疟疾和蛇虫咬伤。
现代植物化学研究从鹅不食草中分离鉴定出包括短叶老鹳草素A在内的多种倍半萜内酯、黄酮、挥发油等活性成分。这些研究从科学层面部分印证了其传统功效的物质基础。例如，其抗炎、抗过敏作用可能与抑制炎症因子释放有关；而短叶老鹳草素A新发现的抗疟活性，则与民间用其治疗疟疾的记载形成了有趣的呼应，体现了从传统知识中发现现代药物的巨大价值。
短叶老鹳草素A的药理活性多样，其作用机制涉及多个关键细胞信号通路和靶点。
4.1 抗肿瘤活性与STAT3/JAK抑制机制
这是目前对短叶老鹳草素A研究最为深入的领域。JAK-STAT信号通路是细胞因子介导的细胞内最重要的信号转导通路之一，参与调控细胞的增殖、分化、凋亡和免疫应答。在许多癌症中，该通路被异常持续激活，尤其是STAT3的持续磷酸化，能促进肿瘤细胞存活、增殖、血管生成并抑制抗肿瘤免疫。研究表明，短叶老鹳草素A能以IC50约10.6 μM的效力抑制STAT3的活化。其作用机制可能包括直接或间接抑制JAK激酶的活性，从而阻断STAT3的酪氨酸磷酸化及二聚化、核转位过程，最终抑制其下游靶基因（如Bcl-2、Cyclin D1、VEGF等）的转录。通过这一机制，短叶老鹳草素A在多种癌细胞系中展现出抗增殖、诱导细胞凋亡和自噬的活性。诱导自噬是其另一重要抗肿瘤机制，可能通过激活AMPK/mTOR等通路实现，与凋亡途径协同抑制肿瘤生长。
4.2 抗寄生虫活性
短叶老鹳草素A对多种原生动物寄生虫表现出抑制活性。其抗疟原虫（IC50 = 9.42 μM）和抗阿米巴原虫的活性提示其可能干扰寄生虫的关键代谢过程。虽然具体靶点尚未完全阐明，但考虑到其结构特点，可能的作用机制包括：干扰寄生虫的膜结构、抑制关键酶（如类似DHFR的酶）的功能、或诱导寄生虫的氧化应激等。这些活性为其作为新型抗寄生虫药物先导化合物提供了依据。
4.3 潜在抗菌活性与靶点分析
根据提供的靶点信息，短叶老鹳草素A可能作用于多个细菌关键靶点，这为其抗菌相关疾病的应用提供了理论可能：
- GYRA与GYRB：分别是细菌DNA促旋酶（DNA gyrase）的A亚基和B亚基。DNA促旋酶是细菌复制所必需的拓扑异构酶II，是喹诺酮类抗生素的经典靶点。作用于该靶点可抑制细菌DNA复制。
- FTSZ：是细菌细胞分裂的关键蛋白，在分裂位点组装成Z环，驱动胞质分裂。抑制FtsZ可阻止细菌分裂，是新型抗菌药的研究热点。
- DHFR：二氢叶酸还原酶，是叶酸合成途径的关键酶，抑制该酶可阻断细菌核酸合成。甲氧苄啶（TMP）即为此类抑制剂。
- PBP2：青霉素结合蛋白2，参与细菌细胞壁肽聚糖的合成，是β-内酰胺类抗生素的作用靶点。
能够同时与多个保守的细菌靶点产生相互作用，暗示短叶老鹳草素A可能具有多靶点抗菌的独特机制，这有助于延缓细菌耐药性的产生。然而，这些靶点信息多为预测或初步结合实验得出，其确切的体外和体内抗菌谱、效力及具体作用模式仍需进一步实验验证。
基于提供的详尽成药性参数，我们可以对短叶老鹳草素A的开发潜力进行系统评估：
5.1 类药性初步判断（基于Lipinski五规则）
1. 分子量（MW）：346.42 < 500， 符合。
2. 脂水分配系数（LogP）：2.72 < 5， 符合。
3. 氢键供体（HBD）：从结构式推断，可能为0（无OH、NH等）， < 5， 符合。
4. 氢键受体（HBA）：分子中含多个羰基和醚氧，约为5个， < 10， 符合。
5. 拓扑极性表面积（TPSA）：69.67 < 140 Ų， 符合。
短叶老鹳草素A完全符合Lipinski五规则，预示其具有较好的口服吸收生物利用度潜力。
5.2 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特性
- 吸收：高Caco-2渗透性（18.78）和有效的预测人体肠道渗透性（Peff: 4.33）强烈支持其具有良好的口服吸收性。
- 分布：高BBB穿透性预测是其突出特点，为治疗中枢神经系统疾病带来可能。中等程度的血浆蛋白结合率（63.6%）有利于药物分布至组织。
- 代谢与毒性：这是需要重点关注的风险领域。数据显示其Ames试验为阴性（0.0），表明无直接的基因点突变诱变性。然而，染色体畸变测试为阳性，提示其可能具有遗传毒性风险，这是药物开发中需要严格评估和解决的关键问题。此外，hERG通道抑制为阴性，降低了引发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险。皮肤致敏性（Skin_Sens）为阳性，提示在制剂和使用时需注意。
- 肝毒性提示：血清谷氨酰转移酶（GGT）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）升高指标为阳性，暗示其可能具有潜在的肝细胞损伤风险，在后续研究中需通过动物实验详细评估其肝毒性剂量和可逆性。
5.3 综合评估
短叶老鹳草素A在口服吸收性、脑穿透性和初步类药性方面表现优异，具备成为口服药物的良好物理化学基础。其多靶点药理活性（抗肿瘤、抗寄生虫、潜在抗菌）增加了其应用价值。然而，潜在的遗传毒性（染色体畸变）和肝毒性信号是其迈向临床开发的主要障碍。未来的结构优化工作应着重于在保留核心药理活性的前提下，通过化学修饰消除或降低这些毒性风险。
目前，对短叶老鹳草素A的研究仍处于临床前阶段，主要集中在体外和少量动物模型水平，阐明了其在抗肿瘤、抗寄生虫方面的活性及部分作用机制。作为STAT3/JAK抑制剂，它在克服肿瘤耐药、抑制肿瘤干细胞等方面展现出研究价值。其独特的抗寄生虫谱也使其成为开发新型抗感染药物的候选分子。
展望未来，短叶老鹳草素A的研究和应用前景将围绕以下几个方向展开：
1. 作用机制深化：需要更精确地阐明其与STAT3、JAK等靶点的直接结合模式（如共晶结构解析），并验证其对细菌靶点（GYRA、FTSZ等）的实际抑制活性和机制。
2. 结构优化与成药性提升：针对其潜在的毒副作用（特别是遗传毒性和肝毒性），进行系统的构效关系（SAR）研究和结构修饰。目标是获得活性更高、毒性更低、成药性更优的衍生物或类似物。
3. 适应症拓展：基于其高BBB穿透性，探索其在胶质瘤、脑转移瘤等中枢神经系统肿瘤治疗中的应用。同时，验证其抗菌活性，探索其在多重耐药细菌感染治疗中的潜力。
4. 联合用药研究：探索短叶老鹳草素A与现有化疗药物、靶向药物或免疫疗法的联合应用，以期产生协同效应，降低各自用量和毒副作用。
总之，短叶老鹳草素A作为一个源于传统草药的天然产物，以其多靶点、多活性的特点，为创新药物研发提供了宝贵的先导化合物。尽管面临毒性挑战，但通过现代药物化学和药理学手段进行优化，它有望衍生出一类具有自主知识产权的新型治疗药物，在肿瘤、寄生虫病乃至细菌感染等领域发挥重要作用。其研究历程也完美体现了从传统医学智慧到现代科学创新的转化医学价值。
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