产品名称: 异贝壳杉烯酸
英文名: Kaurenoic acid
中文别名: 贝壳杉烯酸
英文别名:
Cas 号: 6730-83-2
产品编码:BP3722
分子式: C20H30O2
分子量: 302.458
来源:
物理性状: Cryst.
化合物类型: 二萜类(Diterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。
异贝壳杉烯酸(Kaurenoic acid)是一种来源于五加皮的二萜，能通过抑制细胞因子的产生和激活 NO–cyclic GMP–PKG–ATP- 敏感型钾通道信号通路来抑制炎症疼痛。
异贝壳杉烯酸具有抗菌、舒缓血管平滑肌、抗HIV、抗痉挛、抗血小板聚集、抗肿瘤、降压、利尿、预防骨质疏松、抗炎等药理活性的作用。
异贝壳杉烯酸的HPLC图谱
异贝壳杉烯酸的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
37.30
4.92
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17.34
高
93.72
5.47
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无
无
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异贝壳杉烯酸（Kaurenoic Acid），化学名称为ent-kaur-16-en-19-oic acid，是一种广泛存在于多种植物中的四环二萜类天然产物。其CAS号为6730-83-2，分子式为C20H30O2，分子量为302.4580 g/mol。作为一种典型的对映-贝壳杉烷型（ent-kaurane）二萜，其结构特征是在C-16和C-17位之间存在一个双键，并在C-19位有一个羧基。该化合物最初因其作为赤霉素等植物激素的前体而受到关注，但近年来的研究逐渐揭示了其广泛的生物活性，使其成为天然产物药物研究领域的一个热点分子。
现有研究数据表明，异贝壳杉烯酸具有显著的抗炎、镇痛、抗菌、抗惊厥、血管松弛等多种药理作用。其作用机制涉及对关键炎症因子（如TNF-α, IL-6, IL-1β）的抑制、对环氧合酶-2（PTGS2/COX-2）的调控，以及对NF-κB信号通路的干预。此外，研究还发现其具有抗肿瘤、抗HIV-1以及子宫平滑肌松弛等活性，显示出多靶点作用的特性。其植物来源多样，其中在传统中药五加皮（来源于细柱五加 Eleutherococcus gracilistylus）中的存在，为其传统药用功效提供了部分现代科学解释。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一具有潜力的天然化合物进行系统性的专业科普。
异贝壳杉烯酸属于对映-贝壳杉烷型二萜，其核心骨架由四个环（三个六元环和一个五元环）稠合而成，具有多个手性中心，立体化学复杂。其SMILES字符串（C=C1C[C@@]23CC[C@H]4C@@(CCC[C@@]4(C)C(=O)O)[C@@H]2CC[C@@H]1C3）精确地描述了其相对构型。C-16与C-17之间的双键是其重要的结构特征，而C-19位的羧基则是其发挥酸性及与生物靶点相互作用的关键基团。
从成药性参数分析，其分子量（MW）为302.46，符合Lipinski五规则中“MW < 500”的要求。计算脂水分配系数（LogP）为4.92，表明该化合物亲脂性较强；而LogD（pH 7.4时的表观分配系数）为3.22，提示其在生理pH下仍以疏水形态为主。这一特性与其极低的水溶解度（0.0064 mg/mL）相吻合，这可能是其口服生物利用度的一个限制因素。其拓扑极性表面积（TPSA）为37.3 Ų，远低于通常认为的透膜性界限（140 Ų），预示其具有较好的膜渗透性。
实验数据支持了这一预测：其Caco-2细胞渗透性值高达17.34 × 10⁻⁶ cm/s，表明其具有出色的肠道吸收潜力。更值得注意的是，其血脑屏障（BBB）渗透性被预测为“高”，这为其应用于中枢神经系统相关疾病（如抗惊厥、神经炎症）提供了结构基础。血浆蛋白结合率（PPB）高达93.7%，意味着在血液循环中大部分药物与蛋白结合，可能影响其游离药物浓度和药效强度，但也可能延长其半衰期。
异贝壳杉烯酸在植物界分布广泛，尤其在菊科、唇形科、五加科等植物中含量丰富。数据库明确指出其来源于五加皮，即细柱五加（Eleutherococcus gracilistylus， 现常归于Eleutherococcus属）的干燥根皮。五加皮作为一味传统中药，历史悠久，首载于《神农本草经》，被列为上品。其性辛、苦、温，归肝、肾经，具有祛风湿、补肝肾、强筋骨的功效，常用于治疗风湿痹痛、筋骨痿软、小儿行迟、体虚乏力等症。
传统应用与现代药理研究的桥梁正在被搭建。五加皮“祛风湿”的功效，常表现为抗炎、镇痛作用，这与异贝壳杉烯酸被证实具有的强效抗炎和镇痛活性高度相关。其“强筋骨”作用，可能与改善局部血液循环、调节免疫有关，而异贝壳杉烯酸表现出的血管松弛作用或许在其中扮演了一定角色。除了五加皮，该化合物也存在于其他药用植物中，如三裂叶蟛蜞菊（Sphagneticola trilobata）、咖啡豆等，这些植物在各自传统医学体系中常用于消炎、解毒或提神。因此，异贝壳杉烯酸可以被视为这些传统药用植物共同的有效物质基础之一，其发现为阐释传统药效的现代科学内涵提供了关键线索。
异贝壳杉烯酸展现出多样化的药理活性，其核心作用集中在抗炎领域，并延伸至镇痛、抗菌、抗惊厥、心血管调节及抗肿瘤等方面。其作用机制是多靶点、多通路协同的结果，主要通过对炎症和免疫反应的核心信号分子进行调控。
根据提供的靶点信息，其抗炎作用机制可系统阐述如下：
1. 抑制促炎细胞因子产生：异贝壳杉烯酸能显著抑制肿瘤坏死因子-α（TNF）、白介素-6（IL6） 和白介素-1β（IL1B） 的产生。这三种细胞因子是炎症瀑布反应中的关键“警报素”和效应因子。TNF-α是炎症反应的启动因子；IL-1β和IL-6则放大炎症反应并参与发热、急性期蛋白合成等全身性反应。抑制它们的产生，可以从源头上遏制过度的炎症反应。
2. 调控炎症介质合成酶：异贝壳杉烯酸作用于前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2， 即COX-2）。COX-2是诱导型环氧合酶，在炎症刺激下大量表达，负责催化合成前列腺素E2（PGE2）等致炎、致痛介质。通过抑制COX-2的活性或表达，异贝壳杉烯酸能减少炎症部位PGE2的积累，从而直接产生抗炎和镇痛效果。
3. 干预核心炎症信号通路：其作用靶点还包括核因子κB1（NFKB1）。NF-κB是调控众多炎症因子（包括上述TNF、IL6、IL1B）和COX-2基因转录的核心转录因子。异贝壳杉烯酸很可能通过抑制IκB激酶（IKK）活性、阻止IκB降解或干扰NF-κB核转位等环节，阻断NF-κB信号通路的活化，从而在更上游、更全局的层面抑制炎症相关基因的表达。
除了上述直接靶点，研究还揭示了其他机制：
- 镇痛机制：除了通过抑制COX-2减少痛觉敏化介质外，还可能涉及激活内源性阿片系统或调节离子通道。
- 抗菌活性：可能通过破坏微生物细胞膜完整性或抑制其关键酶系统实现。
- 血管与子宫平滑肌松弛作用：机制明确，主要通过阻滞电压依赖性钙通道减少细胞外钙内流，并部分通过开放ATP敏感性钾通道（KATP） 使细胞膜超极化，共同导致平滑肌舒张。这解释了其主动脉血管松弛和子宫松弛的作用。
- 抗惊厥作用：可能与其较高的BBB穿透性有关，通过调节中枢神经系统的离子通道或神经递质平衡发挥效应。
- 抗肿瘤与抗HIV-1活性：作为“antineoplastic agent”和“anti-HIV-1 agent”，其机制可能涉及诱导肿瘤细胞凋亡、抑制病毒复制酶或进入细胞的过程。
这些多靶点作用机制，使得异贝壳杉烯酸在治疗复杂的炎症性疾病（如类风湿关节炎、炎症性肠病）、疼痛综合征以及可能的心血管和妇科疾病方面具有潜在价值。
基于提供的详尽成药性参数，我们可以对异贝壳杉烯酸作为候选药物的潜力进行初步评估。
首先，对照经典的Lipinski五规则（Rule of Five）：
1. 分子量（MW）：302.46 < 500， 符合。
2. LogP：4.92， 虽略高于推荐值（<5），但仍在可接受范围，基本符合。
3. 氢键供体数（HBD）：羧基提供一个，总数为1 < 5， 符合。
4. 氢键受体数（HBA）：羧基和双键，共约2-3个 < 10， 符合。
因此，异贝壳杉烯酸基本符合Lipinski五规则，预示其具有较好的口服吸收潜力。
进一步分析其他关键参数：
- 吸收与渗透：极高的Caco-2渗透性（17.34）和有效的预测人体肠道有效渗透率（Peff: 7.61）强烈支持其口服吸收良好。高BBB穿透性是其显著优势，为中枢神经系统药物开发打开了大门。
- 分布：高血浆蛋白结合率（93.7%）是一把双刃剑。一方面可能延长半衰期，另一方面会降低游离药物浓度，可能需要更高的给药剂量才能达到有效治疗浓度。
- 代谢与毒性：安全性数据总体良好。Ames试验、染色体畸变试验结果均为阴性，提示无致突变性。未显示hERG钾通道抑制活性，降低了引发心脏QT间期延长和尖端扭转型室速的潜在风险。对血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等肝损伤标志物无影响提示无明显急性肝毒性。无皮肤和呼吸道致敏性，也无光毒性。
- 溶解度：主要的缺陷在于水溶性极差（0.0064 mg/mL）。这可能导致口服制剂溶出度低，吸收不完全、不规则，影响生物利用度。
综合评估：异贝壳杉烯酸是一个具有优秀膜渗透性和中枢神经系统进入能力、安全性初步评估良好、但面临水溶性差和高蛋白结合率挑战的先导化合物。其成药性优化的方向明确：通过结构修饰（如制成前药、盐型）或制剂技术（纳米晶、脂质体、环糊精包合）改善其溶解度和溶出速率；同时，深入研究其药代动力学，明确高蛋白结合率下的实际有效剂量范围。
目前，对异贝壳杉烯酸的研究已从早期的植物化学分离鉴定，深入到药理机制探索和初步的临床前开发阶段。大量体外和体内研究确证了其抗炎、镇痛、抗菌、解痉等多重活性，并初步阐明了其作用于TNF、COX-2、NF-κB等关键靶点的分子机制。其在动物模型中对关节炎、结肠炎等炎症性疾病显示出良好的治疗效果。
然而，要将这一天然先导化合物推向临床应用，仍面临一系列挑战和需要深入研究的领域：
1. 系统药代动力学研究：目前对其在体内的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）全过程，特别是代谢途径、主要代谢产物及其活性、半衰期等尚缺乏完整数据。
2. 深入的毒理学评价：需要完成更系统的长期毒性、生殖毒性、致癌性等临床前安全评价，以全面评估其风险。
3. 针对适应症的优化：基于其多靶点特性，需要明确其最主要的治疗优势领域。是开发为新型抗炎镇痛药（尤其是针对神经性疼痛或关节炎），还是利用其BBB高穿透性开发中枢神经系统疾病（如癫痫、神经炎症）治疗药物，或是开发为妇科解痉剂，需要基于更深入的疾病模型研究和靶点贡献度分析来决策。
4. 化合物结构优化：围绕其羧基和双键等活性位点进行合理的结构修饰，旨在提高水溶性、增强靶点选择性、降低蛋白结合率或改善代谢稳定性，从而获得成药性更优的衍生物。
5. 新型递送系统开发：利用现代制剂技术解决其溶解度问题，提高生物利用度。
应用前景：异贝壳杉烯酸作为一个结构新颖、活性广泛、安全性初步看好的天然二萜，具有重要的开发价值。它不仅是发现新型抗炎药物的优质先导化合物，也为阐释五加皮等传统中药的药效物质基础提供了科学依据。未来研究有望通过多学科交叉，将其转化为具有自主知识产权的创新药物，或作为功能添加剂应用于保健品、化妆品等领域。随着研究的不断深入，这一源自古老植物的天然分子，有望在现代医学中焕发新的光彩。
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