产品名称: 二氢田基黄苷
英文名: Taxifolin 7-rhamnoside
中文别名: 花旗松素-7-O-鼠李糖苷; 二氢槲皮素-7-O-鼠李糖苷
英文别名: Dihydroquercetin 7-rhamnoside
Cas 号: 137592-12-2
产品编码:BP2001
分子式: C₂₁H₂₂O₁₁
分子量: 450.396
来源:
物理性状:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
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二氢田基黄苷的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

二氢田基黄苷：一种具有多靶点药理活性的天然黄酮苷

1. 概述

二氢田基黄苷（Taxifolin 7-rhamnoside），化学名称为(+)-Dihydroquercetin 7-O-α-L-rhamnoside，是一种天然存在的二氢黄酮醇苷类化合物。其CAS号为137592-12-2，分子式为C21H22O11，分子量约为450.39 g/mol。该化合物主要从传统药用植物田基黄（Hypericum japonicum，金丝桃科）中分离得到。田基黄在民间医学中常用于治疗肝炎、黄疸和跌打损伤，其活性成分的现代药理学研究为传统应用提供了科学依据。

近年来，随着天然产物研究的深入，二氢田基黄苷因其广泛的生物活性而受到关注。现有研究揭示，它不仅具有显著的抗氧化和自由基清除能力，还在抗酪氨酸酶、抑制胶原酶、抗纤维化等方面表现出重要活性。其作用涉及多个靶点，包括NQO1、SOD1、CAT、CYP2E1和GSTP1等，这些靶点与氧化应激、炎症反应及化学性肝损伤等病理过程密切相关。因此，二氢田基黄苷被视为一种具有多靶点治疗潜力的先导化合物，尤其在保肝、皮肤光保护及抗炎等领域展现出良好的应用前景。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面进行系统阐述。

2. 化学结构与理化性质

二氢田基黄苷的化学结构基于二氢槲皮素（Taxifolin）骨架，并在其7号位羟基上连接了一个α-L-鼠李糖基。其SMILES字符串为：C[C@H]1O[C@@H](Oc2cc(O)c3c(c2)O[C@@H](c2ccc(O)c(O)c2)[C@H](O)C3=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O，显示了其立体化学构型（多个手性中心）和糖苷键连接方式。这种糖苷化修饰通常会影响化合物的水溶性、生物利用度和靶点选择性。

从成药性参数分析：
- 分子量（MW）：450.3960 g/mol，略高于Lipinski五规则建议的500 Da阈值，但仍在可接受范围（通常天然产物可适度放宽）。
- 脂水分配系数（LogP）：0.4301，表明该化合物具有适中的亲脂性，偏向于亲水性。其LogD（pH 7.4下）为0.3556，进一步证实其在生理pH环境下具有良好的水溶性倾向。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：高达186.37 Ų，这主要归因于分子中含有多个羟基和糖基，导致极性较大。高TPSA通常不利于被动跨膜扩散，但可能有利于与极性靶点的相互作用。
- 水溶性：数值为4.1195（单位通常为mg/mL或log mol/L，此处应为良好溶解性），与其高TPSA和多个羟基结构相符。
- 渗透性：Caco-2细胞渗透性为0.1440（通常以×10⁻⁶ cm/s为单位），数值较低，提示其口服吸收可能受限。BBB渗透性为“低”，表明其不易透过血脑屏障，这对中枢神经系统副作用风险较低，但也限制了其用于脑部疾病。
- 血浆蛋白结合率（PPB）：74.88%，属于中等程度结合，可能影响其游离血药浓度和分布。
- 毒性预警：Ames试验为阴性（0.0），提示无致突变性；hERG抑制为“否”，表明心脏毒性风险较低；但染色体畸变试验为“有”，需进一步评估其遗传毒性风险。其他参数如皮肤致敏性、呼吸致敏性、光毒性均为阴性，提示其安全性较好。

综上，二氢田基黄苷是一个极性较大、水溶性良好但膜渗透性较低的天然苷类化合物。其结构中的糖基可能通过主动转运或肠道菌群水解（生成苷元）而影响其体内药代动力学行为。

3. 植物来源与传统应用

二氢田基黄苷的主要植物来源是田基黄（Hypericum japonicum Thunb.），又称地耳草、雀舌草，属于金丝桃科（Hypericaceae）金丝桃属植物。该植物广泛分布于东亚地区，在中国长江以南各省均有生长，常见于田边、沟边湿润处。

在传统医学中，田基黄全草入药，性苦、辛、凉，归肝、胆、大肠经。其应用历史悠久，主要功效包括：
- 清热利湿：用于治疗湿热黄疸、肝炎、肝硬化腹水等肝胆疾病。民间常以其煎汤内服或捣烂外敷。
- 解毒消肿：用于痈肿疮毒、毒蛇咬伤、跌打损伤，具有消炎、镇痛作用。
- 散瘀止痛：治疗跌打损伤引起的瘀血肿痛。

现代植物化学研究从田基黄中分离出多种活性成分，包括黄酮类（如二氢田基黄苷、槲皮素衍生物）、间苯三酚类、挥发油等。其中，黄酮类成分被认为是其保肝、抗炎作用的重要物质基础。二氢田基黄苷作为其特征性苷类成分，将传统应用与现代药理活性（如抗肝损伤、抗氧化）直接联系起来，体现了“传统知识引导现代发现”的研究范式。

值得注意的是，同属植物贯叶连翘（Hypericum perforatum）以抗抑郁活性闻名，其主要活性成分为金丝桃素等萘并二蒽酮类，与田基黄的化学成分谱有显著差异。这提示金丝桃属植物化学多样性丰富，不同物种具有不同的药用价值。

4. 药理活性与作用机制

二氢田基黄苷的药理活性广泛，其作用机制涉及多靶点调节，核心在于其强大的抗氧化能力和对关键酶的调控作用。

4.1 主要药理活性

1. 抗氧化与自由基清除：二氢田基黄苷结构中的邻苯二酚（儿茶酚）结构是其抗氧化活性的化学基础。它能直接中和活性氧（ROS）和活性氮（RNS），中断自由基链式反应，保护细胞膜脂质、蛋白质和DNA免受氧化损伤。
2. 抗酪氨酸酶活性：酪氨酸酶是黑色素合成的关键酶。二氢田基黄苷能有效抑制该酶活性，从而减少黑色素生成。这为其在皮肤美白和治疗色素沉着性疾病（如黄褐斑）中的应用提供了依据。
3. 抑制胶原酶：胶原酶（如基质金属蛋白酶-1, MMP-1）能降解胶原蛋白，导致皮肤皱纹和松弛。二氢田基黄苷抑制胶原酶的IC50为193.3 μM，表明其具有抗皮肤光老化潜力，有助于维持皮肤弹性。
4. 抗纤维化作用：在肝、肺等器官纤维化模型中，二氢田基黄苷能抑制成纤维细胞活化、减少胶原沉积，其机制与调节TGF-β/Smad信号通路、抑制炎症反应有关。
5. 其他活性：研究还报道其具有抗炎、心脏保护、促进成骨细胞分化、抑制破骨细胞生成、协同增强抗癌药物活性等作用。

4.2 作用靶点与机制解析

数据库提供的五个靶点（NQO1, SOD1, CAT, CYP2E1, GSTP1）揭示了二氢田基黄苷在细胞防御系统中的核心作用：

• NQO1（NAD(P)H:醌氧化还原酶1）：这是一种Ⅱ相解毒酶，能催化醌类化合物还原为氢醌，防止其生成半醌自由基和ROS。二氢田基黄苷可能通过诱导或激活NQO1，增强细胞对醌类毒物的解毒能力。
• SOD1（超氧化物歧化酶1） 和 CAT（过氧化氢酶）：两者是内源性抗氧化系统的关键酶。SOD1将超氧阴离子（O₂•⁻）转化为过氧化氢（H₂O₂），CAT再将H₂O₂分解为水和氧气。二氢田基黄苷可能通过上调这些酶的活性或表达，协同增强细胞的抗氧化防御能力。
• CYP2E1（细胞色素P450 2E1）：这是一种参与外源性物质代谢的Ⅰ相酶，能激活许多前毒物（如对乙酰氨基酚、四氯化碳）产生肝毒性代谢物。二氢田基黄苷可能通过抑制CYP2E1的过度活性，减少毒性代谢产物的生成，这是其防治化学性肝损伤的重要机制之一。
• GSTP1（谷胱甘肽S-转移酶P1）：这是一种重要的Ⅱ相结合酶，能催化谷胱甘肽（GSH）与亲电子毒物结合，促进其排泄。二氢田基黄苷可能通过诱导GSTP1表达，增强GSH介导的解毒通路。

4.3 与相关疾病（化学性肝损伤）的关联

化学性肝损伤是由药物、酒精、环境毒物等引起的肝细胞损伤，其核心机制包括：① CYP450代谢产生活性中间体；② 氧化应激与脂质过氧化；③ 炎症反应；④ 线粒体功能障碍。

二氢田基黄苷通过多靶点协同作用对抗这些病理环节：
1. 源头抑制：抑制CYP2E1，减少毒物活化。
2. 抗氧化防御：直接清除自由基，并上调SOD1、CAT、GSTP1等内源性抗氧化酶，增强肝脏的抗氧化能力。
3. 解毒增强：诱导NQO1和GSTP1，加速毒物及其代谢产物的无害化处理和排泄。
4. 抗炎与抗纤维化：减轻炎症细胞浸润和肝星状细胞活化，防止急性损伤向慢性肝纤维化发展。

因此，二氢田基黄苷对化学性肝损伤的保护作用是多维度、网络化的，体现了天然产物多靶点作用的优势。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，结合Lipinski五规则（Rule of Five, Ro5）和药物开发的一般标准，对二氢田基黄苷的成药潜力评估如下：

5.1 基于Lipinski五规则的评估：

1. 分子量（MW）：450.39 < 500 Da（符合）。
2. 脂水分配系数（LogP）：0.43 < 5（符合）。
3. 氢键供体（HBD）：根据结构式，分子中含有约7-8个羟基（包括糖基），数量 > 5（不符合，Ro5建议≤5）。
4. 氢键受体（HBA）：分子中含有11个氧原子（均为潜在HBA），数量 > 10（不符合，Ro5建议≤10）。
5. 可旋转键数量：未直接给出，但糖苷键和连接键较多，可能超过10个（需计算确认，通常Ro5建议≤10）。

结论：二氢田基黄苷违反了Ro5中的HBD和HBA两项规则，这与其苷类结构、高极性特征相符。Ro5主要用于预测口服小分子的被动扩散吸收，违反规则通常提示口服生物利用度可能较低。然而，许多成功的天然产物药物（如强心苷、抗生素）也违反Ro5，它们可能通过主动转运、前药修饰或非口服途径给药。

5.2 关键成药性参数分析：

• 吸收：低Caco-2渗透性（0.1440）和中等Peff（0.6690，单位可能为×10⁻⁴ cm/s）提示其口服吸收较差。这与其高TPSA（186.37）和多个HBD/HBA直接相关。肠道中的β-糖苷酶可能将其水解为苷元（二氢槲皮素），后者LogP更低、极性稍减，吸收可能改善，但生物利用度仍需体内实验验证。
• 分布：BBB穿透性低，主要分布于外周组织。中等血浆蛋白结合率（74.88%）意味着约25%以游离形式存在，可供组织摄取。
• 代谢与排泄：作为黄酮苷，可能经历肠道菌群水解、肝脏Ⅱ相结合（葡萄糖醛酸化、硫酸化）等代谢过程。其是否抑制或诱导CYP450酶（除CYP2E1外）需进一步研究。
• 毒性：总体安全性较好（Ames阴性、hERG阴性、无光毒性和致敏性）。但染色体畸变阳性是一个重要的警示信号，必须通过更深入的遗传毒性测试（如微核试验、彗星试验）来评估其风险。肝酶指标中Ser_ALK和Ser_AST为“是”，提示在特定条件下可能影响肝功能，需在毒理研究中重点关注。

5.3 成药潜力与优化方向：

二氢田基黄苷作为先导化合物具有明确的多靶点药理活性，尤其适合开发为保肝药物或皮肤外用制剂（如抗光老化、美白化妆品）。其口服成药性面临挑战，可能的优化策略包括：
1. 前药设计：对极性羟基进行酯化、烷基化修饰，提高脂溶性和膜渗透性，在体内水解释放原药。
2. 给药途径选择：开发注射剂（如用于急性肝损伤）、经皮给药系统或局部外用制剂，规避口服吸收问题。
3. 结构简化：研究其苷元（二氢槲皮素）或简化类似物，在保持活性的同时改善类药性质。
4. 制剂技术：采用纳米晶、脂质体、环糊精包合等递送技术，提高其溶解度和生物利用度。

6. 研究现状与应用前景

6.1 当前研究进展

目前，对二氢田基黄苷的研究尚处于临床前阶段，主要集中在：
- 活性筛选与机制研究：已证实其在抗氧化、抗炎、保肝、皮肤保护等方面的体外和动物模型活性，并初步阐明了其多靶点作用机制。
- 提取分离与合成：已能从田基黄中高效提取分离，全合成路线也有报道，为其规模化供应奠定了基础。
- 药代动力学研究：初步数据提示其口服生物利用度可能较低，代谢途径以Ⅱ相结合为主，需更系统的ADME研究。

6.2 未来研究方向与挑战

1. 深入的作用机制研究：利用组学技术（转录组、蛋白组、代谢组）系统揭示其调控的网络通路，寻找更特异的关键靶点。
2. 成药性优化与剂型开发：如前所述，通过化学修饰或新型递送系统解决其吸收差的问题，是推进其向药物转化的关键。
3. 系统的临床前评价：完成规范的药效学（不同疾病模型）、药代动力学（绝对生物利用度、组织分布、代谢产物鉴定）和毒理学（尤其是遗传毒性和长期毒性）研究，为临床试验申请提供数据支持。
4. 临床适应症探索：基于现有证据，最有望的适应症包括：
5. 化学性肝损伤的辅助治疗（如药物性肝损伤、酒精性肝病）。
6. 皮肤科应用：作为功能性化妆品成分，用于美白、抗皱、防晒。
7. 慢性炎症性疾病：如骨关节炎（结合其调节骨代谢活性）、肺纤维化等。
8. 联合用药研究：探索其与现有药物（如抗肝炎病毒药、化疗药）的协同作用，提高疗效或降低副作用。

6.3 前景展望

二氢田基黄苷作为从传统药用植物中发现的天然活性成分，完美体现了天然产物在药物发现中的价值：提供新颖的化学骨架和多靶点作用模式。尽管其成药之路面临物化性质和药代动力学的挑战，但通过现代药物化学和药剂学手段，这些挑战有望被克服。随着对多靶点、网络药理学治疗策略的重视，像二氢田基黄苷这样能同时调节氧化应激、解毒酶系统和炎症通路的化合物，在治疗复杂性疾病（如代谢性肝病、慢性炎症）方面可能比单一靶点药物更具优势。未来，它有望开发成为一款新型的保肝药物或皮肤保护剂，为人类健康带来新的选择。

声明：本文基于现有公开数据和科学研究撰写，内容仅供专业交流参考，不构成任何医疗或投资建议。化合物的开发需经过严格的临床前和临床试验验证。