产品名称: 粗叶悬钩子苷
英文名: Alcesefoliside
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 124151-38-8
产品编码:BP3621
分子式: C33H40O20
分子量: 756.663
来源:
物理性状:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
328.35
-0.45
-0.55
5.08
0.37
0.20
低
74.66
5.40
是
否
是
否
有
无
0.0
是
否
是
是
粗叶悬钩子苷（Alcesefoliside），CAS号为124151-38-8，是一种从悬钩子属（Rubus spp.）植物中分离得到的天然黄酮苷类化合物。其分子式为C33H40O20，分子量为756.6630 g/mol。该化合物最初因其在植物化学分类学中的意义而被发现，但随后的药理研究表明，其具有显著的生物活性。现有描述指出，粗叶悬钩子苷具有明确的抗氧化作用，并在细胞水平上表现出与经典保肝药物水飞蓟宾（silymarin）相似的细胞保护活性（在60 µg/mL浓度下具有统计学显著性）。近年来，随着对炎症性肠病（如结肠炎）发病机制的深入研究，粗叶悬钩子苷因其对CASP1、IL1B、NLRP3等多个关键炎症靶点的潜在调控作用而备受关注。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一天然产物进行系统性的专业科普。
粗叶悬钩子苷的化学结构复杂，属于黄酮苷类。其SMILES字符串详细描述了其立体构型，表明它是一个高度糖基化的化合物。分子中含有多个手性中心，其生物活性与特定的空间构象密切相关。从分子式C33H40O20可以看出，该化合物富含氧原子，这与其良好的水溶性特征相符。
根据提供的成药性参数，我们可以对其理化性质进行深入分析：
- 分子量（MW）：756.6630 g/mol。这一数值显著超过了常规小分子药物500 g/mol的经验上限，这是其作为药物先导化合物时需要重点考虑的因素。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：LogP为-0.4507，LogD为-0.5515。两者均为负值，表明该化合物具有高度的亲水性，倾向于分配在水相中。这与它含有多个糖基和羟基的结构特征完全一致。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：高达328.35 Ų。TPSA是预测分子膜通透性的重要参数，通常认为TPSA > 140 Ų的化合物其细胞膜渗透性较差。粗叶悬钩子苷极高的TPSA值强烈提示其口服吸收可能面临挑战。
- 水溶性：数值为5.0751（单位通常为mg/mL或log mol/L，此处未明确，但根据结构推断其水溶性良好）。高水溶性有利于化合物的制剂开发和在体液中的分布。
- 其他参数：Caco-2细胞渗透性（0.1977）和有效渗透率（Peff， 0.3732）均较低，证实了其穿越肠上皮细胞屏障的能力弱。血脑屏障（BBB）穿透性为“低”，意味着它很难进入中枢神经系统，这对于治疗中枢神经系统疾病是不利的，但也可能降低中枢神经副作用的风险。
综上所述，粗叶悬钩子苷是一个典型的大分子、高极性、高水溶性的糖苷类天然产物。这些性质决定了其在体内的药代动力学行为，是评估其成药潜力的基础。
粗叶悬钩子苷主要来源于悬钩子属（Rubus spp.）植物，该属植物在全球范围内分布广泛，常见的有树莓、黑莓等。在传统医学体系中，多种悬钩子属植物被广泛应用。例如，在中国民间，一些悬钩子品种的根、叶或果实被用于治疗腹泻、痢疾、肝炎、风湿痛和炎症性疾病。在欧洲传统草药中，树莓叶常用于缓解咽喉痛、口腔溃疡和轻微的腹泻。
这些传统应用多与“清热、解毒、收敛、抗炎”的功效描述相关，这为从现代药理学角度寻找其活性物质提供了线索。粗叶悬钩子苷作为从该属植物中分离出的活性成分之一，其发现的抗氧化和抗炎活性，恰好为悬钩子植物的部分传统药用价值提供了科学依据。从植物化学的角度看，黄酮苷类化合物是悬钩子属植物的重要次生代谢产物，它们不仅是植物自身的防御物质，也是其发挥药理作用的关键成分。因此，对粗叶悬钩子苷的研究，是连接传统药用智慧与现代药物发现的一座桥梁。
粗叶悬钩子苷的核心药理活性集中于抗氧化和抗炎，而其抗炎作用与治疗结肠炎的潜力密切相关。数据库信息揭示了其作用的五个关键靶点：CASP1、IL1B、NLRP3、IL18和ASC。这五个靶点并非孤立存在，而是共同指向了一个在炎症和免疫反应中至关重要的信号通路——NLRP3炎症小体通路。
作用机制的科学解释：
1. NLRP3炎症小体的组成与激活：NLRP3炎症小体是细胞内的一种多蛋白复合物，是固有免疫系统的核心组成部分。它主要由三部分构成：传感器蛋白（NLRP3）、接头蛋白（ASC） 和效应蛋白（Caspase-1， 即CASP1）。当细胞受到病原体相关分子模式（PAMPs，如细菌成分）或损伤相关分子模式（DAMPs，如细胞应激释放的ATP、晶体物质）刺激时，NLRP3蛋白被激活并寡聚化。随后，它通过ASC蛋白招募并激活CASP1。
下游促炎因子的产生：活化的CASP1具有两个关键功能：一是将无活性的前体IL-1β（由IL1B基因编码） 和前体IL-18（由IL18基因编码） 切割成具有生物活性的成熟形式IL-1β和IL-18；二是引发一种特殊的炎性细胞死亡方式——细胞焦亡。成熟的IL-1β和IL-18是强效的促炎细胞因子，被释放到细胞外后，可以招募更多的免疫细胞到炎症部位，放大炎症反应。
NLRP3炎症小体与结肠炎：在炎症性肠病（IBD），特别是溃疡性结肠炎和克罗恩病的发病过程中，肠道黏膜的NLRP3炎症小体被异常激活被认为是导致肠道上皮损伤和慢性炎症持续的关键机制之一。过度产生的IL-1β和IL-18会破坏肠道屏障功能，加剧组织损伤。
粗叶悬钩子苷的潜在作用靶点：数据库信息提示粗叶悬钩子苷能与CASP1、IL1B、NLRP3、IL18、ASC这五个靶点相互作用。这强烈暗示，该化合物可能通过抑制NLRP3炎症小体的组装或活性，进而减少CASP1的活化，最终下调成熟IL-1β和IL-18的产生，从而发挥抗结肠炎的作用。其抗氧化活性也可能通过清除活性氧（ROS，NLRP3炎症小体的经典激活剂之一）来间接抑制该通路的激活。
因此，粗叶悬钩子苷的作用机制可以概括为：通过多靶点干预NLRP3炎症小体信号通路，抑制下游关键促炎细胞因子的成熟与释放，从而缓解由该通路过度活化驱动的炎症性疾病，如结肠炎。这一机制为其开发为新型抗炎药物提供了坚实的理论基础。
成药性评估旨在预测一个活性化合物发展成为成功药物的可能性。我们结合Lipinski五规则（Rule of Five， Ro5）和提供的详细参数对粗叶悬钩子苷进行分析：
Lipinski五规则符合情况：
1. 分子量 ≤ 500：不符合（MW = 756.66 > 500）。
2. 脂水分配系数LogP ≤ 5：符合（LogP = -0.45 < 5）。
3. 氢键供体（HBD）数 ≤ 5：不符合（根据结构，其糖苷部分含有大量羟基，HBD数远超5）。
4. 氢键受体（HBA）数 ≤ 10：不符合（分子式含20个氧原子，大部分可作为HBA，数量远超10）。
粗叶悬钩子苷严重违反了Lipinski规则中的三项（MW、HBD、HBA），这预示着其口服生物利用度很可能极低。Ro5是基于大量成功口服药物总结的经验规律，违反这些规则通常意味着化合物在肠道吸收、分布方面存在巨大障碍。
结合其他成药性参数的深入分析：
- 吸收：极高的TPSA（328.35）和极低的Caco-2渗透性（0.1977）直接证实了其穿越生物膜（如肠上皮细胞）的能力很差。这与其违反Ro5的结论一致，预示着口服给药后吸收率可能非常低。
- 分布：血浆蛋白结合率（PPB）为74.66%，属于中等偏高水平，这会影响其游离药物浓度。BBB穿透性低，限制了其治疗中枢神经系统疾病的应用，但对于治疗外周炎症（如结肠炎）可能是有利的。
- 代谢与毒性：
- Ames试验结果为0.0，通常解读为无致突变性，这是一个积极的信号。
- 染色体畸变测试结果为“有”，提示可能存在遗传毒性风险，这是药物开发中需要高度重视和深入研究的红色警报。
- hERG抑制为“否”，说明其引起心脏QT间期延长的风险较低。
- 多项血清生化指标（ALT、AST、ALK）显示为“是”，提示在测试条件下可能对肝脏有一定影响，需要进一步评估其肝毒性。
- 呼吸致敏性（Resp_Sens）为“是”，也是一个需要关注的安全性信号。
综合评估结论：
粗叶悬钩子苷作为一个天然产物先导化合物，具有明确且新颖的多靶点抗炎作用机制，在治疗结肠炎等炎症性疾病方面展现出诱人的药理活性潜力。然而，其成药性面临严峻挑战：极差的口服吸收特性是其迈向口服药物道路上的主要障碍；同时，潜在的染色体畸变和肝毒性信号是其安全性方面必须彻底厘清的关键问题。它不太可能直接作为一个口服小分子药物进行开发，更可能的发展方向包括：1）作为注射剂或局部给药制剂（如结肠靶向制剂）进行开发，以绕过吸收障碍；2）作为药物化学优化的起点，通过结构修饰（如简化糖基、制备前药）来改善其类药性质；3）作为深入探究NLRP3炎症小体调控机制的分子工具。
目前，对粗叶悬钩子苷的研究尚处于临床前早期阶段。现有文献主要集中在它的分离鉴定、初步的体外抗氧化和细胞保护活性报道，以及基于数据库预测的靶点网络分析。关于其通过抑制NLRP3炎症小体通路发挥抗结肠炎作用的直接实验证据（如使用基因敲除动物、特异性抑制剂对照等）仍相对缺乏，需要更深入、更系统的体内外药效学和机制研究来验证。
未来研究方向与前景：
1. 机制深化研究：亟需在细胞和动物模型（如DSS或TNBS诱导的结肠炎小鼠模型）中，直接验证粗叶悬钩子苷对NLRP3炎症小体组装、CASP1活化及IL-1β/IL-18分泌的抑制作用，并阐明其具体作用环节（是作用于NLRP3本身，还是ASC或CASP1）。
2. 成药性优化：鉴于其当前分子实体成药性不佳，未来的化学研究重点应放在结构修饰与简化上。例如，探索其苷元（去除糖基部分）或简化糖链的衍生物是否保留活性并改善透膜性。同时，开发新型给药系统，如纳米粒、脂质体或结肠定位释药系统，可能是将其推向应用的另一条务实路径。
3. 安全性全面评价：必须对提示的染色体畸变和肝毒性风险进行严格的实验评估，确定其毒性剂量范围、作用机制，并判断该风险是否可通过剂量控制或结构优化来规避。
4. 多组学与网络药理学整合：利用网络药理学和转录组学、蛋白质组学等技术，全面揭示粗叶悬钩子苷在细胞内的整体作用网络，可能发现其除NLRP3通路外的其他有益靶点，为理解其多效性提供更广阔的视角。
总之，粗叶悬钩子苷是一个蕴含重要价值的天然产物分子。它像一把钥匙，为我们打开了通过调控NLRP3炎症小体治疗结肠炎等炎症性疾病的新思路。尽管将其直接开发为传统口服药物道路崎岖，但其作为先导化合物和机制探针的价值毋庸置疑。随着对天然产物研究手段的不断进步，粗叶悬钩子苷及其衍生物有望在未来为炎症性疾病的治疗提供新的候选药物或设计灵感，同时也为悬钩子属植物的深度开发和现代化利用奠定科学基础。
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