产品名称: 盐酸番茄碱
英文名: Tomatidine HCl
中文别名: Tomatidin hydrochloride;Tomatidine hydrochloride
英文别名:
Cas 号: 6192-62-7
产品编码:BP1725
分子式: C27H46ClNO2
分子量: 452.12
来源: Lycopersicon esculentum
物理性状: Powder
化合物类型: Alkaloids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
可以满足克级至公斤级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
盐酸番茄碱的HPLC图谱
盐酸番茄碱的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
41.49
4.90
3.16
0.00
3.39
10.73
高
80.19
5.44
否
否
否
是
无
无
0.0
否
否
否
否
天然产物长期以来一直是创新药物发现的重要源泉，其结构多样性和广泛的生物活性为应对复杂疾病提供了独特的分子骨架。番茄碱（Tomatidine）是一种源自茄科植物的甾体生物碱，其盐酸盐形式——盐酸番茄碱（Tomatidine HCl, CAS: 6192-62-7）——因其在多种病理模型中所展现出的显著药理活性而日益受到关注。研究表明，盐酸番茄碱不仅通过阻断核因子κB（NF-κB）和c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路发挥核心抗炎作用，还能有效激活自噬（autophagy）这一关键的细胞自我清理与稳态维持过程，这一现象在哺乳动物细胞及模式生物秀丽隐杆线虫中均得到证实。近年来，其抗肿瘤潜力，特别是在胃癌（Gastric cancer）中的研究，揭示了其通过调控BCL2、STAT3、ABCB1、NFE2L2、TOP1、RELA（p65）、MAPK1（ERK2）、CASP9、PIK3CA等多个关键靶点，干预肿瘤细胞增殖、凋亡、耐药及转移的复杂网络。本文旨在系统综述盐酸番茄碱的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及其临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发与转化研究提供全面的学术参考。
盐酸番茄碱是番茄碱的盐酸盐形式，其母核结构为甾体生物碱。其基本骨架由环戊烷并全氢菲（甾核）与一个含氮杂环（通常为螺甾烷或呋喃甾烷型）相连构成，这种结构赋予了其独特的空间构象和生物活性。分子式为C27H45NO2·HCl，分子量为415.6620。
其关键的理化性质直接影响其生物利用度和成药潜力：
* 脂溶性：计算所得的LogP值约为4.90，表明该化合物具有较高的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，但也可能限制其在水性介质中的溶解和分布。
* 溶解性：水溶性数值较低（约0.0039 mg/mL），提示盐酸盐形式虽改善了部分溶解性，但本质上仍属难溶性化合物。这可能是其口服生物利用度面临的主要挑战之一。
* 极性表面积：拓扑极性表面积（TPSA）为41.49 Ų，相对较小，符合易于穿透生物膜的特征。
* 成药性相关参数：初步的成药性评估显示，盐酸番茄碱具有较高的血脑屏障（BBB）穿透潜力，这可能为其中枢神经系统相关疾病的治疗提供可能性。然而，其表现出一定的hERG钾通道抑制活性（“是”），提示存在潜在的致心律失常风险，这是在药物开发早期需要重点关注的毒性问题。Ames试验结果为0.0，初步表明在本测试条件下无致突变性，这是一个积极的信号。
这些理化性质是设计其给药系统（如纳米制剂、前药等）和优化其药代动力学行为的基础。
番茄碱主要存在于茄科（Solanaceae）植物中，尤其是番茄（Solanum lycopersicum）的绿色组织（茎、叶及未成熟果实）中含量较高。在植物体内，番茄碱通常以糖苷形式存在，即α-番茄碱（α-Tomatine），这是一种重要的植物抗毒素，能抵御病原体和害虫。α-番茄碱在酸性条件或特定糖苷酶作用下可水解去除糖链，生成苷元番茄碱。
提取与制备工艺通常包括以下步骤：
1. 原料预处理：采集番茄植株的茎、叶或未成熟青果，干燥后粉碎。
2. 溶剂提取：常用甲醇、乙醇或酸性醇溶液（如含1%醋酸的甲醇）进行浸提或回流提取，以充分萃取出番茄碱及其糖苷。
3. 水解：将提取液浓缩后，在酸性条件下（如稀盐酸）加热回流，使α-番茄碱水解为番茄碱。
4. 分离纯化：水解液经碱化后，用氯仿、二氯甲烷等有机溶剂萃取番茄碱。萃取液浓缩后，可通过硅胶柱层析、制备型高效液相色谱（HPLC）等技术进行进一步纯化。
5. 成盐：将纯化的番茄碱溶于有机溶剂，通入氯化氢气体或加入盐酸，即可析出盐酸番茄碱结晶，经过滤、洗涤、干燥后获得纯品。
现代生物技术如植物细胞培养和合成生物学方法，也为规模化、可持续生产番茄碱及其衍生物提供了新的可能。
盐酸番茄碱展现出多方面的药理活性，其研究已从传统的抗菌、抗炎扩展到抗肿瘤、神经保护、代谢调节等领域。
盐酸番茄碱的药理作用通过干预多条信号通路和多个分子靶点实现，构成了一个多靶点、网络化的作用模式。
核心抗炎机制：
* NF-κB信号通路阻断：NF-κB是炎症反应的核心转录因子。盐酸番茄碱能抑制IκB激酶（IKK）的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而将NF-κB（特别是其亚基RELA/p65）滞留在细胞质中，使其无法入核启动TNF-α、IL-6等炎症基因的转录。
* JNK信号通路抑制：JNK是应激和炎症反应的关键激酶。盐酸番茄碱能抑制JNK的磷酸化激活，进而减少其下游靶点c-Jun的活化，下调AP-1介导的炎症基因表达。NF-κB和JNK通路的双重抑制是其强效抗炎作用的基础。
自噬激活机制：
盐酸番茄碱通过抑制mTORC1（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1）信号通路来激活自噬。mTORC1是细胞生长和代谢的主要负调控因子，也是自噬的关键抑制开关。盐酸番茄碱可能通过影响上游信号（如AMPK激活或生长因子信号减弱）来抑制mTORC1，从而解除其对自噬起始复合物（ULK1/2）的抑制，启动自噬体形成。
在胃癌中的多靶点作用网络：
针对胃癌的研究揭示了其复杂的作用网络：
* 诱导凋亡：通过下调抗凋亡蛋白BCL2的表达，破坏线粒体膜电位，促进细胞色素C释放，进而激活CASP9（半胱天冬酶-9） 及其下游的凋亡执行者。
* 抑制增殖与生存信号：抑制STAT3的磷酸化和核转位，阻断其驱动的细胞增殖、生存和血管生成基因转录。同时，它也能影响MAPK1（ERK2） 和PIK3CA（PI3K催化亚基） 相关的促生存信号。
* 逆转多药耐药：通过抑制ABCB1（P-糖蛋白） 的表达或功能，减少化疗药物从肿瘤细胞中外排，从而逆转耐药性。
* 调控氧化应激与DNA损伤：影响NFE2L2（NRF2） 通路，调节细胞的抗氧化反应。同时，可能通过影响TOP1（拓扑异构酶I） 等靶点干扰DNA复制与修复。
* 协同作用：上述靶点并非孤立，而是相互交织。例如，NF-κB的抑制可下调BCL2和STAT3的活性；自噬的激活可能促进耐药细胞的死亡或保护正常细胞免受化疗损伤。
尽管盐酸番茄碱药理活性广泛，但其成药性（Drug-likeness）仍面临挑战，需要进行系统的药代动力学（PK）和毒理学评价。
吸收、分布、代谢、排泄（ADME）：
安全性预警：
制剂策略：为改善其水溶性和生物利用度，可考虑采用先进的药物递送技术，如纳米晶体、脂质体、聚合物胶束、环糊精包合物等。合成水溶性更好的前药或进行结构修饰以降低hERG抑制活性，也是重要的优化方向。
盐酸番茄碱的临床应用前景广阔，但道路漫长，需从多个维度进行探索和突破。
疾病治疗领域：
研发挑战与策略：
未来方向：除了作为单一药物实体开发，盐酸番茄碱还可作为化学探针，用于研究自噬、炎症与肿瘤等生命过程的相互作用。其在“健康衰老”和延长健康寿命方面的作用，也正成为新兴的研究热点。
盐酸番茄碱作为一种源自番茄的天然甾体生物碱，凭借其独特的NF-κB/JNK双重抑制及自噬激活核心机制，以及针对胃癌等多靶点干预网络，展现出从抗炎、抗肿瘤到神经保护等多方面的药理潜力。其明确的化学结构、可溯的植物来源和日益清晰的分子机制，为其深度开发奠定了坚实基础。然而，其固有的成药性缺陷，特别是水溶性差和潜在的hERG心脏毒性，是横亘在实验室研究与临床转化之间的关键障碍。未来的研究应聚焦于通过合理的结构修饰、创新的制剂策略和系统的临床前安全性评价，克服这些瓶颈。同时，深入探索其在复杂疾病网络中的作用位点，明确其最佳治疗窗口和适用人群。盐酸番茄碱的研究历程，正是天然产物向现代创新药物转化的一个典型缩影，其后续发展值得药理学、药物化学和临床医学领域的持续关注与协作攻关。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
