产品名称: 番茄碱
英文名: Tomatidine
中文别名:
英文别名: Tomatidine HCl, 6192-62-7
Cas 号: 77-59-8
产品编码:BP3391
分子式: C27H45NO2
分子量: 415.662
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Alkaloids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
盐酸番茄碱，Tomatidine HCl, 6192-62-7，也可以大量提供。
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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
番茄碱的HPLC图谱
番茄碱的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
41.49
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高
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番茄碱（Tomatidine， CAS号：77-59-8）是一种天然存在的甾体生物碱，主要来源于茄科植物番茄（Solanum lycopersicum）的绿色部分（如茎、叶和未成熟果实）。作为番茄中重要的次生代谢产物，番茄碱长期以来因其潜在的生物活性而受到关注。近年来，随着分子生物学和药理学研究的深入，番茄碱已从一个简单的植物化学成分，转变为在抗炎、抗动脉粥样硬化，尤其是抗肿瘤领域展现出巨大潜力的先导化合物。研究揭示，番茄碱能够通过干预包括NF-κB、JNK、ERK和Akt在内的多条关键细胞信号通路，并激活自噬过程，从而发挥其生物学效应。其作用靶点涉及TP53、CASP3、MYC、BAX和CDKN1A等与细胞周期、凋亡和肿瘤发生密切相关的关键蛋白，这为其在肿瘤治疗中的应用提供了坚实的科学依据。本文将从其化学本质、来源、药理机制、成药性评估及未来前景等方面，对番茄碱进行系统性的专业解读。
番茄碱的分子式为C27H45NO2，分子量为415.6620 g/mol。从其SMILES表达式（C[C@@H]1CC[C@@]2(NC1)O[C@H]1C[C@H]3[C@@H]4CCC5CC@@HCC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@]3(C)[C@H]1[C@@H]2C）可以清晰地看出，它是一个复杂的多环甾体骨架结构，包含一个氮原子（形成氮杂螺环）和一个氧原子（形成氧杂螺环），并在3β位有一个羟基。这种独特的氮杂螺环甾体结构是其生物活性的化学基础。
从成药性参数分析，其脂水分配系数LogP为4.8979，表明该化合物具有较高的亲脂性。这与其甾体骨架结构相符，但也意味着其水溶性较差（水溶解度仅为0.0032 mg/mL）。较高的亲脂性通常有利于化合物穿透细胞膜，但过高的LogP（>5）也可能导致代谢不稳定和毒性增加。其拓扑极性表面积（TPSA）为41.49 Ų，相对较小，这有利于化合物的膜渗透性。这一特性在Caco-2细胞渗透性实验中得到印证，其渗透性高达10.7389 × 10⁻⁶ cm/s，预示其具有良好的肠道吸收潜力。此外，其血脑屏障（BBB）渗透性被预测为“高”，提示番茄碱有可能作用于中枢神经系统相关的靶点或疾病。血浆蛋白结合率（PPB）约为79.52%，属于中等偏高水平，这可能影响其游离药物浓度和药效。
番茄碱主要来源于我们日常食用的番茄（Solanum lycopersicum）。值得注意的是，成熟的红色番茄果实中番茄碱及其糖苷形式（α-番茄碱）含量极低，而大量存在于番茄植株的绿色组织（如叶、茎）以及未成熟的青绿色果实中。这也是食用未成熟番茄可能引起轻微胃肠道不适的原因之一，因为高剂量的甾体生物碱具有一定的生物毒性。
在传统应用方面，虽然番茄作为食物被广泛食用，但其植株的药用记载相对有限。然而，在部分民间医学中，番茄叶曾被用于制作外敷药剂以治疗某些皮肤炎症和疼痛。现代药理学研究揭示了这些传统应用背后可能的科学原理：番茄碱具有明确的抗炎活性。它通过阻断NF-κB和JNK等促炎信号通路，抑制炎症因子的产生，这或许可以解释其在外用消炎方面的潜在价值。从传统食用植物中发现具有明确药理作用的先导化合物，是天然产物药物研发的经典路径，番茄碱正是这样一个范例。
番茄碱的药理活性多样，其中最引人注目的是其抗肿瘤潜力。现有研究数据将其与多个关键的肿瘤相关靶点联系起来，勾勒出一个多靶点、多通路的作用网络。
核心作用机制分析：
调控细胞周期与增殖（靶向MYC, CDKN1A）：
诱导细胞凋亡（靶向TP53, BAX, CASP3）：
抑制侵袭与转移：
除了上述靶点，研究还发现番茄碱能显著抑制肺癌A549细胞的侵袭能力。其机制在于降低基质金属蛋白酶（MMPs）的表达。MMPs是肿瘤细胞降解细胞外基质、实现侵袭和转移的重要工具。同时，番茄碱还能抑制ERK和Akt这两条与细胞生存、增殖和迁移密切相关的信号通路，并阻断转录因子NF-κB的活性。NF-κB控制着众多促炎、促生存和促转移基因的表达。通过这一组合拳，番茄碱展现出抗肿瘤转移的潜力。
激活自噬：
自噬是细胞通过溶酶体降解自身受损组分的过程，在维持细胞内稳态和应对应激中起重要作用。番茄碱被证实能在哺乳动物细胞和模式生物秀丽隐杆线虫中激活自噬。在肿瘤背景下，自噬扮演着“双刃剑”的角色，早期可能抑制肿瘤发生，晚期则可能帮助肿瘤细胞在恶劣环境下生存。番茄碱诱导的自噬具体在抗肿瘤中起何种作用，需结合具体肿瘤类型和微环境来评估。
其他活性：
番茄碱还具有抗菌和抗动脉粥样硬化活性。其抗动脉粥样硬化作用与显著抑制酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）有关，该酶促进细胞内胆固醇酯的积累，是泡沫细胞形成的关键步骤。
与疾病的关联：
综上所述，番茄碱通过同时作用于TP53、CASP3、MYC、BAX、CDKN1A这五个核心靶点，协同调控肿瘤细胞的增殖、凋亡和周期进程，并辅以抑制侵袭转移和激活自噬等机制，构成了其对抗肿瘤这一复杂疾病的药理基础。其多靶点特性可能有助于克服单一靶点药物易产生的耐药性问题。
基于提供的成药性参数，我们可以对番茄碱作为药物候选分子的潜力进行初步评估，并参照著名的Lipinski五规则（“类药五原则”）进行分析：
结论：番茄碱基本符合或轻微偏离Lipinski五规则，总体上具有较好的类药性。其较高的Caco-2渗透性和预测的高BBB穿透性，预示其口服吸收和中枢分布潜力良好。
其他关键成药性参数分析：
* 毒性预警：hERG抑制提示为“是”，这是一个需要高度警惕的信号。hERG钾通道的抑制可能导致心脏QT间期延长，引发尖端扭转型室性心动过速，这是许多药物研发失败的重要原因。这是番茄碱走向临床必须重点研究和优化的关键风险点。
* 遗传毒性：Ames试验和染色体畸变测试结果均为阴性，初步表明其无致突变性，安全性较好。
* 肝毒性预警：血清标志物（ALT, AST, ALP, GGT）预测均为阴性，提示其潜在肝毒性风险较低。
* 其他：无皮肤致敏性、呼吸道致敏性和光毒性预测，进一步支持其安全性。
综合评估：番茄碱在药效学上具有明确的多靶点抗肿瘤机制，在药学性质上展现出良好的膜渗透性和口服吸收潜力。然而，其较差的水溶性和潜在的心脏毒性（hERG抑制） 是将其开发成安全有效药物所面临的主要挑战。未来的结构优化（如制备水溶性前药、进行结构修饰以降低hERG亲和力）和制剂开发（如纳米制剂、环糊精包合）将是关键研究方向。
目前，番茄碱的研究主要处于临床前阶段。大量体外细胞实验和部分动物模型研究已经充分证明了其在抗炎、抗动脉粥样硬化，尤其是抗肿瘤方面的活性。其独特的多靶点作用机制，特别是对自噬的激活作用，吸引了越来越多研究者的兴趣。
研究现状：
1. 机制深化研究：当前研究正致力于更精确地阐明番茄碱与上述靶点（如p53、MYC）的直接作用方式，是直接结合还是通过上游信号进行调控。其在肿瘤微环境中的作用，以及自噬激活在特定肿瘤类型中的利弊，也是研究热点。
2. 联合用药探索：鉴于其多靶点特性，研究人员正在探索番茄碱与现有化疗药物（如顺铂、多西他赛）或靶向药物联合使用的协同效应，以期降低现有药物的剂量、减少副作用并克服耐药性。
3. 结构修饰与衍生物开发：为了改善其水溶性和降低hERG毒性，药物化学家正在对番茄碱的母核进行结构修饰，合成一系列衍生物，筛选活性更优、安全性更高的候选分子。
应用前景：
1. 抗肿瘤药物先导化合物：番茄碱最有希望的应用方向是开发成为新型多靶点抗肿瘤药物，用于肺癌、结肠癌、前列腺癌等多种实体瘤的治疗或辅助治疗。其抗转移特性也使其在预防肿瘤复发和转移方面具有价值。
2. 健康产品与功能食品：考虑到其来源于食品植物，低剂量的番茄碱或其富含番茄碱的番茄植株提取物，有可能开发用于预防动脉粥样硬化、辅助抗炎或癌症预防的保健食品或膳食补充剂。但这需要严格的安全性评估和剂量界定。
3. 生命科学研究工具：作为一款天然的自噬激活剂，番茄碱在科学研究中可作为探索自噬在衰老、神经退行性疾病、代谢性疾病中作用的工具分子。
挑战与未来方向：
未来的研究重点将集中在：① 完成系统的临床前药代动力学和毒理学评价，特别是解决心脏毒性隐患；② 开展更多体内药效学验证，尤其是在人源肿瘤异种移植（PDX）等更接近临床的模型上；③ 推动经过结构优化的、成药性更佳的番茄碱衍生物进入临床试验阶段。
总之，番茄碱作为从日常食物中发现的天然产物，凭借其新颖的化学结构和多靶点抗肿瘤机制，已成为天然药物研发领域一颗备受瞩目的新星。尽管前路仍有成药性挑战需要攻克，但其展现出的巨大潜力，无疑为肿瘤治疗乃至其他疾病的防治提供了新的思路和候选分子。
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