山栀苷

产品名称: 山栀苷
英文名: Shanzhiside
中文别名: 山栀甙
英文别名:
Cas 号: 29836-27-9
产品编码:BP1640
分子式: C₁₆H₂₄O₁₁
分子量: 392.357
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Iridoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要宝库，在人类疾病防治史上扮演着不可替代的角色。其中，环烯醚萜苷类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性，日益成为药理学研究的热点。山栀苷（Shanzhiside，CAS号：29836-27-9）作为一种典型的环烯醚萜苷，主要来源于传统药用植物栀子（Gardenia jasminoides Ellis）等。现代药理学研究表明，山栀苷展现出显著的抗炎、抗氧化、保肝、神经保护等多重药理活性，尤其在肝脏疾病领域显示出巨大的应用潜力。肝炎，特别是病毒性肝炎、酒精性及药物性肝损伤，其病理过程复杂，涉及氧化应激、炎症级联反应、细胞凋亡等多种机制，目前临床治疗手段仍存在局限性。山栀苷通过调控BCL2、STAT3、TNF、NFKB1、CASP3、IL6等多个与肝炎密切相关的关键靶点，为开发新型保肝药物提供了新的候选分子。本文旨在系统综述山栀苷的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，并对其临床应用前景进行展望，以期为该化合物的深入研究和开发利用提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

山栀苷是一种单萜类环烯醚萜苷化合物。其分子式为C16H24O11，分子量为392.3570。其核心结构为环戊烷并吡喃环（环烯醚萜特征骨架），在C-1位通过糖苷键连接一个葡萄糖基。这种结构使其具有典型的环烯醚萜类化合物的理化特性。

从成药性相关参数分析，山栀苷表现出良好的水溶性（约40.0521 mg/L），这主要归因于其分子中存在多个极性羟基和糖基，导致其理论分配系数（LogP）为负值（-1.6786），表明其为亲水性化合物。其拓扑极性表面积（TPSA）高达186.37 Ų，进一步印证了其强极性特征。这些性质决定了山栀苷在体内的分布特性：其穿透血脑屏障的能力被预测为“低”，这提示其中枢神经系统直接作用可能有限，但也降低了潜在的中枢神经副作用风险。在早期安全性评价中，山栀苷显示出良好的潜力：其对hERG钾通道无抑制活性（hERG抑制：否），预示其引发心脏QT间期延长风险较低；Ames试验结果为0.0，初步表明其无致突变性。这些理化与初步安全参数为山栀苷的后续开发奠定了有利基础。

植物来源与提取方法

山栀苷主要存在于茜草科植物栀子（Gardenia jasminoides Ellis）的干燥成熟果实中。栀子作为传统中药，具有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒之功效，其有效成分群主要包括环烯醚萜苷类（如栀子苷、山栀苷）、藏红花素类及有机酸等。此外，在某些忍冬科植物如金银花（Lonicera japonica）中也有少量检出。

山栀苷的提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将栀子果实粉碎，采用溶剂提取法。常用提取溶剂包括甲醇、乙醇或不同浓度的乙醇-水溶液，利用加热回流、超声辅助或微波辅助提取等技术以提高提取效率。获得粗提物后，通过大孔吸附树脂（如D101、AB-8）柱色谱进行初步富集纯化，利用水及不同浓度乙醇进行梯度洗脱，山栀苷通常在水或低浓度乙醇洗脱部位富集。进一步的纯化需借助硅胶柱色谱、反相硅胶（如ODS）柱色谱、以及高效液相色谱（HPLC）等现代色谱技术。目前，分析型和制备型HPLC已成为鉴定和获取高纯度山栀苷标准品的核心技术，常用流动相为甲醇-水或乙腈-水系统。提取工艺的优化目标在于提高山栀苷的得率和纯度，同时保持其生物活性。

药理活性研究

大量体内外药理学研究证实，山栀苷具有多方面的生物活性，其中以保肝作用最为突出和深入。

1. 保肝活性：
山栀苷对多种实验性肝损伤模型均表现出显著的保护作用。在四氯化碳（CCl4）、D-半乳糖胺（D-GalN）和对乙酰氨基酚（APAP）诱导的化学性肝损伤小鼠模型中，山栀苷预处理能剂量依赖性地降低血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平，减轻肝组织病理学损伤，如肝细胞坏死、炎性细胞浸润等。在刀豆蛋白A（Con A）诱导的免疫性肝损伤模型中，山栀苷同样显示出抗炎和抗肝细胞凋亡的效应。

2. 抗炎与免疫调节活性：
山栀苷在多种急慢性炎症模型中均显示出抗炎作用。例如，在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）模型中，山栀苷能显著抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及多种炎症介质的产生。在角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀等体内炎症模型中，山栀苷也表现出抗炎效果。其免疫调节作用体现在调节T淋巴细胞亚群平衡、抑制过度免疫反应等方面。

3. 抗氧化活性：
山栀苷具有较强的自由基清除能力和抗氧化应激作用。在肝损伤等病理状态下，它能提升肝脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）等内源性抗氧化酶的活性，降低丙二醛（MDA）含量，从而减轻氧化应激对细胞的损害。

4. 神经保护活性：
尽管血脑屏障透过性较低，但部分研究提示山栀苷或其代谢产物可能对神经系统有一定保护作用。在脑缺血再灌注损伤、阿尔茨海默病模型等研究中，山栀苷显示出减轻神经元凋亡、改善认知功能的潜力，其机制可能与抗炎、抗氧化有关。

5. 其他活性：
此外，还有研究报道山栀苷具有一定的抗抑郁、抗焦虑以及心血管保护等活性，但这些方面的研究相对较少，有待进一步深入。

作用机制与分子靶点

山栀苷的药理作用，尤其是其保肝作用，是通过多靶点、多通路协同调控实现的。其作用网络核心围绕抑制炎症反应、抗氧化应激和调控细胞凋亡展开，涉及以下关键分子靶点与信号通路：

1. 抑制NF-κB炎症通路：
核因子κB（NF-κB，由NFKB1编码）是炎症反应的核心转录因子。在LPS、TNF-α等刺激下，山栀苷能抑制IκBα的降解和NF-κB p65亚基的核转位，从而下调其下游一系列促炎介质的基因表达，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）以及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2，由PTGS2编码）。这是山栀苷发挥抗炎作用的主要机制。

2. 调节STAT3信号通路：
信号转导与转录激活因子3（STAT3）在细胞增殖、存活和炎症中起关键作用。山栀苷可抑制STAT3的磷酸化（激活），从而影响其下游与细胞存活和炎症相关的基因表达。STAT3通路的抑制有助于打破炎症恶性循环，促进组织修复。

3. 调控细胞凋亡平衡：
细胞凋亡在肝损伤中至关重要。山栀苷能上调抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）的表达，同时下调促凋亡蛋白如Bax的表达，并抑制半胱天冬酶-3（CASP3）的活化。这一系列作用有助于维持肝细胞的存活，减少凋亡性细胞死亡。

4. 增强抗氧化防御系统：
山栀苷能激活核因子E2相关因子2（Nrf2）通路，促进下游抗氧化酶如谷胱甘肽过氧化物酶1（GPX1）、血红素氧合酶-1（HO-1）等的表达，从而增强细胞对氧化应激的抵抗能力。

5. 影响雌激素受体信号：
有研究提示，山栀苷可能与雌激素受体β（ESR2）存在相互作用，这可能部分介导其组织保护作用，尤其是在与雌激素信号相关的代谢和炎症调节方面，但其具体角色尚需明确。

6. 直接抑制促炎介质：
除了调控转录因子，山栀苷还可能直接或间接抑制TNF-α、IL-6、IL-1β等细胞因子的产生和活性，形成对炎症网络的立体干预。

综上所述，山栀苷通过作用于NFKB1、STAT3、TNF、IL6、IL1B、PTGS2、BCL2、CASP3、GPX1等多个靶点，交织成一个复杂的药理作用网络，共同发挥其抗肝炎及器官保护效应。

成药性评价与药代动力学

尽管山栀苷在药理活性上表现优异，但其能否成为成功的药物候选分子，还需经过系统的成药性评价和药代动力学研究。

药代动力学特征：
现有研究表明，山栀苷属于亲水性化合物，口服后其吸收程度和速率可能受限于其渗透性。动物药代动力学研究显示，山栀苷口服生物利用度可能不高，其在体内分布较快，但主要分布于血液供应丰富的器官，如肝脏、肾脏，而进入脑组织的量较少，这与其低血脑屏障透过性的预测相符。山栀苷在体内主要经历Ⅱ相代谢反应，如葡萄糖醛酸结合，形成极性更大的代谢产物，随后经肾脏通过尿液排泄。原型药物也可能部分经胆汁排泄。其体内半衰期相对较短，可能需要多次给药或剂型改良以维持有效血药浓度。

成药性优势与挑战：
优势： ① 安全性潜力佳：初步遗传毒性（Ames试验阴性）和心脏安全性（无hERG抑制）数据良好。② 水溶性好，有利于制剂开发。③ 作用机制明确，多靶点协同，可能对复杂疾病如肝炎有综合疗效。
挑战： ① 口服生物利用度可能较低，这是其开发为口服制剂的主要障碍。② 代谢较快，半衰期短。③ 虽然靶点众多，但也需警惕潜在的脱靶效应和长期毒副作用，这需要更全面的临床前毒理学评价。

制剂策略：
为提高山栀苷的成药性，可考虑以下策略：① 结构修饰：通过前药设计，如酯化修饰以提高其脂溶性和膜渗透性，在体内水解后释放原药。② 新型给药系统：开发磷脂复合物、环糊精包合物、纳米粒（如脂质体、聚合物纳米粒）、微乳或自微乳系统等，以提高其溶解性、稳定性和口服吸收。③ 给药途径探索：除口服外，可考虑注射给药（如静脉注射用于急性肝损伤）或局部给药途径。

临床应用前景与展望

山栀苷作为一种具有明确多靶点保肝活性的天然化合物，其临床应用前景广阔，但转化之路仍需扎实的研究推进。

潜在应用方向：
1. 肝病辅助治疗药物：这是山栀苷最直接的应用方向。可开发用于辅助治疗病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及药物性肝损伤，尤其适用于控制肝脏炎症和氧化应激阶段。可作为现有抗病毒药、保肝药的补充或联合用药，以期提高疗效、减少副作用。
2. 抗炎药物：基于其广泛的抗炎机制，可拓展研究用于治疗其他炎症性疾病，如关节炎、结肠炎、皮炎等。
3. 神经退行性疾病辅助治疗：尽管存在血脑屏障限制，但通过制剂技术或探索其代谢产物的活性，仍可能为脑缺血、阿尔茨海默病等提供新的治疗思路。

未来研究重点与展望：
1. 深入机制研究：利用蛋白质组学、代谢组学及基因编辑等技术，进一步精确阐明山栀苷的直接作用靶点（如是否与ESR2直接互作）及其下游信号网络，发现新的作用机制。
2. 系统成药性优化：必须开展系统规范的药代动力学研究，明确其ADME（吸收、分布、代谢、排泄）特性。集中力量通过制剂学或前药策略解决其生物利用度低的瓶颈问题。
3. 全面的临床前开发：完成符合国际规范的GLP毒理学评价，包括长期毒性、生殖毒性、致癌性试验等，为其临床研究申请（IND）提供充分的安全性数据。
4. 临床研究设计：未来临床研究应首先聚焦于肝病领域，设计严谨的随机对照试验，评价其单独或联合用药的有效性和安全性。
5. 源头质量控制：建立从栀子GAP种植到山栀苷原料药生产的全程质量控制体系，确保药材和化合物质量稳定均一。

结语

山栀苷是从传统中药栀子中分离得到的一种环烯醚萜苷类化合物，凭借其显著的抗炎、抗氧化、抗凋亡等多重药理活性，在肝炎等疾病的治疗中展现出巨大的应用价值。其作用机制涉及对NF-κB、STAT3、凋亡相关蛋白及抗氧化通路等多个关键靶点的调控，体现了天然产物多靶点协同治疗的优势。尽管在成药性方面面临口服生物利用度等挑战，但通过现代药物化学和制剂学手段的优化，这些障碍有望被克服。未来，随着对其分子机制更深入的解析、系统成药性研究的推进以及规范的临床评价的开展，山栀苷有望从一种有潜力的先导化合物，发展成为治疗肝脏炎症性疾病乃至其他炎症相关疾病的创新药物，为继承和发扬中医药宝库、满足临床未竟需求做出贡献。