产品名称: 异黄芪皂苷II
英文名: Isoastragaloside II
中文别名:
英文别名: Astrasieversianin VII
Cas 号: 86764-11-6
产品编码:BP1630
分子式: C43H70O15
分子量: 827.018
来源: Astragalus membranaceus
物理性状: Powder
化合物类型: Triterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
异黄芪皂苷II的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
234.29
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是
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类对抗疾病的漫长历史中始终扮演着关键角色。其中，药用植物黄芪（Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.）作为传统中药的“补气”要药，其现代药理学价值日益凸显。黄芪甲苷类化合物是黄芪发挥免疫调节、抗炎、抗肿瘤、心血管保护等广泛药理作用的核心活性成分之一。异黄芪皂苷II（Isoastragaloside II， CAS号：86764-11-6）作为黄芪甲苷家族的重要成员，近年来因其在抗肿瘤，特别是乳腺癌领域展现出的显著活性与多靶点作用机制，而受到天然产物药理学研究者的高度关注。与经典的黄芪甲苷IV（又称黄芪皂苷）相比，异黄芪皂苷II在化学结构上存在差异，这可能导致其独特的生物活性谱和药理特性。本文旨在系统综述异黄芪皂苷II的化学结构、植物来源、提取方法，重点阐述其在抗乳腺癌及其他潜在疾病中的药理活性、深入解析其作用机制与分子靶点网络，并对其成药性、药代动力学特性及临床应用前景进行综合评价与展望，以期为该化合物的深入研究和未来药物开发提供全面的科学参考。
异黄芪皂苷II是一种三萜皂苷类化合物，其分子式为C41H68O14，分子量为827.0180。其核心结构为环黄芪醇，属于羊毛脂烷型四环三萜。与常见的黄芪甲苷IV（黄芪皂苷）相比，异黄芪皂苷II在糖基连接位置上存在异构化，具体表现为其糖链（通常为葡萄糖、木糖等）的连接位点或构型不同，这种结构上的细微差别深刻影响了其理化性质与生物活性。
从理化性质分析，异黄芪皂苷II的脂水分配系数（LogP）为2.3899，表明该化合物具有一定的亲脂性，但并非高度脂溶。其拓扑极性表面积（TPSA）高达234.2900 Ų，这主要归因于分子中丰富的羟基和糖基结构，这些基团是形成氢键的关键位点。较高的TPSA值通常与较差的细胞膜渗透性相关。其水溶性参数为0.0711，属于微溶或难溶于水的范畴，这与其作为皂苷类化合物通常具有的表面活性剂特性似有矛盾，提示其在水中的溶解行为可能较为复杂，可能形成胶束或依赖于溶剂系统。综合其LogP与TPSA值，可以初步预测其口服生物利用度可能面临挑战，需要通过制剂学手段进行改善。此外，其血脑屏障透过性预测为“低”，意味着其可能难以进入中枢神经系统发挥作用。在早期安全性指标上，数据显示其无hERG钾通道抑制风险（hERG抑制：否）且Ames试验结果为0.0，提示其潜在的心脏毒性风险和遗传毒性风险较低，为其进一步开发提供了有利的安全性起点。
异黄芪皂苷II主要来源于豆科植物黄芪属的多种植物，其中以膜荚黄芪（Astragalus membranaceus）和蒙古黄芪（Astragalus mongholicus）为传统且主要的来源。在天然黄芪根中，异黄芪皂苷II的含量通常较低，且受产地、采收季节、加工方式等因素影响显著，这给大规模获取和标准化研究带来困难。
为了克服自然资源限制并实现可持续生产，现代生物技术提供了高效解决方案。如化合物描述所示，异黄芪皂苷II可从“黄芪毛状根培养”中分离得到。毛状根培养技术是利用发根农杆菌（Agrobacterium rhizogenes）感染植物组织，诱导产生遗传稳定、生长迅速、且能合成次生代谢产物的毛状根。通过优化培养条件（如培养基组成、诱导子添加、培养温度、pH值等），可以显著提高黄芪毛状根中异黄芪皂苷II的产量和产率，实现该化合物的可控、规模化生产，避免了野外采集对生态环境的破坏和品质的不稳定性。
从植物材料或毛状根培养物中提取异黄芪皂苷II，常采用溶剂提取法。常用溶剂包括甲醇、乙醇或不同比例的乙醇-水体系。提取后，需经过一系列分离纯化步骤，如大孔吸附树脂（如D101、AB-8）富集、硅胶柱层析、反相硅胶柱层析（如ODS）、以及高效液相色谱（HPLC）或制备型液相色谱（prep-HPLC）进行最终纯化。近年来，超声辅助提取、微波辅助提取等新技术也被应用于提高提取效率和缩短提取时间。提取与纯化工艺的优化，是保障获得高纯度异黄芪皂苷II用于深入药理与临床研究的前提。
异黄芪皂苷II展现出多样化的药理活性，其中最为突出和深入的是其抗肿瘤作用，尤其在乳腺癌模型中表现卓越。
1. 抗乳腺癌活性：
大量体外研究表明，异黄芪皂苷II能有效抑制多种人乳腺癌细胞系（如MCF-7, MDA-MB-231, T47D等）的增殖，其作用呈浓度和时间依赖性。它不仅能诱导癌细胞周期阻滞（如将细胞阻滞于G0/G1期或G2/M期），还能通过激活内源性及外源性凋亡通路，显著诱导癌细胞凋亡。此外，研究还发现异黄芪皂苷II能抑制乳腺癌细胞的迁移、侵袭和转移相关能力，这提示其具有抗转移潜力。在动物模型中，异黄芪皂苷II给药能显著抑制乳腺癌移植瘤的生长，减少肿瘤体积和重量，且与某些化疗药物联用可能表现出协同增效作用。
2. 其他潜在药理活性：
尽管研究焦点在抗癌，但基于黄芪甲苷类化合物的共性，异黄芪皂苷II可能还具有其他值得探索的活性：
* 免疫调节作用：可能通过调节巨噬细胞、T淋巴细胞等功能，增强机体免疫应答。
* 抗炎作用：可能通过抑制NF-κB、MAPK等炎症信号通路，减少促炎因子（如TNF-α, IL-6）的产生。
* 心血管保护作用：潜在的保护心肌细胞、减轻心肌缺血再灌注损伤、改善心功能的作用。
* 神经保护作用：虽然其BBB透过性低，但可能通过外周间接作用或特定剂型，对神经系统疾病产生有益影响。
这些潜在活性大多基于同类化合物的推测，需要针对异黄芪皂苷II本身开展更直接的实验验证。
异黄芪皂苷II抗乳腺癌的作用并非通过单一靶点，而是通过一个多靶点、多通路的协同网络来实现的，这体现了天然产物多效性的特点。根据提供的靶点信息，其作用机制可梳理如下：
1. 调控能量代谢与细胞生长（AMPK/PRKAA1）：
AMPK是细胞的能量感受器。异黄芪皂苷II可能激活AMPK，从而抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）等合成代谢通路，导致细胞周期停滞和生长抑制，这是其抑制癌细胞增殖的核心机制之一。
2. 诱导细胞凋亡（BCL2, STAT3）：
* BCL2：异黄芪皂苷II可能下调抗凋亡蛋白BCL-2的表达，同时可能上调促凋亡蛋白（如Bax）的表达，破坏线粒体膜电位，导致细胞色素C释放，从而激活caspase级联反应，诱发细胞凋亡。
* STAT3：STAT3是重要的转录因子，其持续激活与肿瘤发生、发展密切相关。异黄芪皂苷II可能抑制STAT3的磷酸化（激活）及其核转位，进而下调其下游与增殖（如Cyclin D1）、存活（如Survivin）和血管生成（如VEGF）相关的靶基因表达，促进凋亡并抑制肿瘤进展。
3. 调节激素受体信号（ESR2）：
对于雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌（如MCF-7细胞），异黄芪皂苷II可能通过调节雌激素受体β（ESR2）的活性或表达，干扰雌激素依赖性生长信号，从而发挥抑制作用。
4. 逆转多药耐药（ABCB1, ABCG2）：
ABCB1（P-gp）和ABCG2（BCRP）是肿瘤细胞上常见的药物外排泵，其过表达是导致化疗失败的主要原因。研究表明，异黄芪皂苷II可能通过抑制这些外排泵的功能，减少化疗药物（如阿霉素、紫杉醇）从细胞内的泵出，从而提高耐药乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性，即具有化疗增敏或逆转多药耐药的作用。
5. 干预信号转导与激酶活性（PRKCA, LCK）：
* PRKCA（蛋白激酶Cα）：PKCα参与调控细胞增殖、分化和迁移。异黄芪皂苷II可能通过调节PKCα的活性，影响下游的MAPK/ERK等信号通路，进而抑制癌细胞生长和转移。
* LCK（淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶）：虽然LCK主要在淋巴细胞中表达，但在某些乳腺癌细胞中也有发现。其可能参与生长因子受体信号转导，异黄芪皂苷II对其的抑制可能干扰癌细胞的生存信号。
6. 抑制细胞侵袭与转移（MMP2, MAPT）：
* MMP2（基质金属蛋白酶-2）：MMP2能降解细胞外基质，是肿瘤细胞侵袭和转移的关键酶。异黄芪皂苷II能显著抑制MMP2的表达和活性，从而削弱乳腺癌细胞的侵袭能力。
* MAPT（微管相关蛋白Tau）：Tau蛋白的异常表达与细胞骨架稳定性及迁移有关。在某些乳腺癌中，Tau表达与紫杉醇敏感性相关。异黄芪皂苷II可能通过影响Tau蛋白，干扰微管动力学，进而抑制细胞迁移并可能影响有丝分裂。
综上所述，异黄芪皂苷II通过同时作用于AMPK、STAT3、BCL2等关键节点，调控能量代谢、凋亡和生存信号；同时通过抑制药物外排泵、蛋白激酶和基质金属蛋白酶，克服耐药并抑制侵袭转移，形成了一个多维度抗乳腺癌的作用网络。
尽管异黄芪皂苷II在体外和动物模型中显示出良好的药理活性，但其能否成功开发为药物，很大程度上取决于其成药性，即“类药性”和药代动力学特性。
成药性分析：
如前所述，异黄芪皂苷II分子量较大（>500），TPSA高（>140），这些特性通常不利于其通过被动扩散跨过生物膜。其LogP值适中，但水溶性较差，这会影响其在胃肠道的溶出和吸收。血脑屏障透过性低的预测与其治疗中枢神经系统疾病的应用受限相符。值得肯定的是，其早期安全性预警指标（hERG， Ames）表现良好，降低了开发中的核心安全性风险。总体而言，其口服生物利用度可能较低，是成药过程中需要重点攻克的瓶颈。
药代动力学研究：
目前，关于异黄芪皂苷II系统的药代动力学研究报道相对有限，多集中于黄芪总皂苷或黄芪甲苷IV。参考同类黄芪甲苷的研究，可以推测异黄芪皂苷II可能面临以下挑战：
1. 吸收：在胃肠道吸收率可能不高，且易受肠道菌群代谢的影响。皂苷类成分可能因表面活性而影响自身及其他药物的吸收。
2. 分布：由于其理化性质，可能主要分布于血流丰富的组织，如肝、肾，而肿瘤组织分布可能有限。
3. 代谢：肝脏可能是其主要代谢场所，通过I相（如羟基化）和II相（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）反应进行代谢。肠道菌群可能将其糖基水解，转化为苷元形式，后者活性可能改变且更易吸收。
4. 排泄：原型药物及其代谢物可能主要通过胆汁和肾脏排泄。
为了改善其成药性，未来研究可考虑以下策略：
* 结构修饰：对糖基或苷元进行化学修饰，以改善其溶解性、脂溶性和代谢稳定性。
* 新型给药系统：开发纳米制剂（如脂质体、聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒）、微乳、自微乳化给药系统等，以提高其溶解性、促进肠道淋巴吸收、增强肿瘤靶向性并延缓代谢。
* 前药策略：将其制成前药，以提高口服吸收率，在体内再转化为活性形式。
异黄芪皂苷II作为一种具有明确抗乳腺癌多靶点活性的天然化合物，其临床应用前景广阔，但道路漫长。
潜在应用方向：
1. 乳腺癌辅助治疗新药：作为单一药物或与现有化疗药物（如紫杉醇、阿霉素）联合使用，用于治疗尤其是对传统化疗产生耐药性的乳腺癌患者。其多靶点特性可能有助于克服单靶点药物的耐药问题。
2. 乳腺癌化学预防剂：鉴于其调节信号通路和诱导凋亡的作用，或可探索用于高危人群的化学预防，但需严格评估长期安全性。
3. 其他癌症治疗：其作用机制（如靶向STAT3、AMPK、MMPs）具有广谱抗癌潜力，值得在肺癌、肝癌、结直肠癌等其他恶性肿瘤中进行探索。
4. 基于中药复方的精准组分药物：作为黄芪抗肿瘤作用的关键物质基础之一，可将其开发为中药复方（如扶正类方剂）中的标准化活性组分，实现现代精准中药制剂。
面临的挑战与未来展望：
1. 深入机制研究：现有靶点网络仍需在基因敲除/敲低、共晶结构等层面进行更直接的验证和深化，阐明其首要作用靶点及网络调控的层次关系。
2. 系统药代动力学与毒理学评价：亟需开展全面的临床前ADME（吸收、分布、代谢、排泄）研究和长期毒性试验，明确其体内命运和安全性窗口。
3. 制剂技术攻关：针对其成药性短板，创新制剂技术的研发至关重要，这是将其活性转化为临床疗效的桥梁。
4. 临床转化研究：在完成充分的临床前研究后，需要逐步推进I、II、III期临床试验，验证其在人体中的安全性、药代动力学特征及最终疗效。
未来，随着多组学技术、计算化学、人工智能辅助药物设计以及先进制剂技术的融合发展，对异黄芪皂苷II的研究将从现象描述深入到机制解析和产品开发。通过学科交叉协作，有望将这一古老的植物分子，转化为具有现代医学价值的抗癌新药或治疗辅助手段，造福全球患者。
异黄芪皂苷II是从传统中药黄芪中发掘出的一个具有重要研究价值的天然三萜皂苷。其独特的化学结构赋予了其调控AMPK/STAT3/BCL2等多重信号通路、逆转ABC转运蛋白介导的多药耐药、以及抑制MMP2介导的肿瘤侵袭与转移的协同抗乳腺癌活性。尽管其较高的分子极性、较差的水溶性和可能受限的口服生物利用度构成了其成药道路上的主要挑战，但其良好的早期安全性和明确的多靶点作用机制为其进一步开发奠定了坚实基础。未来研究应聚焦于通过化学生物学手段深入阐明其分子作用细节，并借助现代药剂学技术突破其递送瓶颈。异黄芪皂苷II的研究不仅有助于揭示黄芪抗癌作用的现代科学内涵，也为开发源于天然产物的多靶点抗肿瘤药物提供了新的候选分子和思路，体现了从传统医学智慧到现代创新药物的转化医学魅力。
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