英文名: Shikonofuran A
中文别名:
英文别名: Dihydroechinofuran
Cas 号: 85022-66-8
产品编码：BP1488
分子式: C18H20O5
分子量: 316.353
来源: Lithospermum erythrorhizon roots
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
79.90
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3.77
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低
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是
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。其中，紫草（Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc.）作为一种传统药用植物，在亚洲，特别是中日韩的传统医学体系中，长期用于治疗炎症、烧伤、湿疹及皮肤感染等疾病。其显著的药理活性主要归因于根部富含的一系列萘醌类色素，如紫草素及其衍生物。近年来，随着分离鉴定技术的进步，从紫草中不断发现结构新颖、活性独特的化合物，为现代新药研发提供了丰富的化学实体。紫草呋喃A（Shikonofuran A）便是其中一种具有独特呋喃环结构的萘醌类天然产物，其CAS号为85022-66-8。初步研究表明，该化合物在抗炎、抗增殖等方面展现出潜在活性，尤其在与银屑病等慢性炎症性皮肤病的相关靶点网络中显示出多靶点作用的可能性。银屑病是一种以角质形成细胞过度增殖、异常分化和免疫炎症浸润为特征的常见皮肤病，其发病机制复杂，涉及多条信号通路。当前临床治疗药物虽多，但长期使用常伴随副作用或疗效不足，因此，开发新型、高效、多靶点的治疗药物具有重要的临床意义。本文旨在系统综述紫草呋喃A的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其在银屑病等疾病中的应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
紫草呋喃A是一种来源于紫草根的萘醌类天然产物。其化学结构基于1,4-萘醌母核，并在侧链上连接有一个特征性的呋喃环结构单元，这一结构特征使其区别于常见的直链烷基侧链紫草素衍生物（如乙酰紫草素、β,β-二甲基丙烯酰紫草素等），赋予了其独特的空间构象和理化性质。
根据其成药性参数，紫草呋喃A的分子量为316.3530 g/mol，属于小分子化合物范畴。其计算脂水分配系数（LogP）为3.7790，表明该化合物具有中等偏亲脂的特性，这与其萘醌母核和呋喃环的疏水性相符。中等LogP值通常预示着较好的膜渗透性，有利于化合物的吸收和细胞摄取。拓扑极性表面积（TPSA）为79.9000 Ų，这一数值相对适中，反映了分子中存在一定数量的氢键受体（如醌基氧、呋喃环氧原子），但并未达到严重阻碍膜通透性的程度。预测的水溶性数值较低，约为0.1411 mg/mL，这与其亲脂性特征一致，提示在制剂开发中可能需要考虑增溶策略，如使用环糊精包合、纳米制剂或前药修饰等。
在初步的成药性安全筛查中，紫草呋喃A显示出血脑屏障（BBB）通透性低的特性，这意味着其不易进入中枢神经系统，对于主要作用于外周系统（如皮肤）的药物而言，这可能有助于降低潜在的神经中枢副作用风险。此外，关键的心脏安全性指标——hERG钾通道抑制预测为“否”，表明其诱发心脏QT间期延长的风险较低。Ames试验预测值为0.0，提示其在本模型体系中可能不具有直接的遗传毒性风险。这些初步的体外预测数据为紫草呋喃A的进一步开发提供了有利的安全性起点，但仍需通过后续实验进行确证。
紫草呋喃A特异地来源于紫草科植物紫草（Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc.）的干燥根部。紫草主要分布于中国、日本、韩国等地，其根部因富含紫红色萘醌类色素而闻名。这些色素成分是紫草药理活性的物质基础，其生物合成途径涉及苯丙烷代谢和萘醌环的构建。
从植物材料中提取和分离紫草呋喃A通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的紫草根粉碎，采用有机溶剂进行提取。常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯或不同比例的混合溶剂，这些溶剂能有效溶解亲脂性的萘醌类成分。超声辅助提取或加热回流提取常被用来提高提取效率。
获得粗提物后，需经过一系列色谱分离步骤进行纯化。初步分离常采用硅胶柱色谱，以石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇等梯度洗脱系统，根据化合物极性的不同进行分组。由于紫草呋喃A及其类似物的结构相似性高，进一步的纯化往往需要更精细的色谱技术，例如反相高效液相色谱（RP-HPLC，使用C18柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相）、制备薄层色谱（PTLC）或中压液相色谱（MPLC）。通过核磁共振（NMR，包括1H NMR、13C NMR、2D NMR）、质谱（MS）及紫外-可见光谱（UV-Vis）等波谱学技术，并与文献数据对比，最终确定紫草呋喃A的化学结构。值得注意的是，紫草呋喃A在植物中的含量通常较低，属于微量成分，因此其分离纯化过程具有一定的挑战性，产率是限制其大量获取以进行深入生物学研究的一个因素。现代生物技术，如植物细胞培养，可能为可持续、规模化生产此类高价值萘醌化合物提供替代途径。
尽管针对紫草呋喃A的直接、系统的药理研究报告相对有限，但基于其结构母核（萘醌）及紫草属植物提取物和同类化合物的广泛研究，可以推断并初步总结其潜在的药理活性方向。现有数据提示，紫草呋喃A的核心药理活性可能聚焦于抗炎和抗增殖两个方面，这与银屑病等炎症增生性疾病的病理过程高度相关。
抗炎活性：萘醌类化合物普遍具有显著的抗炎作用。紫草素及其衍生物已被证实能够抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞中一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及多种促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）的产生。紫草呋喃A作为结构类似的衍生物，很可能通过类似的机制发挥抗炎效应。在银屑病皮损中，促炎因子（如TNF-α）和炎症信号通路（如NF-κB、STAT3）的过度激活是关键特征。因此，紫草呋喃A的抗炎潜力是其治疗银屑病等炎症性疾病的重要基础。
抗增殖与促分化活性：银屑病的一个核心病理改变是表皮角质形成细胞的过度增殖和分化不全。多项研究表明，紫草素能抑制多种肿瘤细胞和角质形成细胞的增殖，并诱导其分化或凋亡。紫草呋喃A可能继承了这一特性，通过干扰细胞周期进程或诱导细胞周期阻滞，从而抑制角质形成细胞的异常增生。这对于缓解银屑病斑块的增厚（棘层肥厚）具有直接的治疗意义。
抗氧化活性：萘醌结构本身具有氧化还原特性，许多紫草衍生物表现出清除自由基和抗氧化应激的能力。氧化应激在银屑病的发病机制中也起着推波助澜的作用。因此，紫草呋喃A潜在的抗氧化活性可能有助于减轻皮肤组织的氧化损伤，辅助抗炎和抗增殖作用。
抗菌与免疫调节活性：紫草传统上用于治疗感染性皮肤病，其提取物对多种细菌和真菌有抑制作用。虽然紫草呋喃A的抗菌谱有待明确，但这一特性可能对预防或治疗银屑病皮损的继发感染有益。此外，其对免疫细胞（如T细胞、树突状细胞）功能的调节作用也值得探索，因为银屑病本质上是一种T细胞介导的自身免疫性炎症疾病。
基于提供的与银屑病相关的靶点信息（AMPK、RARA/RARG、STAT3、PRKCA、TRPV1、RELA、TOP2A、MAPK1、TNF），可以构建一个紫草呋喃A潜在的多靶点作用网络假说。这些靶点广泛参与炎症反应、细胞增殖、分化、凋亡及免疫调节等过程。
调控炎症信号通路：
调节细胞代谢与能量稳态：
影响核受体与转录调控：
干预离子通道与激酶：
靶向关键炎症因子：
综上所述，紫草呋喃A可能通过同时作用于AMPK、STAT3、NF-κB、RAR等多个关键靶点，形成一个协同的网络药理学效应，从抑制炎症、调节免疫、阻滞细胞周期、诱导正常分化和缓解瘙痒等多个环节干预银屑病的复杂病理进程。这种多靶点特性可能是其治疗优势所在，但也需要通过分子对接、表面等离子共振（SPR）、报告基因实验、激酶活性测定等生物化学和细胞生物学方法进行逐一验证和深入研究。
基于前文所述的理化性质与初步预测数据，紫草呋喃A展现出一定的成药潜力，但也存在需要优化的挑战。
优势方面：分子量适中，符合类药五原则（Rule of Five）的基本要求，有利于口服吸收。中等的LogP值和TPSA值提示其具有较好的膜渗透性，有利于跨细胞转运和生物利用度。初步的安全性预警（hERG抑制阴性、Ames试验阴性）为其后续开发提供了相对积极的信号。血脑屏障通透性低对于主要治疗皮肤等外周疾病的药物而言，可能降低中枢神经系统副作用风险。
挑战与待研究领域：
1. 溶解性与渗透性：较低的水溶性（0.1411 mg/mL）是其口服给药的主要障碍，可能导致溶出速率限制性吸收，生物利用度不理想。需要通过制剂学手段进行改善。
2. 药代动力学（PK）特性未知：目前缺乏关于紫草呋喃A在生物体内的系统PK数据，包括：
* 吸收：口服后在胃肠道的吸收程度和速率。
* 分布：在体内的组织分布特性，尤其是能否有效递送至皮肤靶组织。
* 代谢：其萘醌和呋喃结构可能易受肝脏细胞色素P450（CYP）酶系的代谢，需明确其主要代谢酶、代谢产物及活性。
* 排泄：主要排泄途径（胆汁、尿液）及半衰期。
3. 稳定性：萘醌类化合物对光、热、氧可能较为敏感，在制剂生产和储存过程中需考虑稳定性问题。
4. 潜在毒性：虽然Ames预测为阴性，但萘醌类化合物在高浓度或长期使用时，可能因氧化还原循环产生活性氧（ROS）而引起细胞毒性或器官毒性，需要进行系统的临床前毒理学评价。
改善策略：
* 制剂策略：开发纳米晶、脂质体、微乳、固体分散体或环糊精包合物等新型递送系统，显著提高其溶解度和溶出速率。对于银屑病，局部外用制剂（如乳膏、凝胶、纳米脂质载体）是直接且安全的给药途径，可以绕过首过效应，提高局部药物浓度。
* 结构修饰：通过合成衍生物，在保留药效团的前提下，引入亲水性基团或前药基团，改善其水溶性和PK性质。
* 临床前PK/PD研究：必须尽快在动物模型（如小鼠、大鼠）中开展系统的药代动力学研究，并建立药代动力学-药效学（PK-PD）关联模型，为给药方案设计提供依据。
紫草呋喃A作为一种具有多靶点潜力的天然小分子，其临床应用前景主要围绕银屑病等慢性炎症性/增生性皮肤病展开，但也可能拓展至其他相关领域。
银屑病的治疗：这是最直接和明确的应用方向。鉴于其可能同时作用于炎症、增殖和免疫多个环节，紫草呋喃A有望开发成为新型的银屑病治疗药物，特别是对于轻中度患者，可作为局部外用药；若其口服生物利用度问题得到解决，也可能用于中重度系统性治疗。与现有单一靶点生物制剂相比，其多靶点特性可能带来更全面的疗效，并可能延缓或克服耐药性的产生。与糖皮质激素或维生素D3类似物联用，可能产生协同效应，降低各自用量和副作用。
其他炎症性皮肤病：其抗炎和免疫调节特性可能适用于特应性皮炎、湿疹、接触性皮炎等疾病的治疗。TRPV1靶向潜力对于缓解这些疾病伴随的剧烈瘙痒具有重要价值。
肿瘤辅助治疗：其抗增殖和诱导凋亡的活性，以及对TOP2A等靶点的潜在作用，提示其在肿瘤治疗领域可能具有价值，或可作为化疗的增敏剂。但需特别注意其治疗窗和选择性，避免对正常细胞的毒性。
代谢性疾病：AMPK的激活作用暗示其在改善胰岛素抵抗、调节糖脂代谢方面的潜在应用，可能与糖尿病及其皮肤并发症的管理相关。
未来研究展望：
* 靶点验证与机制深化：首要任务是利用生物物理和细胞分子生物学技术，确证紫草呋喃A与上述预测靶点的直接相互作用，并阐明其下游信号网络。
* 疾病模型验证：在银屑病动物模型（如咪喹莫特诱导的小鼠模型、IL-23转基因小鼠模型）中，系统评价其局部和全身给药的疗效和安全性。
* 先导化合物优化：以紫草呋喃A为母核，进行系统的构效关系（SAR）研究和结构优化，旨在提高其活性、选择性、溶解性和代谢稳定性，获得更具开发潜力的候选化合物。
* 新型递送系统开发：重点攻关其局部和经皮给药系统，以及改善口服生物利用度的制剂技术。
* 联合用药探索：探索其与现有标准治疗药物（如皮质类固醇、卡泊三醇、甲氨蝶呤）的联合应用，评估协同效应，为临床治疗方案提供新思路。
紫草呋喃A是从传统中药紫草中分离得到的一种结构独特的呋喃萘醌类天然产物。尽管目前对其独立、系统的研究尚处于起步阶段，但基于其化学结构特征、同类化合物的广泛药理活性以及生物信息学预测的多靶点网络，它展现出治疗银屑病等复杂炎症增生性疾病的巨大潜力。其可能通过协同调控AMPK、STAT3、NF-κB、RAR、TRPV1等多个关键靶点，从炎症抑制、免疫调节、细胞周期阻滞、促分化和止痒等多维度干预疾病进程。在成药性方面，其具备小分子药物的基本优势，但水溶性差等问题亟待通过制剂或化学修饰策略解决。未来的研究应聚焦于靶点作用的确证、疾病模型中的疗效评价、先导化合物的优化以及新型递送系统的开发。随着研究的深入，紫草呋喃A有望从一个传统的植物化学成分，发展成为具有明确现代科学内涵和创新治疗价值的候选药物，不仅为银屑病患者提供新的治疗选择，也进一步彰显了天然产物在当代新药发现中的不朽生命力。
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