英文名: N-nornuciferine
中文别名: 原荷叶碱
英文别名: 1,2-Dimethoxynoraporphine; N-Nornuciferine; N-Desmethylnuciferine; Sanjoinine Ia; Daechualkaloid E
Cas 号: 4846-19-9
产品编码：BP1000
分子式: C18H19NO2
分子量: 281.355
来源: Alkaloid from Nelumbo lutea (Nelumbonaceae) and Colubrina faralaotra (Rhamnaceae), also from the Annonaceae, Magnoliaceae, Menispermaceae and Monimiaceae
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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N-去甲荷叶碱的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
30.49
3.28
2.12
0.25
3.72
16.22
高
80.21
2.87
否
是
是
是
无
无
0.6
否
否
否
否
天然产物作为药物发现的重要来源，在现代药理学研究中占据着不可替代的地位。荷叶（Nelumbo nucifera Gaertn）作为传统中药材，因其多种生物活性成分而被广泛研究。N-去甲荷叶碱（N-nornuciferine，CAS号：4846-19-9）是荷叶中一种重要的阿朴啡类生物碱，近年因其显著的药理活性和潜在的临床应用价值而受到关注。该化合物不仅表现出对多种心血管相关靶点的调控能力，还显示出对药物代谢酶CYP2D6的强抑制作用，提示其在药物相互作用及心血管疾病治疗中的潜在作用。
本文旨在系统综述N-去甲荷叶碱的化学结构、理化性质、植物来源及提取方法，深入探讨其药理活性及作用机制，评估其成药性及药代动力学特征，最后展望其临床应用前景，为后续的基础与应用研究提供理论依据和参考。
N-去甲荷叶碱属于阿朴啡类生物碱，分子式为C19H23NO2，分子量为281.3550。其结构特点为典型的生物碱骨架，含有一个去甲基化的氮原子，赋予其独特的化学活性。理化性质方面，N-去甲荷叶碱的LogP值为3.2819，表明其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜的穿透和体内分布。其拓扑极性表面积（TPSA）为30.4900，较低的极性有助于通过血脑屏障（BBB），这与其高血脑屏障渗透性相符。此外，该化合物水溶性较低（0.2494），提示其在体内可能以脂质体或结合蛋白形式存在。
值得注意的是，N-去甲荷叶碱具有hERG通道抑制活性，提示其可能存在心脏电生理安全性风险，需在药物开发过程中重点关注。此外，Ames试验结果为0.6，显示其基因毒性风险较低，具有较好的安全性基础。
N-去甲荷叶碱主要存在于荷叶（Nelumbo nucifera Gaertn）的叶片中，是荷叶中阿朴啡类生物碱的重要组成部分。荷叶作为传统中药材，广泛分布于亚洲多个地区，尤其是中国、日本和印度等地。其药用历史悠久，主要用于治疗肥胖、高血脂及心血管疾病。
提取N-去甲荷叶碱的常用方法包括有机溶剂浸提、酸碱调节、液-液分配及柱层析纯化等。一般采用乙醇或甲醇作为提取溶剂，通过超声辅助提取或回流提取提高提取效率。随后，利用酸碱调节法将生物碱从植物基质中分离出来，结合硅胶柱层析、反相高效液相色谱（RP-HPLC）等技术实现纯化。近年来，超临界流体萃取和分子印迹技术也被探索用于提高提取纯度和效率。
提取工艺的优化不仅影响N-去甲荷叶碱的产率，还关系到其生物活性的保持和杂质的去除，是实现其规模化生产和临床应用的关键环节。
N-去甲荷叶碱的药理活性研究集中在其对心血管系统的保护作用及对药物代谢酶的调控能力。多项体外和体内实验表明，该化合物能够显著抑制细胞色素P450酶CYP2D6的活性，IC50为3.76 μM，Ki值为2.34 μM，显示出较强的酶抑制效应。这一特性提示N-去甲荷叶碱可能影响多种CYP2D6底物药物的代谢，具有潜在的药物相互作用风险。
在心血管保护方面，N-去甲荷叶碱通过调节多个关键靶点发挥作用，包括选择素（SELP）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）、血管紧张素转换酶（ACE）、蛋白激酶B（AKT1）、β2肾上腺素受体（ADRB2）、钾通道蛋白KCNH2、一氧化氮合酶3型（NOS3）、细胞间黏附分子（ICAM1）、血管细胞黏附分子（VCAM1）及钠钙交换蛋白（SLC8A1）等。这些靶点的调控涉及血管舒张、炎症反应、心肌保护及血流动力学调节等多个方面。
动物模型研究显示，N-去甲荷叶碱能够降低血压，改善心肌缺血再灌注损伤，抑制血管内皮细胞炎症反应，减轻动脉粥样硬化病变，具有显著的心血管保护潜力。此外，其抗氧化和抗炎作用也为其心血管保护效应提供了重要的机制支持。
N-去甲荷叶碱的作用机制复杂多样，主要通过多靶点、多通路协同调控实现其药理效应。其对CYP2D6的抑制作用可能通过与酶活性位点的竞争结合实现，影响药物的代谢动力学，提示其在联合用药中的潜在风险。
在心血管保护方面，N-去甲荷叶碱通过调节SELP、ICAM1、VCAM1等细胞黏附分子，减弱炎症细胞的黏附和迁移，抑制血管炎症反应。通过激活PPARG和AKT1信号通路，促进内皮细胞存活和功能恢复，增强血管舒张能力。ACE的抑制作用有助于降低血管紧张素II水平，缓解血管收缩和高血压状态。
ADRB2的激活调节心肌收缩力和心率，KCNH2通道的调控影响心脏复极过程，NOS3促进一氧化氮生成，改善血管内皮功能。SLC8A1调节心肌细胞内钙离子稳态，保护心肌细胞免受钙超载损伤。这些靶点的综合调控使N-去甲荷叶碱在心血管疾病的多重病理环节中发挥保护作用。
分子对接和细胞信号通路分析进一步证实了N-去甲荷叶碱与上述靶点的高亲和力及调控能力，为其药理作用提供了分子基础。
从成药性角度看，N-去甲荷叶碱具备一定的优势和挑战。其适中的分子量（281.3550）和LogP值（3.2819）符合Lipinski规则，有利于口服吸收和体内分布。较低的TPSA（30.4900）和高血脑屏障渗透性提示其可能在中枢神经系统发挥作用，拓展了其潜在适应症范围。
然而，水溶性较低（0.2494）可能限制其生物利用度，需通过制剂技术改进溶解性。hERG通道抑制提示存在潜在的心脏毒性风险，需在药物开发早期进行安全性评估和结构优化。Ames试验结果显示其基因毒性风险较低，为临床开发提供一定保障。
药代动力学研究尚处于初步阶段，体内代谢途径和清除机制尚未完全阐明。鉴于其对CYP2D6的强抑制作用，N-去甲荷叶碱可能影响自身及其他药物的代谢，需重点关注药物相互作用和剂量调整。
未来研究应重点开展体内药代动力学、毒理学及药效学的系统评估，结合药物设计优化其安全性和有效性。
N-去甲荷叶碱作为一种天然阿朴啡生物碱，凭借其多靶点心血管保护作用和对CYP2D6的显著抑制，展现出广阔的临床应用潜力。其在高血压、动脉粥样硬化、心肌缺血及炎症相关心血管疾病中的治疗价值值得深入挖掘。
此外，由于其高血脑屏障渗透性，N-去甲荷叶碱或可应用于神经心血管疾病的治疗，如脑血管病变及神经源性心脏病，拓展其适应症范围。
然而，临床转化仍面临诸多挑战，包括水溶性及生物利用度的提升、心脏毒性风险的控制、药物相互作用的评估等。未来需通过结构修饰、剂型优化及联合用药策略，克服这些限制。
多中心临床试验的开展将是验证其安全性和有效性的关键步骤。同时，结合现代药物设计和系统生物学技术，深入解析其作用网络和分子机制，将推动N-去甲荷叶碱向临床应用迈进。
N-去甲荷叶碱作为荷叶中的重要阿朴啡生物碱，凭借其独特的化学结构和显著的药理活性，特别是在心血管保护和药物代谢酶抑制方面的表现，引起了广泛关注。其多靶点调控机制为心血管疾病的综合治疗提供了新的思路和策略。
尽管面临水溶性不足和潜在心脏毒性等挑战，N-去甲荷叶碱仍具备良好的成药性基础和开发潜力。未来通过系统的药代动力学、安全性评价及临床研究，有望实现其从天然产物到临床药物的转化，造福广大患者。
综上所述，N-去甲荷叶碱不仅丰富了天然产物药理学的研究内容，也为心血管疾病的创新药物开发提供了宝贵的分子模板和理论支持。期待未来更多深入的基础与应用研究推动其临床应用的实现。
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