英文名: Demethylwedelolactone
中文别名:
英文别名: Desmethylwedelolactone; Norwedelolactone;1,3,8,9-Tetrahydroxycoumestan
Cas 号: 6468-55-9
产品编码：BP0476
分子式: C15H8O7
分子量: 300.222
来源: Wedelia calendulacea and Eclipta alba
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
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去甲蟛蜞菊内酯的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
124.27
2.22
1.15
0.02
1.60
6.96
低
88.19
2.80
是
否
是
否
有
有
0.6
是
是
是
否
去甲蟛蜞菊内酯（Demethylwedelolactone，CAS号：6468-55-9）是一种天然存在的coumestan类化合物，最早从传统草药植物蟛蜞菊属植物Eclipta alba中分离得到。作为一类具有多种生物活性的天然产物，coumestan类化合物因其独特的分子结构和广泛的药理作用备受关注。去甲蟛蜞菊内酯因其显著的蛋白酶抑制活性及抗肿瘤潜力，尤其是在肿瘤细胞迁移和侵袭方面的抑制作用，成为近年来天然产物药理学研究的热点。
本综述旨在系统总结去甲蟛蜞菊内酯的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法，重点阐述其药理活性及作用机制，结合分子靶点的解析，评估其成药性及药代动力学特征，最后展望其在临床上的应用潜力及未来研究方向。通过对去甲蟛蜞菊内酯的全面分析，为其作为天然药物先导化合物的开发提供理论基础和研究参考。
去甲蟛蜞菊内酯属于coumestan类化合物，结构特征为一个融合的苯并呋喃环系统，含有多个羟基和内酯环，分子量为300.2220 Da。其分子式为C17H12O6，具有较强的极性和一定的疏水性，LogP值为2.2233，显示其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜透过。极性表面积（TPSA）为124.27 Ų，表明其分子具有较高的极性基团，可能影响其生物利用度和穿透能力。
去甲蟛蜞菊内酯的水溶性较低（0.02 mg/mL），这在一定程度上限制了其在水相介质中的溶解度及生物利用度。其血脑屏障穿透能力较低，提示其在中枢神经系统的分布有限。hERG通道抑制实验结果为阴性，表明其心脏毒性风险较低。Ames致突变性试验得分为0.6，提示其基因毒性风险较低，具有较好的安全性特征。
化学结构的具体特征决定了去甲蟛蜞菊内酯在体内的药理活性表现，同时也为其结构优化和药物设计提供了基础。
去甲蟛蜞菊内酯主要从传统药用植物Eclipta alba（蟛蜞菊）中分离获得。Eclipta alba广泛分布于亚洲、非洲及南美部分地区，是传统医学中常用的草药，具有清热解毒、活血止血、护肝等多种药理作用。去甲蟛蜞菊内酯作为其主要活性成分之一，承担了部分生物活性功能。
提取方法通常采用有机溶剂浸提结合柱层析分离纯化。具体步骤包括：
近年来，随着分离技术的进步，超临界流体萃取、微波辅助提取等绿色高效技术也逐渐应用于去甲蟛蜞菊内酯的提取，提高了产率和纯度。
去甲蟛蜞菊内酯的药理活性研究主要集中在其蛋白酶抑制作用及抗肿瘤活性上。作为一种有效的trypsin抑制剂，其IC50值为3.0 μM，显示出较强的酶抑制能力。trypsin作为一类丝氨酸蛋白酶，在多种生理及病理过程中发挥重要作用，其异常激活与肿瘤细胞的侵袭、转移密切相关。因此，去甲蟛蜞菊内酯通过抑制trypsin活性，阻断肿瘤细胞的迁移和侵袭过程，具有潜在的抗癌作用。
在乳腺癌细胞模型中，去甲蟛蜞菊内酯表现出显著的抑制细胞迁移和侵袭的效果，提示其可能通过调控细胞骨架重组、基质降解酶活性等机制发挥作用。此外，去甲蟛蜞菊内酯对肺癌相关靶点也表现出一定的调控潜力，包括BCL2、STAT3、ESR2、MAPT、PIK3CG、RELA、MAPK1、CASP9、MAPK8及PPARG等多个信号通路关键分子。
这些靶点涉及细胞凋亡调控、信号转导、炎症反应及细胞周期等多个生物学过程，表明去甲蟛蜞菊内酯具有多靶点、多途径的抗肿瘤活性特征。此外，其对炎症、氧化应激等病理状态也可能具有调节作用，值得进一步深入研究。
去甲蟛蜞菊内酯的作用机制主要通过对多种分子靶点的调控实现，尤其在肿瘤治疗领域表现突出。其主要作用机制包括：
抑制蛋白酶活性
去甲蟛蜞菊内酯作为trypsin的有效抑制剂，能够阻断肿瘤细胞外基质的降解，抑制癌细胞的迁移和侵袭。trypsin活性的抑制减少了基质金属蛋白酶（MMPs）的激活，限制了肿瘤细胞的侵袭性行为。
调控凋亡相关蛋白
BCL2和CASP9是细胞凋亡的关键调控分子。去甲蟛蜞菊内酯能够下调抗凋亡蛋白BCL2的表达，激活半胱天冬酶9（CASP9），促进肿瘤细胞的程序性死亡，从而抑制肿瘤生长。
干扰信号转导通路
STAT3、MAPK1（ERK2）、MAPK8（JNK1）等信号分子在肿瘤细胞增殖、存活和炎症反应中起关键作用。去甲蟛蜞菊内酯通过抑制STAT3的磷酸化及下游信号，阻断促肿瘤信号传导，抑制肿瘤细胞的生长和转移。
调节核因子κB通路
RELA（p65）是NF-κB复合物的核心亚基，参与调控炎症和肿瘤微环境。去甲蟛蜞菊内酯可能通过抑制RELA的活性，减弱炎症反应，抑制肿瘤相关的促炎信号。
激活核受体及代谢调控
PPARG作为核受体家族成员，参与脂质代谢及细胞分化过程。去甲蟛蜞菊内酯对PPARG的调节可能影响肿瘤细胞的代谢状态，促进细胞分化和抑制恶性表型。
雌激素受体调节
ESR2（雌激素受体β）在某些肿瘤类型中具有抑癌作用。去甲蟛蜞菊内酯可能通过调节ESR2信号通路，发挥抗肿瘤效应。
综上，去甲蟛蜞菊内酯通过多靶点、多通路协同作用，综合调控肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭及凋亡，为其抗肿瘤药物开发提供了理论依据。
去甲蟛蜞菊内酯的成药性评价显示其具备一定的药物开发潜力。分子量为300.22 Da，符合Lipinski规则中对分子量的要求，有利于口服吸收。LogP值为2.2233，表明其具有适中的脂溶性，利于细胞膜渗透但又不至于过于疏水导致溶解性差。
其极性表面积（TPSA）为124.27 Ų，略高于理想口服药物的TPSA上限（通常为140 Ų），提示其极性较强，可能影响肠道吸收和生物利用度。水溶性较低（0.02 mg/mL）是其成药性的一大限制，需通过药剂学手段如纳米载体、固体分散体等改善溶解度。
血脑屏障穿透能力低，减少了中枢神经系统副作用的风险，但限制了其在神经系统疾病中的应用。hERG通道抑制实验阴性，提示心脏毒性风险较低，安全性较好。Ames试验得分0.6，表明其基因毒性风险较低，符合安全性要求。
关于药代动力学，目前文献报道较为有限。预计其口服吸收受限于溶解度和极性，体内代谢可能主要通过肝脏酶系进行，代谢产物及排泄途径尚需进一步研究。未来需开展系统的体内药代动力学和毒理学评价，为临床开发提供依据。
去甲蟛蜞菊内酯作为一种天然coumestan类化合物，凭借其显著的trypsin抑制活性和多靶点抗肿瘤作用，展现出广阔的临床应用前景。其在乳腺癌及肺癌等多种肿瘤模型中的活性提示其作为抗癌药物先导化合物的潜力。
未来临床应用的关键在于克服其水溶性差、生物利用度低等成药性障碍。通过药物化学修饰、纳米载体系统、联合用药策略等手段，有望提升其体内稳定性和靶向性，增强治疗效果。
此外，去甲蟛蜞菊内酯对炎症、凋亡及代谢相关靶点的调控，也为其在炎症性疾病、代谢紊乱及免疫调节等领域的开发提供可能。结合现代药理学和分子生物学技术，深入解析其作用机制和安全性，将促进其向临床转化迈进。
未来研究应重点关注：
通过多学科协同努力，去甲蟛蜞菊内酯有望成为天然产物抗癌药物开发的重要候选分子。
去甲蟛蜞菊内酯作为一种来源于传统药用植物Eclipta alba的天然coumestan类化合物，具有明确的蛋白酶抑制活性和多靶点抗肿瘤作用。其独特的化学结构赋予了良好的生物活性基础，尤其在抑制肿瘤细胞迁移、侵袭及促进凋亡方面展现出广泛潜力。成药性评价显示其具备一定的药物开发优势，但水溶性和生物利用度仍需优化。
未来通过结构修饰、药物载体技术及深入的药理机制研究，去甲蟛蜞菊内酯有望成为抗肿瘤及多种疾病治疗的新型天然药物。其多靶点、多途径的作用模式为天然产物药理学研究提供了宝贵的范例，也为新药开发开辟了新的思路和方向。随着研究的不断深入，去甲蟛蜞菊内酯在临床转化中的应用前景值得期待。
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