中文名：去甲基土荆皮丙酸
英文名: Demethylpseudolaric acid C
中文别名: 脱甲氧基脱乙酰土槿皮乙酸; 脱甲氧基脱乙酰土荆皮乙酸；去甲基去乙酰土荆皮乙酸
英文别名:   Deacetylpseudolaric acid C2; Deacetyldemethylpseudolaric acid B; Demethoxydeacetoxypseudolaric acid B
Cas 号: 82508-36-9
产品编码：BP0473
分子式: C₂₀H₂₄O₇
分子量: 376.405
来源:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。


提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

去甲基土荆皮丙酸的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

去甲基土荆皮丙酸：源自传统中药的抗肿瘤天然产物研究

1. 概述

去甲基土荆皮丙酸（Demethylpseudolaric acid C， CAS号：82508-36-9， 产品编号：BP0473）是一种从芸香科植物土荆皮（Dictamnus dasycarpus）中分离得到的天然二萜类化合物。其分子式为C20H24O7，分子量为376.4050 g/mol。作为一种结构独特的天然产物，它近年来在抗肿瘤药物研发领域引起了研究者的广泛关注。其研究背景植根于传统中药的应用实践，土荆皮在中医典籍中早有记载，常用于治疗湿疹、皮炎及某些感染性疾病。现代药理学研究则逐步揭示，该植物所含的多种活性成分，特别是以去甲基土荆皮丙酸为代表的二萜酸类化合物，展现出显著的抗肿瘤潜力。目前的研究焦点集中于阐明其精确的分子作用机制，特别是其对多个关键肿瘤相关靶点的调控作用，这为开发新型、多靶点抗肿瘤药物提供了宝贵的先导化合物和理论依据。

2. 化学结构与理化性质

去甲基土荆皮丙酸属于高度氧化的松香烷型二萜类化合物。其SMILES结构式（C/C(=C\C=C[C@@]1(C)OC(=O)[C@]23CC=C(C(=O)O)CC[C@]2(O)[C@H]1CC3)C(=O)O）揭示了其复杂的立体化学结构，包含多个手性中心和共轭双键体系。这种独特的结构是其生物活性的物质基础。

从成药性参数分析，其分子量（MW）为376.4 g/mol，符合Lipinski五规则中“分子量小于500”的要求。计算所得的脂水分配系数对数（LogP）为1.5912，表明该化合物具有适中的亲脂性，有利于跨膜转运和吸收。然而，其LogD值（-1.2139）在生理pH下较低，提示其离子化程度可能较高，这会影响其在不同生理环境下的分布。拓扑极性表面积（TPSA）为121.13 Ų，数值相对较大，主要源于分子中的多个羧基和酯基，这可能会影响其被动扩散透过细胞膜的能力，但仍在可接受范围内（通常认为TPSA < 140 Ų有利于口服吸收）。水溶解度为0.4517 mg/mL，属于微溶，在制剂开发时可能需要考虑增溶策略。综合来看，其理化性质基本符合类药性分子的基本特征，但部分参数（如LogD、TPSA）提示其在药物代谢动力学方面可能存在优化空间。

3. 植物来源与传统应用

去甲基土荆皮丙酸来源于芸香科白鲜属植物土荆皮（Dictamnus dasycarpus Turcz.），其药用部位主要为根皮，在中药中常称为“白鲜皮”。该植物广泛分布于中国北部、东北亚地区。在传统中医理论中，白鲜皮性味苦、寒，归脾、胃、膀胱经，具有清热燥湿、祛风解毒之功效。历代本草，如《神农本草经》、《本草纲目》等均有记载，常用于治疗湿热疮毒、黄水淋漓、湿疹、风疹、疥癣、疮痈以及黄疸尿赤等症。民间亦用其治疗风湿痹痛。

传统应用虽未直接指向肿瘤治疗，但其“清热解毒”、“祛风”的功效与现代医学中抗炎、调节免疫、抑制异常增生的理念有相通之处。这为现代研究者从该植物中寻找抗肿瘤活性成分提供了重要的线索和依据。现代植物化学研究已从土荆皮中分离鉴定出包括白鲜碱、梣酮、黄柏酮以及多种二萜酸（如土荆皮甲酸、乙酸、丙酸及其去甲基衍生物）在内的多种生物碱、柠檬苦素和萜类成分，其中许多被证实具有抗炎、抗菌、抗真菌和抗肿瘤活性。去甲基土荆皮丙酸正是这一活性成分家族中的重要成员。

4. 药理活性与作用机制

去甲基土荆皮丙酸最引人注目的药理活性是其抗肿瘤作用。现有研究数据表明，该化合物通过作用于多个与肿瘤发生、发展密切相关的关键靶点，从而干扰肿瘤细胞的增殖、存活和进展。其已知的分子靶点包括：

1. TERT（端粒酶逆转录酶）：端粒酶是维持肿瘤细胞无限增殖能力的关键酶，其催化亚基TERT在绝大多数恶性肿瘤中高表达。抑制TERT活性可导致端粒缩短，最终引发肿瘤细胞衰老或凋亡。去甲基土荆皮丙酸可能通过下调TERT的表达或抑制其活性，从而限制肿瘤细胞的永生化潜能。

2. TP53（肿瘤蛋白P53）：P53是著名的“基因组守护者”，在细胞周期阻滞、DNA修复和细胞凋亡中起核心作用。超过50%的人类肿瘤存在TP53基因突变或功能失活。研究表明，某些天然产物能够恢复或模拟突变型p53的功能，或稳定野生型p53。去甲基土荆皮丙酸可能通过调控p53信号通路，激活其下游的促凋亡基因（如BAX、PUMA），诱导肿瘤细胞凋亡。

3. CDKN2A（细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A）：该基因编码p16INK4a蛋白，是重要的细胞周期负调控因子，通过抑制CDK4/6来阻滞G1期进程。在多种肿瘤中，CDKN2A因缺失或甲基化而沉默。去甲基土荆皮丙酸可能通过表观遗传调控或其他方式，上调p16INK4a的表达，从而诱导细胞周期阻滞。

4. CTNNB1（β-连环蛋白）：β-连环蛋白是Wnt/β-catenin信号通路的核心效应分子。该通路的异常激活与多种癌症（如结直肠癌、肝癌）的发生密切相关。过量的β-连环蛋白入核后会启动c-Myc、Cyclin D1等促增殖基因的转录。去甲基土荆皮丙酸可能通过促进β-连环蛋白的磷酸化降解，或抑制其核转位，来抑制Wnt通路的异常信号。

5. AXIN1（轴蛋白1）：AXIN1是β-连环蛋白降解复合体的支架蛋白，对Wnt信号通路起负调控作用。AXIN1的功能失活会导致β-连环蛋白稳定和积累。去甲基土荆皮丙酸可能通过稳定或上调AXIN1，增强β-连环蛋白的降解，从而协同抑制Wnt通路。

作用机制整合分析：
去甲基土荆皮丙酸展现出了多靶点、多通路的抗肿瘤作用特点。其作用机制网络可能如下：一方面，它通过靶向TP53和CDKN2A，直接激活细胞内在的凋亡程序和细胞周期检查点，迫使肿瘤细胞走向死亡或停滞。另一方面，通过同时调控CTNNB1和AXIN1，它有效地抑制了驱动肿瘤生长和干性维持的关键信号通路——Wnt/β-catenin通路。此外，对TERT的抑制则从根源上削弱了肿瘤细胞的无限复制能力。这种对“细胞周期/凋亡调控系统”（TP53, CDKN2A）、“发育信号通路”（Wnt/β-catenin）和“永生化工序”（端粒酶）的协同干预，使其能够更全面、更有效地攻击肿瘤细胞的多个致命弱点，可能有助于克服单靶点药物易产生的耐药性问题。然而，目前这些靶点信息多基于数据库关联预测或初步的分子对接研究，其精确的直接作用靶点、结合模式以及下游详细的信号传导网络，仍需进一步的生化与细胞生物学实验（如表面等离子共振、共聚焦显微镜、报告基因实验等）予以证实和阐明。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，我们可以对去甲基土荆皮丙酸作为潜在药物的开发前景进行初步评估：

• Lipinski五规则（Rule of Five）评估：

  1. 分子量（MW）：376.4 < 500， 符合。
  2. LogP：1.5912 < 5， 符合。
  3. 氢键供体（HBD，根据结构估算约3-4个，主要为羧基和羟基）< 5， 符合。
  4. 氢键受体（HBA，根据结构估算约7个）> 10， 此项超出（Lipinski规则为HBA < 10）。
  5. 可旋转键数量（根据结构估算约5个）< 10， 符合。
     总体来看，它违反了“氢键受体数小于10”这一条。但Lipinski规则并非绝对标准，许多口服药物也存在1-2项违规。其较高的TPSA（121.13 Ų）与较多的HBA是相关的，这提示其口服生物利用度可能面临挑战。

• 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特性：

  • 吸收：Caco-2细胞渗透性（Caco2_permeability）值为4.2916，该数值单位需结合具体实验方法判断，但通常较高的正值提示其具有中等以上的肠道渗透潜力。有效渗透率（Peff）1.5645 cm/s × 10⁻⁴ 也支持其可能具有中等吸收特性。然而，较大的TPSA和较低的LogD可能在一定程度上限制其被动扩散效率。
  • 分布：其血浆蛋白结合率（PPB）高达87.92%，意味着在血液中大部分与蛋白结合，游离药物浓度较低，这可能影响其向组织（包括肿瘤组织）的分布和药效发挥。血脑屏障（BBB）穿透性被标注为“低”，这对于治疗中枢神经系统肿瘤不利，但同时也降低了潜在的神经毒性风险。
  • 代谢与毒性：
    • Ames试验结果为0.0（通常表示阴性），初步提示无直接的基因点突变诱变性，这是一个有利的安全信号。
    • 然而，“染色体畸变”检测为“有”，表明它可能具有引起染色体结构异常的潜力，这是一个需要高度警惕的遗传毒性风险信号，在后续开发中必须进行深入评估。
    • hERG抑制为“否”，降低了诱发心脏QT间期延长和尖端扭转型室速的风险。
    • 肝毒性标志物提示：血清谷氨酰转移酶（Ser_GGT）、天冬氨酸氨基转移酶（Ser_AST）、丙氨酸氨基转移酶（Ser_ALT）升高均为“是”，强烈提示该化合物具有潜在的肝细胞损伤风险，这是其成药性的一大障碍。
    • 皮肤致敏性（Skin_Sens）为“是”，提示可能引起过敏反应。
    • 最大推荐治疗剂量（MRTD）为“是”，表明在可接受的剂量范围内可能具有治疗窗口。

总结：去甲基土荆皮丙酸在抗肿瘤活性方面具有多靶点优势，其基本的理化性质大体符合类药性要求。然而，其成药性面临显著挑战，主要包括：潜在的染色体畸变遗传毒性、明确的肝毒性信号以及可能受限的口服吸收。这些安全性问题将是其从活性先导化合物向候选药物迈进过程中必须首要解决的核心难题。

6. 研究现状与应用前景

目前，对去甲基土荆皮丙酸的研究尚处于临床前研究阶段，主要集中在植物化学分离鉴定、体外抗肿瘤活性筛选以及初步的作用机制探索。现有数据库提供的靶点信息为其作用机制研究提供了重要的线索和方向，但需要更深入的实验验证。其在多种肿瘤细胞系（如肝癌、乳腺癌、结肠癌等）中已显示出增殖抑制和促凋亡活性，但其体内药效、药代动力学和毒理学数据仍非常缺乏。

未来研究方向：
1. 机制深化研究：首要任务是利用基因敲除/敲低、过表达、共聚焦成像、免疫共沉淀等技术，在细胞和分子水平上验证并阐明其对TERT、TP53、CDKN2A、CTNNB1、AXIN1等靶点的具体作用方式（是直接结合还是间接调控）及其下游信号网络。
2. 结构优化与构效关系（SAR）研究：针对其存在的肝毒性、遗传毒性及理化性质缺陷（如LogD、溶解度），进行系统的结构修饰与优化。例如，通过酯化、酰胺化或合成前药来掩蔽羧基，可能改善其LogD、渗透性和毒性。通过简化结构或引入不同官能团，探索其活性必需药效团，在保持或增强抗肿瘤活性的同时，降低毒副作用。
3. 全面的临床前评价：在优化结构的基础上，开展规范的体内药效学实验（建立小鼠或大鼠移植瘤模型），并系统评估其药代动力学（PK）特性（吸收、分布、代谢、排泄）和毒理学（急性毒性、长期毒性、遗传毒性、生殖毒性等） profile。
4. 联合用药探索：鉴于其多靶点特性，探索其与现有临床化疗药物或靶向药物的联合应用，看是否能产生协同效应，降低各自用量及毒副作用，或克服耐药性。

应用前景：
去甲基土荆皮丙酸作为一个源自中药的天然先导化合物，其最大的价值在于提供了一个具有新颖多靶点作用机制的化学骨架。尽管其本身因毒性问题可能难以直接开发成药物，但它为药物化学家进行合理化药物设计提供了绝佳的起点。通过现代药物化学和计算机辅助药物设计手段对其进行改造，有望衍生出一系列活性更高、毒性更低、成药性更优的全新候选化合物。此外，对其作用机制的深入研究，也有助于揭示中药“清热解毒”抗肿瘤的现代科学内涵，推动中药现代化和国际化的进程。总之，去甲基土荆皮丙酸的研究，是一条连接传统中药智慧与现代创新药物研发的颇具潜力的路径。