英文名: Pseudolaric acid B-O-beta-D-glucopyranoside
中文别名: 土荆皮乙酸-O-β- D -葡萄糖苷；土槿皮乙酸苷
英文别名: Pseudolaric acid B-O-β-D-glucopyranoside
Cas 号: 98891-41-9
产品编码：BP1170
分子式: C29H38O13
分子量: 594.61
来源: Pseudolarix kaempferi
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg， 1g；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
195.35
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天然产物一直是创新药物发现的重要源泉，其独特的化学结构和多样的生物活性为应对临床挑战提供了宝贵线索。在众多具有药用价值的天然化合物中，土荆皮乙酸苷（Pseudolaric acid B-O-beta-D-glucopyranoside， CAS号：98891-41-9）作为一种从传统药用植物中分离得到的二萜酸糖苷，近年来因其显著的抗真菌活性而备受药理学研究者的关注。随着全球范围内侵袭性真菌感染发病率的上升及耐药菌株的不断出现，开发新型、高效、低毒的抗真菌药物已成为迫切的临床需求。土荆皮乙酸苷通过作用于真菌细胞膜麦角固醇合成通路、外排泵及细胞壁合成等多个关键靶点，展现出广谱且强效的抗真菌潜力，尤其对临床棘手的耐药真菌如白色念珠菌、光滑念珠菌等表现出良好抑制活性。本文旨在系统综述土荆皮乙酸苷的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和未来抗真菌新药开发提供全面的科学参考。
土荆皮乙酸苷是土荆皮酸B（Pseudolaric acid B）的糖苷化衍生物，其化学结构由一个高度氧化的松香烷型二萜酸母核（土荆皮酸B）与一个β-D-吡喃葡萄糖单元通过O-糖苷键连接而成。这一糖苷化修饰显著改变了母体化合物的极性和生物活性谱。
其分子式为C31H38O12，分子量为594.6100。从成药性相关参数分析，该化合物表现出以下关键理化特性：计算所得的脂水分配系数（LogP）为0.6070，表明其具有适度的亲脂性，但整体偏向亲水。拓扑极性表面积（TPSA）高达195.35 Ų，这主要归因于分子中含有多个羟基、羧基以及糖环上的多个氧原子，这些基团提供了丰富的氢键供体和受体位点。较高的TPSA和适中的LogP共同决定了其水溶性相对较好，计算值为0.5729 mg/mL，这有利于其在生物体内的溶解和分布。然而，较大的极性也限制了其穿透血脑屏障的能力，预测显示其血脑屏障透过性低。在早期安全性筛选中，该化合物未显示出明显的hERG钾通道抑制活性（预测为“否”），提示其潜在的致心律失常风险较低。此外，Ames试验预测值为0.0，初步表明其可能不具有直接的遗传毒性。这些理化与初步安全参数为其后续开发奠定了有一定优势的基础。
土荆皮乙酸苷主要来源于松科（Pinaceae）金钱松属植物金钱松（Pseudolarix amabilis (Nelson) Rehder）的根皮或近根树皮，该部位在传统中药中被称为“土荆皮”，历来用于治疗疥癣、湿疹等皮肤疾病。
其提取与分离是一个多步骤的精细化过程。通常，首先将干燥的土荆皮原料粉碎，采用中等极性的有机溶剂（如乙醇、甲醇或丙酮）进行回流提取或超声辅助提取，以充分萃取出其中的二萜酸类成分。获得的粗提物经过减压浓缩后，利用溶剂分配法（如在不同比例的乙酸乙酯-水体系中分配）进行初步富集，土荆皮乙酸苷因其糖苷结构而倾向于在极性较大的部位富集。进一步的纯化主要依赖于现代色谱技术。常采用硅胶柱色谱进行初步分离，以不同极性的溶剂系统（如氯仿-甲醇梯度洗脱）进行洗脱。随后，结合反相中压或高压液相色谱（如C18填料，甲醇-水或乙腈-水为流动相）进行精细纯化，最终通过制备型高效液相色谱获得高纯度的土荆皮乙酸苷单体。结构鉴定则综合运用核磁共振（NMR，包括1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR）、质谱（MS）及红外光谱（IR）等技术手段完成。近年来，也有研究探索利用高速逆流色谱等高效分离技术来优化其制备工艺。
土荆皮乙酸苷的核心药理活性集中于其卓越的抗真菌作用，同时对其他一些病理过程也显示出调节潜力。
抗真菌活性：大量体外研究证实，土荆皮乙酸苷对多种临床相关致病真菌具有广谱抑制活性。其对白色念珠菌（Candida albicans）、光滑念珠菌（C. glabrata）、克柔念珠菌（C. krusei）以及新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）等酵母菌的最小抑菌浓度（MIC）值通常在微摩尔级别，活性强于或相当于某些临床常用抗真菌药。值得注意的是，其对唑类（如氟康唑）、多烯类（如两性霉素B）耐药菌株也表现出良好的抑制效果，这使其在应对耐药真菌感染方面具有独特价值。此外，对部分皮肤癣菌（如红色毛癣菌）也有抑制作用。
抗肿瘤活性：其母核化合物土荆皮酸B已被广泛报道具有显著的抗增殖和诱导凋亡活性。虽然关于土荆皮乙酸苷的直接抗肿瘤研究相对较少，但部分研究表明，它可能通过影响细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡等途径，对某些癌细胞系（如肝癌、白血病细胞）表现出一定的生长抑制活性，但其活性通常弱于其苷元土荆皮酸B，提示糖苷化可能改变了其作用靶向性。
抗炎与免疫调节活性：初步研究显示，土荆皮乙酸苷可能通过抑制NF-κB等炎症信号通路，下调促炎因子（如TNF-α, IL-6）的表达，从而在体外模型中表现出抗炎效应。这与其传统用于治疗炎症性皮肤病的用途相吻合。
其他活性：零星报道还涉及抗血管生成、抗寄生虫等潜在活性，但均需更深入的研究加以验证。
土荆皮乙酸苷的抗真菌作用机制复杂，涉及多靶点作用，这可能是其能够克服或延缓耐药性产生的关键。
抑制麦角固醇生物合成：这是其核心作用机制之一。麦角固醇是真菌细胞膜的关键甾醇成分，相当于哺乳动物细胞中的胆固醇。土荆皮乙酸苷能够显著抑制麦角固醇的合成通路。其作用靶点主要包括：
影响细胞壁合成：真菌细胞壁是另一重要靶点。研究表明，土荆皮乙酸苷能够干扰细胞壁β-1,3-葡聚糖的合成。
抑制药物外排泵：真菌耐药的重要机制之一是过度表达药物外排泵蛋白，将药物排出胞外。土荆皮乙酸苷被证实是外排泵的有效抑制剂。
诱导活性氧（ROS）积累与细胞凋亡：除了直接靶向细胞膜和细胞壁，土荆皮乙酸苷还能诱导真菌细胞内ROS水平急剧升高，导致氧化应激，损伤线粒体等功能，进而可能触发程序性细胞死亡样过程。
综上所述，土荆皮乙酸苷通过“多管齐下”的方式攻击真菌，同时作用于膜甾醇合成、细胞壁构建和药物外排系统，这种多靶点特性使其不易产生耐药，并具有协同增效的潜力。
基于其理化参数和初步研究，对土荆皮乙酸苷的成药性进行初步评价：
吸收、分布、代谢、排泄（ADME）：
安全性初步评价：计算毒理学预测显示无hERG抑制和Ames致突变风险，这是一个积极的信号。但天然二萜类化合物可能存在的肝毒性、肾毒性或胃肠道刺激性需要通过系统的体外细胞毒性实验和体内急毒、长毒实验进行全面评估。其母核化合物土荆皮酸B具有一定刺激性，糖苷化后毒性是否降低值得关注。
制剂学考虑：由于其水溶性尚可，开发注射剂（如冻干粉针）在技术上是可行的。若口服生物利用度低，可能需要通过制剂技术（如固体分散体、脂质体、纳米粒）或结构修饰（合成前药）来提高其吸收和稳定性。
目前，关于土荆皮乙酸苷系统药代动力学的研究报道仍很缺乏，这是其迈向药物开发必须填补的关键数据空白。
土荆皮乙酸苷展现出广阔的临床应用前景，但也面临一系列挑战。
前景：
1. 新型抗真菌药物候选物：尤其适用于治疗由耐药念珠菌（如光滑念珠菌、耳念珠菌）引起的侵袭性感染，如念珠菌血症、腹膜炎等。其多靶点作用机制为克服现有药物的耐药性问题提供了新策略。
2. 联合用药的增效剂：基于其外排泵抑制活性，与唑类药物（如氟康唑、伏立康唑）联用，可有效逆转耐药，降低现有药物的使用剂量和毒副作用，具有重要的临床协同价值。
3. 局部外用制剂开发：针对皮肤、黏膜真菌感染（如阴道念珠菌病、足癣），开发乳膏、凝胶、栓剂等外用剂型，利用其直接、局部的强效抗真菌作用，同时可能规避系统给药带来的药代和毒性问题。
4. 结构优化的先导化合物：以其为母核，进行系统的药物化学修饰（如糖基改造、侧链修饰），有望获得活性更强、毒性更低、药代性质更优的衍生物。
挑战与展望：
1. 深入机制研究：需要更精确地阐明其与ERG11、FKS1等靶点的直接相互作用模式（如共晶结构解析），并探索其是否还有其他未知靶点。
2. 系统成药性评价：必须尽快开展全面的临床前药代动力学、毒理学研究，明确其体内命运和安全窗。
3. 资源与合成：金钱松资源有限，全化学合成路线步骤多、收率低。未来需发展高效、绿色的合成或半合成方法，或探索微生物发酵等生物合成途径，以满足大规模药物开发的需求。
4. 临床转化研究：在完成充分的临床前研究后，逐步推进制剂研究、药效学验证，最终进入临床试验阶段，验证其在人体中的安全性与有效性。
土荆皮乙酸苷作为源自传统中药的天然二萜糖苷，凭借其独特的多靶点抗真菌机制、显著的抗耐药活性以及相对良好的初步成药性参数，已成为抗真菌药物研发领域一个极具吸引力的先导化合物。它不仅为应对日益严峻的耐药真菌感染威胁提供了新的候选分子，也为理解天然产物的多效性作用模式提供了范例。然而，从先导化合物到成功药物之路依然漫长，亟待跨学科研究团队在作用机制深度解析、药代动力学与毒理学系统评价、高效制备工艺以及创新制剂开发等方面开展协同攻关。随着研究的不断深入和技术的发展，土荆皮乙酸苷有望在未来抗真菌治疗领域实现从基础研究到临床应用的突破，造福全球患者。
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