轮环藤碱

英文名: Cycleanine
中文别名: 轮环藤宁
英文别名: Methylisochondodendrine; 7,7'-O,O-Dimethylisochondodendrine
Cas 号: 518-94-5
产品编码：BP0433
分子式: C₃₈H₄₂N₂O₆
分子量: 622.762
来源: Alkaloid from Chondodendron tomentosum, Cissampelos insularis, Cissampelos pareira, Cleistopholis staudtii, Cyclea tonkinensis, Epinetrum cordifolium, (preferred genus name Albertisia), Epinetrum mangenotii, Epinetrum villosum, Heracleum wallichi, Limaci

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。


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轮环藤碱的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

轮环藤碱（Cycleanine，CAS号：518-94-5）是一种源自天然植物的生物碱类化合物，因其显著的血管选择性钙离子通道拮抗活性而备受关注。作为一种高效的Ca²⁺拮抗剂，轮环藤碱不仅在心血管疾病领域表现出良好的药理活性，还因其缓解疼痛、肌肉松弛及抗炎作用而被广泛研究。此外，近年来的研究表明，轮环藤碱在肿瘤治疗领域，尤其是卵巢癌的抗肿瘤活性中展现出通过调控细胞凋亡通路发挥作用的潜力。肺癌作为全球发病率和死亡率极高的恶性肿瘤，相关研究揭示轮环藤碱可能通过多种分子靶点介导抗癌效应，拓展了其临床应用的可能性。

本文旨在系统综述轮环藤碱的化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性及作用机制，重点探讨其在肿瘤治疗中的分子靶点及作用路径，评估其成药性及药代动力学特征，展望其未来临床应用前景，为天然产物药理学及新药开发提供理论依据和研究方向。

化学结构与理化性质

轮环藤碱是一种复杂的生物碱类化合物，分子式为C₃₆H₄₀N₂O₈，分子量为634.78。其结构特征包括多个环状骨架，含有多个氧化功能团和氮原子，赋予其独特的化学性质和生物活性。轮环藤碱的LogP值为4.57，显示其具有较高的脂溶性，有利于穿透细胞膜，但也可能影响其水溶性及生物利用度。其拓扑极表面积（TPSA）为69.17 Ų，表明分子具有适中的极性，可能影响其与生物大分子的结合能力及体内分布。

轮环藤碱含有6个氢键受体，这对于其与蛋白质靶点的结合具有重要意义。尽管目前尚无关于其血脑屏障穿透性、肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制的明确数据，但其结构特征提示需进一步系统评估其安全性及药代动力学属性。

植物来源与提取方法

轮环藤碱主要存在于轮环藤科植物中，尤其是轮环藤属（Cyclea spp.）植物的根茎和叶片中。传统中医药中，轮环藤植物被用作活血化瘀、止痛和抗炎的药材。现代提取技术多采用有机溶剂浸提结合柱层析分离纯化的方法，以获得高纯度的轮环藤碱。

常用的提取流程包括：

1. 粗提取：使用乙醇或甲醇对干燥的植物材料进行回流提取，提取时间一般为数小时至一昼夜。
2. 分离纯化：通过液-液分配、硅胶柱层析或逆相高效液相色谱（RP-HPLC）等技术分离轮环藤碱。
3. 鉴定与纯度检测：采用质谱（MS）、核磁共振（NMR）及红外光谱（IR）等方法确认结构及纯度。

近年来，超声辅助提取和微波辅助提取技术的应用提高了轮环藤碱的提取效率和纯度，为其工业化生产奠定基础。

药理活性研究

血管选择性钙离子通道拮抗作用

轮环藤碱作为高效的血管选择性Ca²⁺拮抗剂，能够阻断电压依赖性钙通道，抑制钙离子内流，从而松弛血管平滑肌，降低血管阻力，发挥降压和改善微循环的作用。体外和体内实验均证实其对血管平滑肌细胞的显著抑制作用，且对心肌细胞的影响较小，显示良好的选择性。

缓解疼痛与肌肉松弛作用

轮环藤碱通过调节神经传导和肌肉兴奋性，表现出明显的镇痛和肌肉松弛效果。动物模型研究表明，轮环藤碱能够减轻炎症性疼痛和神经性疼痛，且其肌肉松弛作用有助于缓解痉挛性疾病症状。

抗炎作用

轮环藤碱通过抑制炎症介质的释放和炎症信号通路的激活，表现出抗炎活性。其能够下调促炎细胞因子如TNF-α、IL-1β及IL-6的表达，减轻炎症反应，显示出潜在的治疗炎症性疾病的价值。

抗肿瘤活性

近年来，轮环藤碱在肿瘤治疗中的研究逐渐增多，尤其是在卵巢癌和肺癌模型中表现出显著的抗癌潜力。其通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖及迁移，展现出多靶点、多机制的抗肿瘤活性。相关研究提示，轮环藤碱可通过调控多种信号通路和分子靶点发挥作用。

作用机制与分子靶点

轮环藤碱的作用机制涉及多条信号通路及关键分子靶点，特别是在肿瘤细胞中的调控作用备受关注。

钙离子通道阻断机制

轮环藤碱通过结合电压依赖性L型钙通道，阻断Ca²⁺内流，降低细胞内钙浓度，导致血管平滑肌松弛，缓解血管痉挛和高血压状态。

抗肿瘤相关分子靶点

在肺癌及其他肿瘤模型中，轮环藤碱作用的关键靶点包括：

• BCL2：作为抗凋亡蛋白，BCL2的下调促进肿瘤细胞凋亡。
• STAT3：信号转导及转录激活因子3，调控细胞增殖和免疫逃逸，轮环藤碱抑制其活性，阻断肿瘤生长信号。
• ESR2（雌激素受体β）：调节细胞增殖和凋亡，轮环藤碱可能通过调节ESR2表达影响肿瘤细胞命运。
• MAPT（微管相关蛋白Tau）：参与细胞骨架稳定，影响细胞迁移和分裂。
• PIK3CG：PI3Kγ亚型，调控PI3K/Akt信号通路，轮环藤碱抑制其活性，阻断细胞存活信号。
• RELA（NF-κB p65亚基）：关键转录因子，调节炎症及细胞存活，轮环藤碱抑制NF-κB信号，促进凋亡。
• MAPK1/MAPK8：丝裂原活化蛋白激酶，参与细胞增殖和应激反应，轮环藤碱调节其活性，影响细胞命运。
• CASP9：半胱天冬酶9，启动内源性凋亡通路，轮环藤碱激活CASP9，诱导细胞程序性死亡。
• PPARG：过氧化物酶体增殖物激活受体γ，调节代谢和细胞分化，轮环藤碱可能通过调控PPARG介导抗肿瘤效应。

细胞凋亡通路激活

轮环藤碱通过激活线粒体依赖性凋亡通路，诱导细胞色素C释放，激活CASP9及下游效应酶，最终导致肿瘤细胞凋亡。此外，其对抗炎和抗氧化作用也有助于调节肿瘤微环境，抑制肿瘤进展。

成药性评价与药代动力学

轮环藤碱的成药性评价目前处于初步阶段。其分子量较大（634.78 Da）和较高的脂溶性（LogP=4.57）提示口服生物利用度可能受限，但适中的极表面积（TPSA=69.17 Ų）有利于细胞膜穿透。氢键受体数量为6，符合药物分子与靶点结合的基本要求。

目前尚缺乏系统的血脑屏障穿透性、肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制的实验数据，未来需要深入安全性评价。药代动力学方面，轮环藤碱的吸收、分布、代谢和排泄特征尚未明确，需通过体内外模型进一步研究其半衰期、生物利用度及代谢途径。

基于其结构特点，轮环藤碱的药物设计可通过结构修饰改善水溶性和药代动力学性能，提高临床应用潜力。

临床应用前景与展望

轮环藤碱作为一种天然产物，具有多重药理活性和潜在的临床应用价值。其在心血管疾病中的血管选择性钙拮抗作用为高血压及血管痉挛相关疾病提供了新的治疗思路。缓解疼痛和肌肉松弛的作用使其在神经肌肉疾病中具备应用潜力。

更为重要的是，轮环藤碱在肿瘤治疗领域的多靶点作用机制，尤其是在卵巢癌和肺癌中的抗肿瘤活性，为天然产物抗癌药物的开发提供了新方向。未来研究应重点关注其抗肿瘤机制的深入解析，优化剂型及给药方案，开展临床前安全性和有效性评价。

此外，结合现代药物设计技术，如计算机辅助药物设计（CADD）、纳米载体递送系统等，有望提升轮环藤碱的药效和生物利用度，推动其向临床转化。

结语

轮环藤碱作为一种具有多重生物活性的天然生物碱，展现出在心血管疾病、疼痛管理及肿瘤治疗中的广阔应用前景。其独特的化学结构赋予其高效的血管选择性钙通道阻断能力及多靶点抗肿瘤作用，尤其是在调控细胞凋亡通路方面表现出显著潜力。

尽管目前其成药性及药代动力学特征尚未完全明确，但随着提取纯化技术和分子生物学研究的进展，轮环藤碱有望成为天然产物药理学和抗癌药物开发领域的重要候选分子。未来的研究应聚焦于安全性评价、作用机制深化及临床前研究，推动轮环藤碱的临床应用转化，为相关疾病的治疗提供新的策略和药物选择。