雪胆素乙

英文名: Cucurbitacin IIb
中文别名:
英文别名: 23,24-Dihydrocucurbitacin F
Cas 号: 50298-90-3
产品编码：BP0413
分子式: C₃₀H₄₈O₇
分子量: 520.707
来源: Cigarrilla hookerianum

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。


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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

雪胆素乙（Cucurbitacin Ⅱb，CAS号：50298-90-3）是一类高度氧化的四环三萜类天然产物，主要存在于葫芦科植物中。作为雪胆素家族的重要成员，雪胆素乙因其显著的生物活性和多靶点调控能力，近年来在天然产物药理学领域引起广泛关注。大量研究表明，雪胆素乙不仅具备显著的抗癌活性，尤其是在肝癌等实体瘤模型中表现出良好的抑制作用，还具有抗炎、抗氧化、抗病毒、降血糖、保肝及神经保护等多重药理效应。其口服活性及多靶点作用机制为其作为潜在药物分子提供了坚实的基础。

本文围绕雪胆素乙的化学结构、来源、提取方法、药理活性及作用机制进行系统综述，重点评述其在肝癌治疗中的分子靶点及信号通路调控，结合成药性参数和药代动力学特征，探讨其临床应用前景与发展方向，旨在为后续相关研究及药物开发提供理论参考和实践指导。

化学结构与理化性质

雪胆素乙属于四环三萜类化合物，分子式为C₃₂H₄₄O₈，分子量为520.7000。其结构特点为含有高度氧化的四环骨架，具备多个羟基和酮基官能团，赋予其较强的极性和生物活性。雪胆素乙的LogP值约为3.24，显示其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜的穿透和体内分布。极性表面积（TPSA）为126.98 Ų，表明其在极性环境中的溶解度较好，同时具备较多的氢键受体（7个），这有助于其与生物大分子靶点形成稳定的结合。

从药代动力学角度看，雪胆素乙的血脑屏障渗透性较低，提示其在中枢神经系统的分布受限，这对于神经保护作用的发挥可能存在一定限制，但也降低了中枢神经系统毒性的风险。肝毒性和心脏毒性尚未明确，hERG通道抑制实验结果为阴性，提示其心脏安全性较好。Ames致突变试验结果尚未报道，需进一步评估其基因毒性风险。

植物来源与提取方法

雪胆素乙主要分布于葫芦科（Cucurbitaceae）植物中，尤其是在诸如苦瓜（Momordica charantia）、蛇瓜（Trichosanthes kirilowii）、南瓜（Cucurbita spp.）等传统中药材中含量丰富。这些植物因其药用价值和营养价值被广泛栽培和研究。

提取雪胆素乙的常用方法包括溶剂浸提、超声辅助提取和柱层析分离。一般采用乙醇或甲醇为提取溶剂，通过冷浸或加热回流提取，结合液-液分配和硅胶柱层析进行纯化。近年来，超临界CO₂萃取技术也被应用于提高提取效率和纯度。高效液相色谱（HPLC）和质谱联用技术（LC-MS）被广泛用于雪胆素乙的定性和定量分析。

提取工艺的优化不仅影响雪胆素乙的产率和纯度，还决定其后续的药理活性表现。标准化提取流程和质量控制体系的建立是实现雪胆素乙临床应用的关键步骤。

药理活性研究

抗癌活性

雪胆素乙在多种癌症模型中表现出显著的抗肿瘤活性，尤其在肝癌细胞系中的研究最为深入。其主要表现为抑制癌细胞的增殖、迁移和侵袭，同时诱导细胞周期阻滞和促进凋亡。体外实验显示，雪胆素乙能够显著降低肝癌细胞的存活率，抑制其迁移能力，减少基质金属蛋白酶（MMP9）表达，从而减弱肿瘤的侵袭性。

此外，雪胆素乙通过调控多条信号通路，如STAT3、PI3K/AKT、NF-κB等，干预肿瘤细胞的生存和转移机制。动物模型研究进一步证实其抗肿瘤效果，显示肿瘤体积显著缩小，肿瘤细胞凋亡率提高。

抗炎与抗氧化作用

炎症反应是多种疾病发生发展的重要机制。雪胆素乙通过抑制NF-κB信号通路，降低促炎因子如TNF-α、IL-6的表达，展现出良好的抗炎效果。其抗氧化活性主要体现在清除活性氧（ROS）和调节抗氧化酶活性，减轻氧化应激损伤，保护细胞功能。

这些特性使雪胆素乙在慢性炎症性疾病及氧化应激相关疾病中具有潜在的治疗价值。

抗病毒与降血糖作用

雪胆素乙对多种病毒表现出一定的抑制作用，可能通过干扰病毒复制及调节宿主免疫反应实现。虽然具体机制尚需深入研究，但其广谱抗病毒潜力为新型抗病毒药物开发提供了新思路。

在代谢疾病领域，雪胆素乙表现出改善胰岛素抵抗和降低血糖的作用，提示其可能通过调节糖脂代谢相关信号通路发挥降血糖效应。

保肝与神经保护作用

肝脏作为代谢和解毒的重要器官，易受多种损伤。雪胆素乙通过抗炎、抗氧化及调节细胞凋亡，展现出显著的保肝作用，能够减轻肝损伤、促进肝细胞修复。

神经保护方面，雪胆素乙通过抑制神经炎症和减少氧化应激，保护神经元免受损伤，显示出潜在的神经保护价值，尤其在神经退行性疾病的研究中具有应用前景。

作用机制与分子靶点

雪胆素乙的多靶点作用机制是其多种药理效应的基础。针对肝癌，主要靶点包括：

• BCL2：雪胆素乙通过下调抗凋亡蛋白BCL2表达，促进癌细胞凋亡，打破细胞生存平衡。
• STAT3：作为关键的转录因子，STAT3调控多种肿瘤相关基因。雪胆素乙抑制STAT3的磷酸化和核转位，阻断其信号传导，抑制肿瘤生长和转移。
• TOP1：雪胆素乙可能通过干扰DNA拓扑异构酶I（TOP1）活性，影响DNA复制和修复过程，导致肿瘤细胞死亡。
• TERT：端粒酶逆转录酶（TERT）是肿瘤细胞无限增殖的关键因子。雪胆素乙抑制TERT表达，限制肿瘤细胞的增殖潜能。
• PIK3CA/AKT1：PI3K/AKT信号通路在肿瘤细胞增殖和存活中起核心作用。雪胆素乙通过抑制PIK3CA和AKT1的活性，阻断该通路，促进细胞周期阻滞和凋亡。
• MMP9：作为基质降解酶，MMP9促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。雪胆素乙抑制MMP9表达，减少肿瘤的转移能力。
• EGFR：表皮生长因子受体（EGFR）参与肿瘤细胞的增殖和存活。雪胆素乙对EGFR信号通路的调控有助于抑制肿瘤进展。
• TP53：作为肿瘤抑制基因，TP53的激活促进细胞周期停滞和凋亡。雪胆素乙可能通过调节TP53相关通路增强抗肿瘤效应。
• NFKB1：NF-κB信号通路在炎症和肿瘤中起重要作用。雪胆素乙抑制NFKB1活性，减轻炎症反应并抑制肿瘤生长。

综合来看，雪胆素乙通过多靶点、多通路协同作用，调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移及侵袭，展现出强大的抗肿瘤潜力。

成药性评价与药代动力学

雪胆素乙的分子量为520.7，属于中等分子量化合物，LogP值3.24显示其具有适中的脂溶性，符合口服药物的脂溶性要求。TPSA为126.98 Ų，虽然较高，但仍在可接受范围内，表明其具有一定的生物利用度。

其氢键受体数为7，可能影响膜透过性，但结合其口服活性，说明其在体内具有良好的吸收和分布特性。血脑屏障渗透性较低，减少了中枢神经系统副作用的风险，但限制了其在中枢神经系统疾病中的应用。

安全性方面，hERG抑制实验为阴性，提示心脏毒性风险较低，但肝毒性和基因毒性尚未明确，需进一步系统评估。体内代谢途径及半衰期等药代动力学参数尚缺乏系统报道，未来研究应重点关注其代谢稳定性、体内分布及排泄途径。

总体而言，雪胆素乙具备良好的成药性基础，但仍需深入的药代动力学和毒理学研究以支持其临床开发。

临床应用前景与展望

雪胆素乙以其多靶点、多效应的药理特性，展现出广泛的临床应用潜力。其在肝癌治疗中的优势尤为突出，能够通过多条信号通路协同抑制肿瘤进展，具有发展为新型抗肿瘤药物的潜力。

此外，其抗炎、抗氧化及保肝作用为慢性肝病、炎症性疾病提供了新的治疗思路。抗病毒和降血糖作用则拓展了其在传染病和代谢疾病领域的应用前景。神经保护效应为神经退行性疾病的辅助治疗提供了可能。

未来研究应重点聚焦于：

1. 机制深入解析：利用现代分子生物学和组学技术，进一步明确雪胆素乙的分子作用网络和信号通路调控机制。
2. 药代动力学与安全性评估：系统开展体内代谢、毒理学及长期安全性研究，确保临床应用的安全性和有效性。
3. 剂型开发与给药途径优化：探索纳米载体、缓释剂型等新技术，提高其生物利用度和靶向性。
4. 临床前及临床研究：开展系统的动物模型验证及早期临床试验，评估其疗效和安全性，推动其临床转化。

结合多学科交叉研究，雪胆素乙有望成为天然产物抗癌及多功能药物开发的重要候选分子。

结语

雪胆素乙作为一种高度氧化的四环三萜类天然产物，凭借其多靶点、多效应的药理特性，展现出广泛的生物活性和良好的成药性。尤其在肝癌治疗领域，其通过调控关键分子靶点和信号通路，显著抑制肿瘤的增殖、迁移及侵袭，促进凋亡，显示出强大的抗肿瘤潜力。

尽管目前关于其药代动力学和安全性的数据尚不完善，但其口服活性和多重药理效应为后续药物开发奠定了坚实基础。未来通过系统的机制研究、药代动力学评估及临床验证，雪胆素乙有望成为天然产物抗癌药物和多功能治疗剂的重要代表。

综上所述，雪胆素乙不仅丰富了天然产物药理学的研究内容，也为肝癌及相关疾病的治疗提供了新的策略和方向，具有广阔的科研和临床应用前景。