克班宁

英文名: Crebanine
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 25127-29-1
产品编码：BP0404
分子式: C₂₀H₂₁NO₄
分子量: 339.391
来源: Alkaloid from Stephania capitata, Stephania sasakii and Stephania venosa (Menispermaceae)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
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克班宁的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

克班宁（Crebanine），CAS号25127-29-1，是一种来源于Stephania属植物的异喹啉类生物碱。作为天然产物中的重要成员，克班宁因其多靶点、多途径的生物活性而受到药理学领域的广泛关注。近年来，克班宁在抗肿瘤、神经保护、抗炎及抗菌等方面展现出显著的药理潜力，尤其是在肝细胞癌（HCC）和脑缺血相关疾病的研究中表现突出。其作为α7-烟碱型乙酰胆碱受体（α7-nAChR）拮抗剂的特性，为深入解析其作用机制及开发新型治疗药物提供了理论基础。

本文将系统综述克班宁的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法，重点评述其药理活性及作用机制，结合成药性参数进行综合评价，最后展望其临床应用前景，旨在为天然产物药理学及新药研发提供参考。

化学结构与理化性质

克班宁属于异喹啉类生物碱，分子式为C_20H_23NO_4，分子量为339.39。其结构中含有典型的异喹啉骨架，具备多个氧官能团和氮原子，这为其与多种生物靶点的相互作用提供了化学基础。克班宁的LogP值约为3.0，表明其具有适中的脂溶性，有利于穿透细胞膜及血脑屏障（BBB），这一点在其神经保护作用中尤为重要。其拓扑极表面积（TPSA）为55.82 Ų，氢键受体数为5，均符合药物分子穿透细胞膜的理想范围。

从理化性质角度看，克班宁的结构稳定，具备一定的水溶性和脂溶性平衡，适合口服及注射给药途径。其血脑屏障穿透能力较高，支持其在中枢神经系统疾病中的应用潜力。当前关于其肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制等安全性指标尚未明确，需后续系统研究。

植物来源与提取方法

克班宁主要从Stephania属植物中分离获得。Stephania属植物广泛分布于亚洲热带及亚热带地区，历来在传统医药中用于治疗炎症、疼痛及肿瘤等疾病。克班宁作为该属植物的主要生物碱之一，其含量和分布受植物种类、生长环境及采收时期影响显著。

提取方法通常采用有机溶剂浸提结合柱层析分离技术。一般步骤包括：将干燥的Stephania植物材料粉碎后，用甲醇或乙醇进行回流提取，浓缩提取液后通过酸碱调节进行生物碱的富集。随后利用硅胶柱或C18反相柱进行分离纯化，结合高效液相色谱（HPLC）监测纯度。近年来，超声辅助提取和超临界流体萃取技术的应用，提高了克班宁的提取效率及纯度，为其大规模制备奠定基础。

药理活性研究

抗肿瘤活性

克班宁在多种癌细胞模型中表现出显著的抗增殖、抑制迁移和侵袭能力。其对肝细胞癌（HCC）细胞系的抑制作用尤为突出，能够诱导细胞凋亡并阻断细胞周期进程。机制研究表明，克班宁通过触发活性氧（ROS）爆发，破坏细胞内氧化还原平衡，促进细胞凋亡相关信号通路的激活。

此外，克班宁对乳腺癌相关靶点如AMPK、BCL2、STAT3、ESR2、ABCB1、ABCG2、PRKCA、MAPT、NFE2L2及TOP1等均有调控作用，显示其多靶点作用特性。通过抑制肿瘤细胞的耐药机制（如ABCB1和ABCG2介导的药物外排），克班宁有望作为辅助化疗的潜在药物。

神经保护作用

克班宁作为α7-nAChR的拮抗剂（IC50为19.1 μM），在神经系统疾病中展现出良好的神经保护效应。其能够减轻小胶质细胞中NOX2的过度活化，降低ROS及过氧化反应，表现出显著的抗氧化特性。动物模型研究显示，克班宁能有效改善大脑中动脉闭塞再灌注（MCAO/R）大鼠的脑缺血再灌注损伤，减轻神经细胞损伤。

此外，克班宁显著改善Scopolamine诱导的ICR小鼠认知障碍，提示其在阿尔茨海默病及其他认知障碍疾病中具有潜在应用价值。这一作用可能与其调控NF-κB、MAPK及AKT/FoxO3a信号通路密切相关。

抗菌活性

克班宁对革兰氏阳性动物致病菌表现出较高的抑制活性，显示其作为天然抗菌剂的潜力。其作用机制尚未完全阐明，推测可能涉及细菌细胞膜破坏或关键酶活性的抑制。未来结合结构优化，有望开发新型抗菌药物。

心脏电生理影响

克班宁能够抑制豚鼠心室肌细胞的电压依赖性钠电流，提示其对心脏电生理具有调节作用。这一特性可能为心律失常等疾病的治疗提供新的思路，但同时也提示其心脏安全性需进一步评估。

作用机制与分子靶点

克班宁的多靶点作用机制主要涉及以下几个方面：

1. α7-nAChR拮抗作用
   克班宁作为α7-nAChR的拮抗剂，能够调节神经递质释放及炎症反应，减轻神经系统损伤。α7-nAChR在认知功能、炎症调节及肿瘤微环境中均发挥关键作用，克班宁的拮抗作用为其神经保护和抗肿瘤提供了基础。

2. ROS介导的细胞凋亡
   克班宁诱导活性氧爆发，破坏细胞内氧化还原平衡，激活线粒体途径和凋亡相关蛋白表达，促进癌细胞凋亡。ROS的积累同时抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。

3. 信号通路调控

4. AKT/FoxO3a通路：克班宁抑制AKT激活，促进FoxO3a核转位，诱导凋亡基因表达。
5. NF-κB通路：克班宁抑制NF-κB的活化，减轻炎症反应及肿瘤细胞的存活信号。

6. MAPK通路：通过调节ERK、JNK及p38等MAPK成员，克班宁调控细胞增殖与凋亡平衡。

7. NOX2抑制与抗氧化
   克班宁通过抑制小胶质细胞中NOX2的过度活化，降低ROS生成，发挥抗氧化和神经保护作用。

8. 心脏钠电流抑制
   克班宁抑制电压依赖性钠通道，影响心肌细胞动作电位，提示其在心脏电生理调节中的潜在作用。

9. 多靶点抗肿瘤机制
   克班宁调控乳腺癌相关多种靶点，包括药物外排泵ABCB1和ABCG2，抗凋亡蛋白BCL2，信号转导因子STAT3等，综合发挥抗肿瘤作用。

成药性评价与药代动力学

克班宁的分子量（339.39）及LogP（3.0）符合Lipinski规则，显示良好的口服生物利用度潜力。其TPSA为55.82 Ų，氢键受体数为5，均利于细胞膜穿透及血脑屏障通过，支持其在中枢神经系统疾病中的应用。

目前克班宁的肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制等安全性数据尚缺，需系统的毒理学评价。血脑屏障穿透能力高提示其可能导致中枢神经系统副作用，需密切关注剂量与安全窗。

药代动力学研究尚处于起步阶段，未来需明确其吸收、分布、代谢及排泄（ADME）特征，尤其是代谢酶的相互作用及体内半衰期，为临床剂型设计提供依据。

临床应用前景与展望

克班宁凭借其多靶点、多途径的药理活性，在肝细胞癌、乳腺癌及脑缺血等重大疾病领域展现出广阔的应用前景。其作为α7-nAChR拮抗剂及ROS调控剂，为神经退行性疾病及肿瘤治疗提供新思路。结合其抗菌及心脏电生理调节作用，克班宁有望成为多功能药物开发的候选分子。

未来研究应重点聚焦于：

• 系统的毒理学和安全性评价，明确其临床应用风险。
• 药代动力学及药效学的深入研究，优化剂型和给药方案。
• 结构修饰与药物设计，提高活性及选择性，降低副作用。
• 临床前及临床试验验证其治疗效果，推动转化医学进程。
• 探索其与现有药物的联合应用，发挥协同效应。

结语

克班宁作为一种具有丰富药理活性的天然异喹啉类生物碱，凭借其多靶点调控能力，在抗肿瘤、神经保护及抗菌等领域展现出重要价值。其独特的作用机制和良好的成药性参数为新药开发提供了坚实基础。尽管目前其安全性和药代动力学资料尚不完善，但随着研究的深入，克班宁有望成为天然产物药物研发中的重要突破口，为相关疾病的治疗带来新的希望。未来的研究需加强机制解析、优化结构及临床转化，推动克班宁走向临床应用的前沿。