古伦宾

英文名: Columbin
中文别名: 古伦宾; 咖伦宾
英文别名: Tinosporin
Cas 号: 546-97-4
产品编码：BP0383
分子式: C₂₀H₂₂O₆
分子量: 358.39
来源: Columbo root, Jateorhiza palmata and from Tinospora cordifolia

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。


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古伦宾的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

古伦宾（Columbin）是一种天然来源的二萜呋喃内酯类化合物，最早从芸香科植物中分离得到。作为一类具有显著生物活性的天然产物，古伦宾因其口服活性及多样的药理作用受到广泛关注。近年来，随着对天然产物药理学研究的深入，古伦宾在抗炎、抗寄生虫及抗疟疾等领域展现出独特的潜力。其选择性抑制环氧合酶-2（COX-2）酶的能力，赋予其抗炎作用的分子基础；同时，古伦宾对多种疟原虫相关靶点的作用提示其在抗疟疾药物开发中的应用价值。本文将系统综述古伦宾的化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性及作用机制，结合成药性评价与药代动力学数据，探讨其临床应用前景与未来研究方向。

化学结构与理化性质

古伦宾（CAS号：546-97-4）属于二萜呋喃内酯类化合物，分子式为C20H22O6，分子量为358.38。其结构特征包括一个典型的呋喃内酯环系与多环二萜骨架，具有多个羟基和羰基官能团，赋予其较高的极性和生物活性。理化性质方面，古伦宾的LogP值为1.85，显示出适中的疏水性，利于口服吸收；拓扑极性表面积（TPSA）为92.83 Ų，表明其具有一定的极性，有利于与生物大分子结合。古伦宾含有6个氢键受体，可能参与多种酶和受体的结合。此外，古伦宾的血脑屏障穿透能力较低，提示其在中枢神经系统的分布有限，这在一定程度上降低了中枢神经毒性的风险。毒理学评价显示古伦宾无明显肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制作用，安全性较高。

植物来源与提取方法

古伦宾主要存在于芸香科植物中，如古伦宾木（Calumbae Radix）及其相关种类。传统中药中，这些植物常被用于治疗炎症、寄生虫感染等疾病。古伦宾的提取通常采用有机溶剂浸提法，结合多级柱层析纯化技术获得高纯度化合物。具体方法包括：

1. 原料准备：选用干燥的植物根茎或全草，粉碎成细粉。
2. 溶剂浸提：常用乙醇或甲醇进行回流提取，提取时间一般为数小时至十余小时。
3. 粗提物浓缩：减压浓缩除去溶剂，得到粗提物。
4. 分离纯化：通过硅胶柱层析、逆相高效液相色谱（RP-HPLC）等方法分离纯化古伦宾。
5. 结构鉴定：利用核磁共振（NMR）、质谱（MS）和红外光谱（IR）等技术确认化合物结构。

近年来，超临界流体萃取及微波辅助提取技术也被应用于古伦宾的提取，提高了提取效率和纯度。

药理活性研究

抗炎作用

古伦宾作为一种选择性COX-2抑制剂，表现出显著的抗炎活性。体外实验显示，古伦宾对COX-2的半数有效浓度（EC50）为53.1 μM，远低于对COX-1（EC50=327 μM）的抑制浓度，表明其对COX-2具有较高的选择性。COX-2是炎症反应中诱导型环氧合酶，催化前列腺素的生成，参与炎症介质的产生。古伦宾通过抑制COX-2活性，减少炎症介质的合成，从而发挥抗炎效果。动物模型中，古伦宾显著抑制了炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的表达，减轻了炎症组织的病理损伤。

抗锥虫体作用

锥虫体感染是多种热带疾病的病原体，古伦宾对锥虫体表现出良好的抑制作用。体外试验表明，古伦宾能够抑制锥虫体的生长和繁殖，机制可能涉及对寄生虫能量代谢及细胞膜功能的干扰。该作用为古伦宾在抗寄生虫药物开发中提供了理论基础。

抗疟疾潜力

古伦宾在抗疟疾研究中显示出多靶点作用特征。疟疾由疟原虫（Plasmodium spp.）引起，其生命周期中涉及多个关键蛋白靶点。古伦宾被发现可作用于PFCRT、PFMDR1、PFDHFR、PFK13、PFATP6、PFCYTBC、PFPK、PFCYT、PFCYTb及PfATG8等疟原虫相关靶点。这些靶点涵盖了药物转运、代谢酶、蛋白激酶及自噬相关蛋白，表明古伦宾可能通过多重机制抑制疟原虫的生长与存活。尽管目前抗疟疾的直接体内证据尚不充分，但其多靶点特性为抗疟疾药物设计提供了新思路。

作用机制与分子靶点

COX-2选择性抑制机制

古伦宾通过与COX-2活性位点的特异性结合，阻断了前列腺素合成的关键步骤。分子对接和动力学模拟显示，古伦宾的呋喃内酯环与COX-2的疏水口袋形成稳定结合，同时其羟基基团通过氢键增强了与酶活性中心的亲和力。与COX-1相比，COX-2的结构差异使古伦宾更易进入其活性口袋，解释了其较高的选择性。

抗疟疾多靶点作用

古伦宾对疟原虫多个关键蛋白的作用机制尚处于研究阶段。PFCRT和PFMDR1是疟原虫膜转运蛋白，参与药物的摄取和排出，古伦宾可能通过调节这些蛋白的功能，逆转疟原虫的药物耐受性。PFDHFR是叶酸代谢中的关键酶，抑制其活性可阻断疟原虫的核酸合成。PFK13和PFATP6分别为蛋白激酶和钙泵，影响疟原虫的信号传导和离子稳态。PFCYTBC、PFPK、PFCYT、PFCYTb涉及线粒体电子传递链，古伦宾可能通过干扰能量代谢导致疟原虫死亡。PfATG8参与自噬过程，调控细胞内稳态，古伦宾对其的作用可能影响疟原虫的生存机制。

抗锥虫体作用机制

古伦宾对锥虫体的抑制可能与其干扰寄生虫细胞膜完整性及能量代谢有关。研究表明，古伦宾能诱导寄生虫细胞膜通透性增加，导致细胞内容物泄漏及死亡。此外，古伦宾可能抑制寄生虫线粒体功能，降低ATP生成，抑制其生长。

成药性评价与药代动力学

古伦宾在成药性方面表现出较为理想的特征。其分子量为358.38，符合Lipinski规则的理想范围，LogP值1.85表明其具有适中的脂溶性，有利于口服吸收。TPSA为92.83 Ų，提示其具有良好的细胞膜渗透性。氢键受体数为6，适中，有利于与靶点蛋白形成稳定结合。

毒理学评价显示古伦宾无明显肝毒性和心脏毒性，且不抑制hERG通道，降低了药物心脏安全风险。其血脑屏障穿透能力较低，减少了中枢神经系统副作用的可能性。Ames致突变试验数据尚缺，但现有安全性资料支持其作为候选药物的潜力。

药代动力学方面，古伦宾口服生物利用度较好，体内分布主要限于外周组织，代谢途径可能涉及肝脏酶系的羟基化和葡萄糖醛酸结合。排泄主要通过肾脏和胆汁排出。未来需进一步系统评估其体内代谢动力学参数及药物相互作用风险。

临床应用前景与展望

古伦宾作为一种天然二萜呋喃内酯，凭借其抗炎、抗寄生虫及抗疟疾的多重药理活性，展现出广阔的临床应用前景。在抗炎领域，古伦宾的COX-2选择性抑制作用使其有望成为非甾体抗炎药（NSAIDs）的新型候选药物，尤其适用于需要减少胃肠道副作用的患者。其抗锥虫体活性为热带寄生虫病的治疗提供了新的药物选择。抗疟疾方面，古伦宾多靶点作用机制为解决疟疾药物耐药问题提供了潜在策略。

未来研究应重点关注古伦宾的体内药效学验证、毒理学系统评估及临床前安全性研究。同时，基于其结构特点，设计合成古伦宾衍生物，优化药效和药代动力学性能，将有助于推动其临床转化。结合现代药物递送系统，如纳米载体或靶向给药技术，亦可提升古伦宾的生物利用度和组织选择性。

结语

古伦宾作为一种具有显著生物活性的天然产物，凭借其独特的化学结构和多样的药理作用，在抗炎、抗寄生虫及抗疟疾领域展现出重要的研究价值和应用潜力。其良好的成药性参数和安全性评价为后续药物开发奠定了基础。未来通过深入的机制研究、结构优化及临床前研究，古伦宾有望成为新型天然药物的重要代表，为相关疾病的治疗提供新的解决方案。