吐根酚碱

英文名: Cephaeline
中文别名:  
英文别名: Desmethylemetine; Dihydropsychotrine; Alangine B
Cas 号: 483-17-0
产品编码：BP0330
分子式: C₂₈H₃₈N₂O₄
分子量: 466.622
来源: Alkaloid from Alangium lamarckii, Alangium salviifolium, Psychotria granadensis, Psychotria ipecacuanha and Cephaelis acuminata

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
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吐根酚碱的HPLC图谱

吐根酚碱的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

吐根酚碱（Cephaeline，CAS号：483-17-0）是一种从印度吐根（Indian Ipecac roots）中分离得到的酚类生物碱，化学结构上为Emetine的去甲基类似物。作为一种传统天然产物，吐根酚碱因其显著的抗阿米巴病活性而被广泛研究。近年来，随着病毒性疾病及肿瘤的研究深入，吐根酚碱在抗病毒（如寨卡病毒ZIKV和埃博拉病毒EBOV）及抗肿瘤领域展现出独特的药理潜力。特别是在肺癌治疗中，吐根酚碱通过调控组蛋白H3乙酰化及抑制核因子红系相关因子2（NRF2）介导的铁死亡（ferroptosis）路径，表现出抑制粘液表皮样癌干细胞（MEC）的作用，提示其作为抗癌新药的开发价值。

本文将系统综述吐根酚碱的化学结构与理化性质、植物来源及提取工艺、药理活性及机制、成药性评价与药代动力学特征，结合其临床应用前景，旨在为天然产物药理学研究和新药开发提供科学依据和理论支持。

化学结构与理化性质

吐根酚碱的分子式为C29H40N2O4，分子量为466.62 Da。其化学结构为一种异喹啉类酚碱，结构上与Emetine相似，区别在于去除了Emetine分子中的一个甲基基团。吐根酚碱的LogP值为2.81，显示出适中的脂溶性，有利于细胞膜的穿透。其极性表面积（TPSA）为78.48 Ų，表明其具有一定的极性，有利于与生物大分子相互作用。分子中含有6个氢键受体，表明其在结合靶点蛋白时可能通过氢键形成稳定复合物。

吐根酚碱的理化性质使其在体内具有良好的分布潜力，但血脑屏障通透性较低，可能限制其在中枢神经系统疾病中的应用。关于其肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制等安全性指标，目前尚无明确数据，需进一步系统评价。

植物来源与提取方法

吐根酚碱主要来源于印度吐根植物（Psychotria ipecacuanha或Cephaelis ipecacuanha），该植物为茜草科多年生草本植物，根部含有丰富的生物碱类成分。传统上，印度吐根被用作催吐剂和治疗阿米巴病的药材。

提取吐根酚碱的工艺通常包括以下步骤：

1. 原料预处理：将干燥的印度吐根根部粉碎成细粉，便于溶剂渗透。
2. 溶剂提取：采用酸性水溶液（如稀盐酸）或有机溶剂（如甲醇、乙醇）进行浸提，以提高生物碱的溶出率。
3. 液液分离：通过碱化提取液使生物碱从盐酸盐形式转变为游离碱，随后用有机溶剂（如氯仿、乙酸乙酯）进行萃取。
4. 纯化分离：采用柱层析技术（硅胶柱、C18反相柱等）分离纯化吐根酚碱，结合高效液相色谱（HPLC）进行质量控制。
5. 结晶与干燥：纯化后的吐根酚碱通过结晶步骤获得高纯度产品，最后干燥保存。

近年来，超声辅助提取和微波辅助提取技术也被应用于提高吐根酚碱的提取效率和纯度，促进其工业化生产。

药理活性研究

抗阿米巴病活性

吐根酚碱作为一种经典的抗阿米巴病药物，能够有效抑制致病性阿米巴原虫（Entamoeba histolytica）的生长。其作用靶点包括EHI_115350、EHI_182180、EHI_056990、EHI_089710、EHI_123030等多个阿米巴蛋白，以及EhSTIRP、EhADH、EhCP5、Gal/GalNAc受体和EhRab7等关键分子。这些靶点涉及阿米巴的细胞黏附、胞吞、胞内运输及致病机制，吐根酚碱通过干扰这些过程，抑制阿米巴的感染能力。

抗病毒活性

近期研究表明，吐根酚碱对多种病毒具有抑制作用，尤其是对寨卡病毒（ZIKV）和埃博拉病毒（EBOV）感染表现出显著的抑制效果。其抗病毒机制可能涉及阻断病毒复制周期中的关键步骤，如病毒入侵、基因组复制及蛋白合成。此外，吐根酚碱可能通过调节宿主细胞的免疫反应和抗氧化通路，增强细胞对病毒的抵抗能力。

抗肿瘤活性

吐根酚碱在肿瘤治疗领域的研究逐渐深入，尤其是在肺癌的治疗中表现出潜力。研究发现，吐根酚碱能够诱导组蛋白H3乙酰化，调节染色质结构和基因表达，进而抑制肺癌细胞的增殖和干细胞特性。更为重要的是，吐根酚碱通过抑制NRF2信号通路，促进铁死亡（ferroptosis）过程，破坏癌细胞的铁稳态，诱导细胞死亡，从而抑制粘液表皮样癌干细胞（MEC）的生长和转移能力。这一机制为开发新型抗肺癌药物提供了理论基础。

作用机制与分子靶点

吐根酚碱的药理作用涉及多靶点、多通路调控，主要包括：

1. 阿米巴靶点调控
   吐根酚碱通过结合和抑制EHI系列蛋白（如EHI_115350、EHI_182180等）和EhSTIRP、EhADH、EhCP5等关键因子，干扰阿米巴细胞的黏附、胞吞和胞内运输机制，阻断其致病过程。

2. 组蛋白H3乙酰化诱导
   吐根酚碱可促进组蛋白H3的乙酰化修饰，影响染色质松弛和基因转录活性，调控细胞周期和凋亡相关基因表达，抑制肿瘤细胞增殖。

3. NRF2抑制与铁死亡诱导
   NRF2作为细胞内重要的抗氧化转录因子，调控多种抗氧化酶和铁稳态蛋白的表达。吐根酚碱抑制NRF2活性，导致细胞内铁离子积累和脂质过氧化物生成，诱导铁死亡，选择性杀伤肺癌干细胞。

4. 抗病毒机制
   虽然具体靶点尚未完全明确，吐根酚碱可能通过干扰病毒基因组复制和蛋白合成，调节宿主细胞抗病毒信号通路，抑制ZIKV和EBOV的感染过程。

成药性评价与药代动力学

吐根酚碱的成药性参数显示其具有一定的药物开发潜力：

• 分子量（466.62 Da）适中，符合Lipinski规则，有利于口服吸收。
• LogP值（2.81）表明其脂溶性适中，有利于细胞膜穿透和体内分布。
• TPSA（78.48 Ų）提示其具有适度的极性，利于与蛋白靶点结合。
• 氢键受体数（6）适中，有助于分子与靶点形成稳定结合。

然而，吐根酚碱的血脑屏障通透性较低，限制了其在中枢神经系统疾病中的应用。关于肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制等安全性指标，目前尚无系统数据，需开展进一步的毒理学和安全性评价。

药代动力学方面，现有文献报道有限。鉴于其化学性质，吐根酚碱可能通过肝脏代谢酶系统进行代谢，排泄途径主要为肾脏。未来需系统研究其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特征，以指导临床剂型设计和给药方案优化。

临床应用前景与展望

吐根酚碱作为一种天然产物，具备多靶点、多机制的药理活性，尤其在抗阿米巴病、抗病毒和抗肿瘤领域显示出广阔的应用前景。

1. 抗阿米巴病治疗
   作为传统的抗阿米巴药物，吐根酚碱具有明确的临床应用基础。随着耐药性问题的出现，吐根酚碱及其衍生物的研究有望为临床提供新的治疗选择。

2. 抗病毒药物开发
   针对寨卡病毒和埃博拉病毒的有效抑制作用，使吐根酚碱成为新型抗病毒药物开发的潜力分子。未来结合结构优化和药代动力学改良，有望推动其进入临床试验阶段。

3. 抗肿瘤药物研发
   吐根酚碱通过调控组蛋白乙酰化和铁死亡通路，靶向肺癌干细胞，提供了创新的抗肿瘤策略。结合现代药物递送技术，如纳米载体系统，有望提升其生物利用度和靶向性，增强疗效并降低毒副作用。

4. 安全性与剂型优化
   未来需系统开展吐根酚碱的毒理学评估，明确其安全性界限。同时，通过化学修饰和剂型创新，改善其药代动力学特性，提升临床适用性。

综上，吐根酚碱作为一种多功能天然产物，具备良好的药物开发潜力，亟需多学科协同推进其临床转化研究。

结语

吐根酚碱作为印度吐根中的重要酚类生物碱，凭借其独特的化学结构和多样的药理活性，成为天然产物药理学领域的研究热点。其在抗阿米巴病、抗病毒及抗肿瘤中的多靶点作用机制，揭示了天然产物在现代疾病治疗中的巨大潜力。尽管目前其安全性和药代动力学数据尚不完善，但随着分子生物学、药物化学及药理学技术的发展，吐根酚碱有望通过结构优化和剂型改进，成为新一代多功能药物。

未来研究应重点聚焦于其作用机制的深入解析、安全性评价及临床前药代动力学研究，推动其向临床应用转化。吐根酚碱的开发不仅丰富了天然产物药物库，也为抗感染和抗肿瘤治疗提供了新的思路和策略。作为药理学研究者和药物开发者，持续关注并深入挖掘吐根酚碱的潜能，将有助于实现其临床价值的最大化。