印楝素

中文名：印楝素
英文名: Azadirachtin
中文别名: 印楝素A
英文别名: Azadirachtin A
Cas 号: 11141-17-6
产品编码：BP0224
分子式: C₃₅H₄₄O₁₆
分子量: 720.721
来源: Indian neem tree Azadirachta indica

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。


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印楝素的HPLC图谱

印楝素的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

印楝素（Azadirachtin）是一种来源于印楝树（Azadirachta indica）果实的天然三萜类化合物，因其显著的生物活性而备受关注。作为印楝树中最重要的活性成分之一，印楝素具有多种药理学效应，包括抗癌、抗疟疾、抗炎及杀虫活性。近年来，随着天然产物药理学和分子生物学技术的进步，印楝素的作用机制逐渐被揭示，尤其是在诱导细胞凋亡、调控信号通路及靶向多种疾病相关分子方面展现出独特优势。本文旨在系统综述印楝素的化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性及作用机制、成药性评价与药代动力学特征，并探讨其在临床应用中的潜力与未来发展方向。

化学结构与理化性质

印楝素属于四环三萜类化合物，分子式为C35H44O16，分子量为720.7 Da。其结构复杂，包含多个氧化官能团和环状骨架，具有高度立体化学特征。印楝素的LogP值约为1.9，显示其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜的穿透。其极性表面积（TPSA）高达260.6 Ų，表明分子极性较强，可能影响其生物利用度及跨膜转运能力。印楝素含有16个氢键受体位点，赋予其与蛋白靶点形成多重氢键作用的潜力。

从理化性质角度看，印楝素不易通过血脑屏障（BBB），这限制了其在中枢神经系统疾病中的应用，但同时降低了中枢神经系统毒性风险。毒理学评价显示，印楝素LD50高达5000 mg/kg，肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制均为阴性，且Ames致突变试验结果为阴性，表明其安全性较高，具有良好的成药性基础。

植物来源与提取方法

印楝素主要存在于印度及东南亚地区广泛分布的印楝树（Azadirachta indica）果实中，尤其是成熟果实的种子和果皮中含量较高。印楝树作为传统医药植物，在民间广泛用于抗菌、抗炎及驱虫等用途。

印楝素的提取通常采用有机溶剂浸提法，常用溶剂包括乙醇、甲醇、乙酸乙酯等。提取工艺一般包括果实干燥、粉碎、溶剂浸提、滤液浓缩及纯化步骤。为提高纯度，常结合柱层析（硅胶柱、反相柱）和高效液相色谱（HPLC）技术进行分离纯化。近年来，超临界CO2萃取及微波辅助提取技术的应用，显著提高了印楝素的提取效率和纯度，且更环保、节能。

药理活性研究

抗癌活性

印楝素在多种癌症细胞系中表现出显著的细胞毒性和抑制增殖作用。其抗癌机制主要通过诱导肿瘤细胞凋亡、阻断细胞周期及抑制肿瘤相关信号通路实现。研究表明，印楝素能够调节Bcl-2家族蛋白表达，抑制抗凋亡蛋白Bcl-2，促进促凋亡蛋白Bax的活性，激活线粒体途径诱导细胞凋亡。此外，印楝素激活Apaf-1和caspase-3，促进凋亡级联反应，最终导致肿瘤细胞死亡。

抗疟疾活性

印楝素对疟原虫具有抑制作用，尤其是在疟疾耐药株中表现出潜在的药效。其作用机制可能涉及抑制疟原虫的代谢酶活性及干扰寄主细胞内寄生虫的发育周期，具有开发新型抗疟疾药物的潜力。

抗炎活性

印楝素通过抑制核因子κB（NF-κB）信号通路的激活，减少促炎因子如TNF-α、IL-1β和IL-6的表达，从而发挥抗炎作用。该机制在多种炎症模型中得到验证，显示其在治疗炎症性疾病中的应用前景。

杀虫活性

作为一种天然杀虫剂，印楝素通过诱导昆虫细胞凋亡及干扰昆虫发育过程，表现出强效的抗虫害功能。其作用机制涉及昆虫细胞内凋亡信号的激活及神经系统的干扰，已被广泛应用于农业害虫防治。

作用机制与分子靶点

印楝素诱导细胞凋亡的主要机制包括线粒体通路和死亡受体通路的协同作用。在线粒体通路中，印楝素调控Bcl-2/Bax比例，促使线粒体膜电位丧失，释放细胞色素c，进而激活Apaf-1和caspase-3，启动凋亡程序。在死亡受体通路中，印楝素通过调控肿瘤坏死因子受体（TNFR）信号，促进细胞凋亡。

此外，印楝素通过抑制NF-κB信号通路，阻断促炎基因的转录，发挥抗炎效果。NF-κB作为多种炎症和肿瘤相关基因的关键调控因子，其抑制有助于减轻炎症反应和抑制肿瘤进展。

在中耳炎等疾病模型中，印楝素作用于多个关键靶点，包括信号转导及转录激活因子3（STAT3）、蛋白激酶Cδ（PRKCD）、核因子E2相关因子2（NFE2L2）、缺氧诱导因子1α（HIF1A）及拓扑异构酶IIα（TOP2A）。这些靶点涉及细胞增殖、氧化应激反应、炎症调控及细胞凋亡，表明印楝素具有多靶点、多途径调节疾病的潜力。

成药性评价与药代动力学

印楝素的分子量较大（720.7 Da）和较高的极性表面积（TPSA 260.6 Ų）对其口服生物利用度构成一定挑战。高氢键受体数（16个）可能限制其跨膜扩散能力，影响吸收。尽管如此，其LogP值适中（1.9），有利于细胞膜穿透。

毒理学评估显示，印楝素安全性良好，无明显肝脏和心脏毒性，且不抑制hERG通道，降低了潜在心律失常风险。Ames试验阴性提示其不具致突变性，适合进一步药物开发。

现有药代动力学研究较为有限，体内代谢途径尚未完全明确。初步数据表明，印楝素在体内代谢稳定，主要通过肝脏酶系代谢，排泄途径包括胆汁和尿液。其不易穿越血脑屏障，限制了中枢神经系统相关适应症的开发。

临床应用前景与展望

印楝素凭借其多重药理活性，展现出广阔的临床应用前景。抗癌领域中，印楝素可作为辅助治疗药物，增强化疗效果并减轻副作用。抗炎作用使其在慢性炎症性疾病如类风湿关节炎、炎症性肠病等方面具有潜在应用价值。针对中耳炎等感染性疾病，印楝素通过调控STAT3、NFE2L2等靶点，可能改善炎症状态，促进组织修复。

此外，印楝素的天然杀虫特性为农业生物农药开发提供了绿色环保的解决方案，减少化学农药的使用，降低环境污染。

未来研究应聚焦于提高印楝素的生物利用度，优化给药途径及剂型设计，结合纳米载体技术实现靶向递送。同时，深入解析其药代动力学特征及长期安全性评估，为临床转化奠定基础。多靶点作用机制的系统研究亦有助于发现新的适应症，推动印楝素向临床药物的转化。

结语

印楝素作为一种结构复杂、活性多样的天然三萜类化合物，凭借其显著的抗癌、抗疟疾、抗炎及杀虫活性，成为天然产物药理学研究的热点。其独特的作用机制涉及细胞凋亡诱导、信号通路调控及多靶点干预，体现了天然产物多维调节疾病的优势。尽管存在分子量大、极性强等成药性挑战，印楝素仍表现出良好的安全性和潜在的临床应用价值。未来通过现代药物设计与递送技术的结合，有望推动印楝素在医药及农业领域的广泛应用，成为天然产物创新药物开发的重要典范。