产品名称: 印楝沙兰宁
英文名: Salannin
中文别名: 印楝沙兰林
英文别名: Azadriactin
Cas 号: 992-20-1
产品编码:BP5472
分子式: C34H44O9
分子量: 596.717
来源:
化合物类型: 萜类(Terpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
130.68
4.50
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。植物化学防御系统所产生的次生代谢产物，因其结构多样性和生物活性特异性，一直是新药研发的“金矿”。在众多具有生物活性的天然产物家族中，柠檬苦素类化合物（limonoids）以其独特的化学骨架和广泛的生物活性而备受瞩目。这类化合物主要存在于楝科（Meliaceae）和芸香科（Rutaceae）植物中，其名称源于最早发现的柠檬苦素（limonin）。印楝沙兰宁（Salannin），作为柠檬苦素家族的重要成员，自其从著名的药用植物印楝（Azadirachta indica A. Juss）中被分离鉴定以来，便因其独特的化学结构和多方面的生物活性，特别是杀虫、抗菌及抗溃疡作用，引起了天然产物化学家与药理学家们的广泛研究兴趣。
印楝（Azadirachta indica），又称印度楝、印度苦楝，是一种原产于印度次大陆的常绿乔木，在印度传统医学体系阿育吠陀（Ayurveda）中已有数千年的应用历史，被誉为“乡村的药房”。印楝的各个部位，包括树皮、叶片、种子和花，均被用于治疗多种疾病，如感染、炎症、溃疡和皮肤病。现代科学研究证实，印楝中含有超过300种具有生物活性的化合物，其中最为著名的当属印楝素（Azadirachtin），一种强效的昆虫拒食剂和生长调节剂。然而，印楝沙兰宁作为印楝种子油中的主要柠檬苦素之一，其重要性同样不容忽视。它不仅在印楝的杀虫活性中扮演重要角色，更因其在哺乳动物细胞模型和体内实验中展现出的抗溃疡、抗菌及杀精等药理活性，预示着其在人类健康领域的潜在应用价值。
本文旨在对印楝沙兰宁的研究进展进行系统性的综述，内容涵盖其化学结构与理化性质、植物来源与提取工艺、多方面的药理活性、潜在的作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学特征，并对其未来的临床应用前景进行展望，以期为这一天然产物的深入研究与开发提供全面的参考。
印楝沙兰宁（Salannin）是一种高度氧化的柠檬苦素类化合物，其化学结构复杂而精巧。柠檬苦素类化合物的基本骨架通常为四降三萜（tetranortriterpenoid），即由三萜骨架侧链断裂丢失四个碳原子后形成的C26骨架。印楝沙兰宁的结构核心即基于此骨架，并经过了一系列复杂的氧化、重排和酯化修饰。
具体而言，印楝沙兰宁的分子式为C34H44O9，分子量为580.70 g/mol。其化学结构的关键特征包括：一个呋喃环（furan ring）连接在D环的C-17位，这是大多数柠檬苦素类化合物的标志性结构单元，通常被认为与其多种生物活性密切相关。此外，其分子中含有多个官能团，包括一个乙酰氧基（acetoxy group）、一个当归酰氧基（tigloyloxy group）以及一个甲酯基（methyl ester group）。这些酯基团的存在不仅增加了分子的疏水性，也为其与生物靶点的相互作用提供了潜在的结合位点。印楝沙兰宁的结构中还存在一个环醚结构，即C-7与C-15之间的氧桥，以及C-6与C-28之间的内酯环，这些特征共同构成了其独特的分子构象。
从理化性质来看，印楝沙兰宁是一种白色至微黄色的结晶性粉末。其脂水分配系数（LogP）为4.5，表明其具有较强的亲脂性，这与其作为植物代谢物，易于在脂溶性环境中（如昆虫表皮或细胞膜）发挥作用的特点相符。其拓扑极性表面积（TPSA）为130.68 Ų，这一数值相对较高，提示其可能具有一定的极性特征，但整体仍以疏水性为主。印楝沙兰宁含有9个氢键受体，但无氢键供体，这影响了其与溶剂和生物大分子的相互作用模式。在溶解性方面，印楝沙兰宁易溶于有机溶剂如甲醇、乙醇、氯仿、乙酸乙酯等，而在水中的溶解度极低。其稳定性受温度、pH值和光照影响，在酸性或碱性条件下可能发生水解，尤其是其分子中的酯键。因此，在提取、分离、储存及后续的生物活性测试中，需要严格控制条件以保证其结构完整性。
印楝沙兰宁的主要植物来源是楝科植物印楝（Azadirachta indica）。它在印楝的不同组织中的含量分布存在显著差异，其中以种子中的含量最为丰富。印楝种子仁含有约40-50%的油脂，而印楝沙兰宁正是印楝种子油中含量最高的柠檬苦素类化合物之一，其含量可达到种子油重量的0.1%至0.5%不等，仅次于印楝素。此外，印楝的叶片、树皮和花中也含有印楝沙兰宁，但含量远低于种子。值得注意的是，印楝沙兰宁的化学结构与印楝素（Azadirachtin）类似，但后者在C-1、C-3等位置具有更多的羟基和更复杂的酯基取代，导致其极性更大，生物活性也更强。
从印楝种子中提取印楝沙兰宁通常遵循经典的天然产物分离流程，包括提取、液-液分配和多种色谱分离技术。典型的提取步骤如下：
原料预处理与脱脂：将干燥的印楝种子去壳，取种仁粉碎。由于种子含有大量油脂，首先需要进行脱脂处理。常用方法是将种仁粉末用非极性溶剂如石油醚或正己烷进行索氏提取或冷浸提取，以去除大部分甘油三酯和部分弱极性的脂溶性杂质。脱脂后的饼粕富含柠檬苦素类化合物。
极性溶剂提取：将脱脂后的饼粕用极性溶剂进行提取，以萃取出印楝沙兰宁等目标化合物。常用的溶剂包括甲醇、乙醇或其水溶液。提取方式可采用室温冷浸、超声辅助提取或加热回流提取。研究表明，使用90%甲醇或95%乙醇在室温下冷浸提取，可以获得较高的提取率，同时避免高温对热敏性成分的破坏。
液-液分配：将提取液减压浓缩至浸膏后，将其悬浮于水中，然后依次用不同极性的有机溶剂进行液-液分配萃取，如先用石油醚或正己烷萃取去除残留的脂溶性杂质，再用乙酸乙酯或正丁醇萃取目标成分。印楝沙兰宁因其中等极性，主要富集在乙酸乙酯萃取相中。
色谱分离：乙酸乙酯萃取物是一个复杂的混合物，需要经过多步色谱分离才能获得高纯度的印楝沙兰宁。常用的方法包括：
近年来，为了满足大规模生产和绿色化学的需求，超临界流体萃取、微波辅助提取等新型提取技术也被探索用于印楝沙兰宁的提取，旨在提高提取效率、缩短时间并减少有机溶剂的使用。
印楝沙兰宁的药理活性研究主要集中在其杀虫、抗菌、抗溃疡和杀精等方面，展现了其作为多功能生物活性分子的潜力。
印楝沙兰宁是印楝中除印楝素外最重要的杀虫活性成分之一。其作用方式多样，主要包括：
* 拒食作用：对多种农业害虫，如斜纹夜蛾（Spodoptera litura）、小菜蛾（Plutella xylostella）和沙漠蝗（Schistocerca gregaria）等，印楝沙兰宁表现出显著的拒食活性。其作用机制被认为是通过抑制昆虫口器上的化学感受器，干扰其对食物的识别，从而导致昆虫拒绝取食。
* 昆虫生长调节作用：印楝沙兰宁能够干扰昆虫的内分泌系统，影响其蜕皮和变态过程。研究表明，它可以抑制保幼激素的合成或干扰蜕皮激素的活性，导致幼虫发育迟缓、蜕皮失败、形成畸形蛹或成虫，最终导致死亡。这种作用对多种鳞翅目、鞘翅目和半翅目害虫均有效。
* 产卵忌避作用：印楝沙兰宁还能抑制雌性成虫在植物上产卵，从而降低下一代害虫的种群密度。
印楝沙兰宁对多种病原微生物具有抑制作用。研究证实，它对革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌 Staphylococcus aureus、枯草芽孢杆菌 Bacillus subtilis）和革兰氏阴性菌（如大肠杆菌 Escherichia coli、铜绿假单胞菌 Pseudomonas aeruginosa）均表现出一定的抗菌活性。其最小抑菌浓度通常在几十到几百微克/毫升的范围内。此外，也有报道指出印楝沙兰宁对某些真菌，如白色念珠菌（Candida albicans）和皮肤癣菌，具有抑制作用。其抗菌机制可能涉及破坏细菌细胞膜的完整性、抑制细胞壁合成或干扰核酸代谢等。
印楝沙兰宁在胃溃疡模型上展现出保护作用。在由乙醇、阿司匹林或应激诱导的大鼠胃溃疡模型中，口服或腹腔注射印楝沙兰宁能够显著减少溃疡面积和溃疡指数。其抗溃疡机制可能与其抗氧化、抗炎和促进胃黏膜修复有关。具体而言，印楝沙兰宁可能通过清除自由基、抑制脂质过氧化、增强胃黏膜屏障功能、增加胃黏液分泌以及调节前列腺素的合成来发挥胃保护作用。
印楝沙兰宁被发现具有显著的体外杀精活性。在低浓度下，它能迅速使人类或大鼠的精子失去活动能力，并最终导致精子死亡。这种作用具有浓度和时间依赖性。其杀精机制可能涉及破坏精子细胞膜的完整性、抑制精子顶体酶活性或干扰精子能量代谢。这一发现使其成为开发新型男性外用避孕药的潜在候选化合物。
除了上述主要活性外，初步研究还提示印楝沙兰宁可能具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤等活性。例如，在脂多糖刺激的巨噬细胞模型中，印楝沙兰宁能够抑制炎症因子如肿瘤坏死因子-α和一氧化氮的产生。然而，这些方面的研究尚处于早期阶段，需要更多深入的实验验证。
尽管印楝沙兰宁展现出多方面的药理活性，但其确切的作用机制和分子靶点尚未完全阐明。基于现有研究，可以归纳出以下几个可能的机制层面：
对昆虫神经系统和内分泌系统的影响：印楝沙兰宁的拒食和生长调节作用被认为与干扰昆虫的神经内分泌系统有关。研究表明，它可能作用于昆虫的咽侧体（corpora allata），抑制保幼激素的生物合成。保幼激素是调控昆虫蜕皮、变态和生殖的关键激素。通过降低保幼激素滴度，印楝沙兰宁扰乱了昆虫正常的发育节律，导致蜕皮失败和变态异常。此外，它还可能直接或间接影响蜕皮激素的合成或信号转导。在分子靶点层面，印楝沙兰宁可能结合并抑制某些关键的细胞色素P450酶，这些酶参与昆虫激素的合成与代谢。
对细胞膜的作用：印楝沙兰宁的抗菌和杀精活性，很可能源于其对细胞膜的直接作用。作为一种疏水性分子，它能够插入到细胞膜的脂质双分子层中，改变膜的流动性和通透性。这种膜扰动作用会导致细胞内重要离子（如K⁺、Ca²⁺）和代谢物的泄漏，破坏细胞内的离子稳态和跨膜电位，最终导致细胞死亡。对于精子细胞，这种膜损伤会迅速导致其丧失运动能力。
抗氧化与抗炎机制：印楝沙兰宁的抗溃疡活性与其抗氧化和抗炎能力密切相关。它可能通过直接清除活性氧自由基（如羟基自由基、超氧阴离子），或通过激活体内的抗氧化酶系统（如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶）来减轻氧化应激对胃黏膜的损伤。同时，它能够抑制核因子-κB的活化，从而下调环氧合酶-2、诱导型一氧化氮合酶以及多种促炎细胞因子的表达，发挥抗炎作用，促进溃疡愈合。
对酶活性的抑制：印楝沙兰宁的分子结构中含有多个酯基和呋喃环，这些结构单元使其具备与多种酶相互作用的能力。例如，其杀精活性可能部分源于对精子顶体酶（一种丝氨酸蛋白酶）的抑制。此外，其对昆虫的毒性也可能与抑制乙酰胆碱酯酶或γ-氨基丁酸受体有关，但证据尚不充分。
总的来说，印楝沙兰宁的作用机制是多靶点、多途径的。其不同的药理活性可能由不同的分子机制主导。未来的研究需要借助化学生物学、蛋白质组学和基因敲除等技术，更精确地鉴定其直接结合的蛋白靶点，从而为基于结构的药物设计和活性优化提供理论基础。
将天然产物从实验室推向临床应用，必须对其成药性（drug-likeness）和药代动力学（ADME）性质进行系统评价。印楝沙兰宁的初步成药性参数为我们提供了重要线索。
根据Lipinski的“五规则”，印楝沙兰宁的分子量（580.7 Da）超过了500 Da的阈值，LogP值（4.5）也略高于5，且氢键受体数（9）超过了10。这表明其不完全符合传统口服药物的标准，可能存在口服生物利用度较低的风险。然而，许多成功的天然药物（如环孢素A）也突破了“五规则”，因此这并非绝对的障碍。其TPSA值为130.68 Ų，低于140 Ų，提示其仍具备一定的细胞膜穿透潜力。关键的成药性评估结果显示，印楝沙兰宁不具有血脑屏障穿透性，这在一定程度上限制了其在中枢神经系统疾病中的应用，但也避免了潜在的神经毒性。更重要的是，初步的毒性预测显示其无肝毒性、无心脏毒性（hERG抑制风险低），这为其安全性提供了积极的信号。然而，Ames试验结果未知，其遗传毒性风险尚需实验验证。
关于药代动力学，目前关于印楝沙兰宁在哺乳动物体内的吸收、分布、代谢和排泄研究非常有限。基于其理化性质可以推测：
* 吸收：由于其高亲脂性和大分子量，口服吸收可能较差，且易受肠道P-糖蛋白外排的影响。通过制剂技术（如脂质体、纳米乳、固体分散体）提高其溶解度和口服生物利用度是未来的重要研究方向。
* 分布：由于其高LogP值，印楝沙兰宁在体内可能广泛分布于富含脂质的组织，如肝脏、脂肪组织和脑部（尽管预测无血脑屏障穿透，但实际分布仍需验证）。其高血浆蛋白结合率也值得关注。
* 代谢：印楝沙兰宁分子中的酯键（乙酰氧基、当归酰氧基、甲酯基）是主要的代谢位点。肝脏和血浆中的酯酶可能将其水解，生成相应的羧酸和醇代谢物。此外，呋喃环也可能通过细胞色素P450酶进行氧化代谢。这些代谢产物是否具有活性或毒性，是代谢研究的关键。
* 排泄：代谢产物和少量原形药物可能主要通过胆汁和粪便排泄，经肾脏排泄的比例可能较低。
综上所述，印楝沙兰宁的成药性挑战主要在于其口服生物利用度。未来的药代动力学研究需要借助灵敏的LC-MS/MS方法，在动物模型中测定其血药浓度-时间曲线、组织分布、代谢物谱和排泄途径，为后续的剂型设计和临床给药方案提供数据支持。
印楝沙兰宁独特的化学结构和多方面的药理活性，为其在多个领域的应用开辟了前景，但也面临着诸多挑战。
1. 农业应用：绿色农药的开发
印楝沙兰宁最直接的应用前景在于农业领域，作为新型、安全、环境友好型生物农药的活性成分。与传统的化学合成农药相比，它具有以下优势：对非靶标生物（如哺乳动物、鸟类、蜜蜂）毒性较低；在环境中易降解，残留风险小；作用机制多样，不易产生抗药性。然而，其应用也面临挑战：对光、热不稳定，田间持效期短；水溶性差，难以配制成稳定的水基制剂。未来的研究方向包括：开发高效的微胶囊、纳米制剂或缓释剂型，以提高其稳定性和生物利用度；与其他生物农药或低毒化学农药复配，实现协同增效；优化提取工艺，降低生产成本。
2. 医药应用：新药候选分子的探索
* 消化系统药物：其抗溃疡活性值得进一步开发。若能通过结构修饰或新剂型解决口服生物利用度问题，印楝沙兰宁或其衍生物有望成为治疗胃溃疡、胃炎的新型药物。
* 生殖健康药物：其快速、强效的体外杀精活性，使其成为开发男性外用避孕药（如避孕凝胶、栓剂）的极具吸引力的候选分子。其天然来源和相对较低的细胞毒性（对阴道黏膜）是其潜在优势。然而，需要进行严格的体内安全性和有效性评价，包括对阴道微生态、局部刺激性和长期使用安全性的评估。
* 抗菌药物：鉴于抗生素耐药性的日益严峻，印楝沙兰宁作为具有新作用机制的抗菌先导化合物，值得深入研究。通过结构-活性关系研究，优化其抗菌活性和选择性，并探索其与现有抗生素的协同作用，有望为抗感染治疗提供新选择。
3. 未来研究方向
* 结构修饰与构效关系研究：以印楝沙兰宁为母核，通过化学合成或生物转化方法，对其关键官能团（如呋喃环、酯基、羟基）进行修饰，系统研究结构变化与生物活性（杀虫、抗菌、抗溃疡、杀精）之间的关系，寻找活性更高、毒性更低、药代性质更优的衍生物。
* 深入的机制研究：利用现代分子生物学技术（如表面等离子体共振、药物亲和力反应靶标稳定性技术、CRISPR-Cas9基因编辑），精确鉴定印楝沙兰宁的直接蛋白靶点，阐明其在分子水平上的作用机制，为药物设计提供精准指导。
* 系统的毒理学评价：开展全面的体内外毒理学研究，包括急性毒性、亚慢性毒性、生殖发育毒性、遗传毒性和免疫毒性，以全面评估其安全性，为临床前研究奠定基础。
* 药代动力学优化：建立灵敏的生物样品分析方法，系统研究印楝沙兰宁在不同给药途径下的ADME特性。探索前药设计、纳米载药系统等策略，以克服其口服生物利用度低的瓶颈。
印楝沙兰宁，这一源自古老药用植物印楝的柠檬苦素类化合物，以其复杂的化学结构和令人瞩目的生物活性，生动诠释了天然产物在药物发现中的巨大潜力。从农业害虫的绿色防控，到人类消化系统疾病、生殖健康乃至抗感染治疗，印楝沙兰宁都展现出了独特的应用价值。尽管其成药性面临挑战，尤其是在口服生物利用度方面，但通过现代药物化学、药剂学和药理学手段的协同努力，这些障碍并非不可逾越。未来的研究应聚焦于深入阐明其作用机制、优化其药代动力学性质、并通过结构修饰获得更优的衍生物。我们有理由相信，随着研究的不断深入，印楝沙兰宁及其类似物终将从实验室走向实际应用，为保障粮食安全和人类健康做出贡献。对印楝沙兰宁的研究，不仅是对一个天然产物分子的探索，更是对传统植物智慧与现代科学融合的一次有益实践。
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