产品名称: 6-乙氧基血根碱
英文名: 6-Ethoxysanguinarine
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 28342-31-6
产品编码:BP1839
分子式: C22H19NO5
分子量: 377.396
来源:
物理性状:
化合物类型: Alkaloids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
6-乙氧基血根碱的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
49.39
4.19
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27.88
高
88.91
3.40
是
否
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有
有
1.8
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是
6-乙氧基血根碱（6-Ethoxysanguinarine），是一种具有显著生物活性的苄基异喹啉类生物碱。其CAS号为28342-31-6，分子式为C22H19NO5，分子量为377.3960 g/mol。该化合物主要从罂粟科植物博落回（Macleaya cordata）中分离得到。博落回作为一种传统药用植物，在民间医学中早有应用，而现代药理学研究则揭示了其提取物及单体成分在抗炎、抗菌、抗肿瘤等方面的巨大潜力。6-乙氧基血根碱作为其活性成分之一，近年来因其在抗白血病方面的突出活性而备受关注。研究显示，它能够作用于多个与细胞增殖、凋亡和信号转导相关的关键靶点，如BCL2、MYC、JAK2等，展现出多靶点、多通路干预的特点。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一颇具潜力的天然产物进行系统性的专业解读。
6-乙氧基血根碱的化学结构属于原小檗碱型异喹啉生物碱的衍生物。其SMILES结构式（CCO[C@H]1c2c(ccc3c2OCO3)-c2ccc3cc4c(cc3c2N1C)OCO4）揭示了其核心的异喹啉并菲啶骨架，以及两个关键的甲二氧基（OCO）环和一个乙氧基（CCO）取代基。这种稠环结构和特定的取代模式是其与生物大分子（如DNA、酶）发生相互作用并产生药理活性的结构基础。
从成药性参数分析，其分子量（MW）为377.40 g/mol，略高于Lipinski五规则中“小于500”的理想标准，但仍处于可接受范围。计算所得的脂水分配系数对数（LogP）为4.1864，表明该化合物具有较高的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，但也可能影响其水溶性。其水溶解度（water_solubility）极低，仅为0.0003，这是其成药开发中需要克服的关键物理性质挑战之一。拓扑极性表面积（TPSA）为49.39 Ų，远低于通常认为的“不易渗透”阈值（>140 Ų），这预示着其具有较好的膜渗透潜力。这一预测与Caco-2细胞渗透性数据（27.8839）和有效渗透率（Peff: 8.0676）相符，表明其肠道吸收潜力良好。值得注意的是，其血脑屏障（BBB）穿透性被预测为“高”，这提示该化合物或其衍生物在中枢神经系统相关疾病的治疗中可能具有潜在应用价值，但也需警惕可能的神经毒性。血浆蛋白结合率（PPB）高达88.9%，意味着在血液中大部分药物与蛋白结合，可能影响其游离药物浓度和药效。
6-乙氧基血根碱的主要植物来源是博落回（Macleaya cordata (Willd.) R. Br.），又称号筒杆、山火筒，属于罂粟科博落回属植物。该植物广泛分布于我国长江以南、南岭以北的大部分省区，在日本、越南等地也有分布。在传统中医药及民间应用中，博落回全草或根部常被用于治疗跌打损伤、风湿关节痛、痈肿疔毒、湿疹、蛇虫咬伤等。其用法多为外用，煎水洗或捣敷，鲜品效果更佳。这主要基于其显著的抗菌、消炎和杀虫活性。现代植物化学研究从博落回中分离鉴定出包括血根碱、白屈菜红碱、原阿片碱以及本文主角6-乙氧基血根碱在内的多种异喹啉生物碱，这些生物碱被认为是其药理活性的物质基础。传统应用为现代研究提供了宝贵的线索，而现代科学则从分子层面揭示了这些传统功效背后的化学本质，并进一步拓展了其应用领域，特别是在抗肿瘤方面的潜力。
6-乙氧基血根碱最引人注目的药理活性是其抗白血病作用。其作用机制复杂，涉及诱导肿瘤细胞凋亡、抑制增殖、阻滞细胞周期等多个方面，这与它能作用于多个关键信号通路和靶点密切相关。根据提供的靶点信息，我们可以深入分析其可能的作用网络：
靶向BCL2，直接启动凋亡通路：BCL2家族蛋白是调控细胞凋亡（程序性死亡）的核心开关。其中，BCL2本身是一种重要的抗凋亡蛋白，在多种白血病细胞中过表达，帮助癌细胞逃避凋亡。6-乙氧基血根碱能够靶向BCL2，可能通过抑制其功能或促进其降解，从而解除对凋亡的抑制，启动线粒体途径的细胞凋亡。这是其发挥抗白血病作用的一条直接而重要的途径。
抑制MYC，阻断癌基因驱动：MYC是一个强大的原癌基因转录因子，在细胞生长、增殖和代谢中起核心调控作用。其在白血病中常异常激活或过表达，驱动肿瘤的无限增殖。6-乙氧基血根碱对MYC的抑制作用，可以从转录层面遏制一系列促生长、促增殖基因的表达，从根本上抑制白血病细胞的恶性表型。
干预JAK2/STAT5信号轴：JAK2（Janus激酶2）和STAT5（信号转导与转录激活因子5）是细胞因子信号通路中的关键分子，尤其在造血系统疾病中扮演重要角色。例如，在费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤中常见JAK2突变。JAK2激活后会磷酸化STAT5，使其入核调控基因表达，促进细胞存活和增殖。6-乙氧基血根碱能够同时抑制JAK2和STAT5，有效阻断这条与白血病发生发展密切相关的信号通路，抑制白血病细胞的存活和克隆形成。
抑制BCR-ABL，靶向经典白血病驱动因子：BCR-ABL融合基因是慢性髓系白血病（CML）的标志性遗传异常，其编码的BCR-ABL融合蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性，是CML发病的核心驱动因素。6-乙氧基血根碱对BCR-ABL的抑制作用，使其可能对CML具有治疗潜力。尽管已有伊马替尼等靶向BCR-ABL的经典药物，但耐药问题始终存在，开发新的作用机制或能克服耐药的抑制剂仍是研究热点。
综合作用机制与疾病关联：
在白血病（Leukemia）这一大类造血系统恶性肿瘤中，癌细胞的失控增殖和凋亡受阻是两大核心特征。6-乙氧基血根碱的作用模式恰好针对这两点：通过抑制MYC、干预JAK2/STAT5和BCR-ABL通路来遏制增殖信号；通过抑制抗凋亡蛋白BCL2来启动凋亡程序。这种多靶点协同作用的优势在于，它可能产生更强的抗肿瘤效果，并降低因单一靶点突变而产生耐药的风险。其作用可能不仅限于诱导成熟白血病细胞死亡，还可能影响白血病干细胞这一导致复发和耐药的关键细胞群体。
基于提供的成药性参数，我们可以对6-乙氧基血根碱的成药潜力进行初步评估，并结合著名的“Lipinski五规则”（Rule of Five， Ro5）进行分析：
Lipinski五规则符合性：
吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特性：
综合评价：
6-乙氧基血根碱在药效学（多靶点抗白血病）和初步的物理化学及吸收特性上展现出良好的成药潜力。然而，其突出的遗传毒性和潜在的肝毒性、光毒性构成了其直接开发为系统给药药物的重大障碍。这些毒性很可能与其化学结构中稠合的芳香环体系及其代谢产物有关，这类结构易于与DNA发生嵌入或共价结合，导致遗传损伤。
目前，关于6-乙氧基血根碱的研究仍主要处于临床前阶段。大量体外研究表明其对多种白血病细胞系（如K562、HL-60、U937等）具有显著的增殖抑制和凋亡诱导作用，并初步揭示了其多靶点作用机制。少数体内研究也在小鼠白血病模型中观察到了其抗肿瘤效果。
然而，如前所述，其明确的遗传毒性和其他毒性严重限制了其作为原形药物直接向临床转化。因此，当前及未来的研究重点可能集中在以下几个方向：
应用前景：尽管面临毒性挑战，6-乙氧基血根碱作为一个具有独特多靶点作用机制的天然产物先导化合物，其价值不容忽视。它更像是一个宝贵的“模板”或“探针”，其未来最有可能的出路是作为先导化合物，经过系统的结构优化，开发出毒性更低、成药性更好的全新化学实体。此外，在充分评估风险收益比的前提下，其外用制剂在治疗皮肤相关疾病（如某些皮肤癌、银屑病）方面也可能是一个值得探索的方向，可以规避系统毒性。总之，对6-乙氧基血根碱的深入研究，将继续为抗白血病药物研发提供新的思路和候选分子。
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