野鸦椿酸(蔷薇酸)

产品名称: 野鸦椿酸
英文名: Euscaphic acid
中文别名: 蔷薇酸
英文别名: Euscophic acid; Jacarandic acid; 2alpha,3alpha,19alpha-Trihydroxyurs-12-en-28-oic acid
Cas 号: 53155-25-2
产品编码:BP1819
分子式: C₃₀H₄₈O₅
分子量: 488.709
来源: Euscaphis japonica
物理性状: Powder
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

野鸦椿酸的HPLC图谱

野鸦椿酸的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。三萜类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性，一直是药物化学和药理学研究的热点。野鸦椿酸（Euscaphic acid），亦称蔷薇酸，是一种具有显著生物活性的五环三萜类化合物，其CAS号为53155-25-2。该化合物最初从蔷薇科植物R. alceaefolius Poir中分离得到，后续研究发现其广泛存在于多种植物中。早期研究揭示了野鸦椿酸作为DNA聚合酶抑制剂的潜力，其对小牛DNA聚合酶α和大鼠DNA聚合酶β的半数抑制浓度（IC50）分别为61 μM和108 μM，并具有诱导细胞凋亡的能力。近年来，随着研究的深入，野鸦椿酸在抗炎、抗肿瘤、抗菌等多方面的药理活性被陆续发掘，尤其在其抗炎作用的分子机制方面取得了重要进展，涉及对IL-6、STAT3、TNF-α、NF-κB等多条关键信号通路的调控。本文旨在系统综述野鸦椿酸的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，并对其临床应用前景进行展望，以期为该天然产物的深度开发和利用提供科学参考。

化学结构与理化性质

野鸦椿酸是一种乌苏烷型五环三萜酸，其分子式为C30H48O5，分子量为488.7090。其基本骨架由六个异戊二烯单元构成，包含五个稠合环（A/B/C/D/E环），其中E环为五元环。其结构特征是在C-19位（乌苏烷型C-20位）连接有异丙基，并在C-2α、C-3β、C-19α位分别连有羟基，在C-28位连有羧基。这些极性官能团（特别是三个羟基和一个羧基）对其生物活性和理化性质具有决定性影响。

从理化性质分析，野鸦椿酸的理论脂水分配系数（LogP）为4.4649，表明其具有中等偏高的亲脂性，这与其三萜骨架结构相符。其拓扑极性表面积（TPSA）为97.99 Ų，反映了分子中多个氢键供体（羟基）和受体（羟基、羧基）的存在。水溶性预测值较低（约0.0097 mg/mL），提示其在水中溶解性差，这可能在制剂开发中带来挑战。基于其较大的分子量和较高的TPSA，预测其血脑屏障透过性较低，意味着其可能不易进入中枢神经系统。在早期安全性评价中，该化合物未显示hERG钾通道抑制活性（致心律失常风险低），且Ames试验结果为阴性（0.0），初步提示其遗传毒性风险较低，为其进一步开发提供了有利的安全性起点。

植物来源与提取方法

野鸦椿酸并非单一植物特有成分，其在蔷薇科、大戟科、杜鹃花科等多种植物中均有分布。其最初从蔷薇科植物R. alceaefolius Poir中分离鉴定。后续研究发现，野鸦椿酸是多种药用植物的主要活性成分之一，例如蔷薇属（Rosa spp.）、悬钩子属（Rubus spp.）、野鸦椿属（Euscaphis spp.）植物等。这些植物在传统医学中常被用于治疗炎症、感染和消化系统疾病，其部分疗效可能归因于野鸦椿酸等三萜成分。

从植物材料中提取野鸦椿酸通常采用有机溶剂萃取法。常用流程如下：将干燥的植物材料（如根、茎、叶或果实）粉碎，首先用石油醚或正己烷进行脱脂处理，以去除叶绿素、油脂等弱极性杂质。随后，使用中等极性的溶剂，如乙酸乙酯、氯仿或甲醇，进行回流提取或超声辅助提取。乙酸乙酯因其对三萜酸类成分选择性较好而常被选用。粗提物经过减压浓缩后，通过一系列色谱技术进行分离纯化，包括硅胶柱层析（以氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱）、反相硅胶柱层析（如ODS，以甲醇-水系统洗脱）以及高效液相色谱（HPLC）制备。其结构主要通过核磁共振（NMR，包括1H-NMR和13C-NMR）、质谱（MS）及与文献数据对照进行鉴定。近年来，超临界CO2萃取等绿色提取技术也有应用探索，以提高提取效率和减少有机溶剂使用。

药理活性研究

野鸦椿酸展现出多样化的药理活性，主要集中于抗炎、抗肿瘤、抗菌等方面。

1. 抗炎活性： 这是野鸦椿酸研究最深入的领域之一。大量体内外实验证实其具有强大的抗炎作用。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7）炎症模型中，野鸦椿酸能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及关键促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和IL-1β的产生。在角叉菜胶或醋酸诱导的小鼠急性炎症模型（如足肿胀、腹膜炎）中，野鸦椿酸给药能显著减轻组织水肿和炎性细胞浸润。其抗炎效力与一些经典的非甾体抗炎药相当或更优，且副作用相对较小。

2. 抗肿瘤活性： 野鸦椿酸通过多种途径发挥抗肿瘤作用。其最初被鉴定为DNA聚合酶抑制剂，能干扰肿瘤细胞的DNA复制。更重要的是，它能有效诱导多种癌细胞（如肝癌、乳腺癌、结肠癌细胞）发生凋亡，表现为细胞形态学改变、磷脂酰丝氨酸外翻、caspase-3激活以及线粒体膜电位下降。此外，研究还表明野鸦椿酸能抑制癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并可能通过调节肿瘤微环境发挥间接抗肿瘤效应。

3. 抗菌与抗病毒活性： 野鸦椿酸对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌表现出一定的抑制作用，其机制可能与破坏细菌细胞膜完整性或抑制关键酶活性有关。此外，有初步研究提示其对某些病毒（如单纯疱疹病毒）也有抑制潜力，但具体机制尚待阐明。

4. 其他活性： 野鸦椿酸还显示出保肝、抗氧化、抗糖尿病并发症等潜在活性。例如，在化学性肝损伤模型中，它能降低血清转氨酶水平，减轻肝组织病理损伤，其机制与抗炎和抗氧化作用密切相关。

作用机制与分子靶点

野鸦椿酸的多重药理活性源于其对细胞内多个关键信号通路和分子靶点的调控，尤其在抗炎和抗肿瘤领域的作用网络已较为清晰。

1. 抗炎作用机制：
野鸦椿酸的抗炎效应主要通过抑制NF-κB和MAPK等经典炎症信号通路，并调节相关炎症介质实现。
* 抑制NF-κB通路： NF-κB是炎症反应的核心转录因子。野鸦椿酸能抑制IκB激酶（IKK，尤其是IKBKB）的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而使NF-κB二聚体（如p65/RELA）滞留在细胞质中，无法入核启动TNF-α、IL-6、IL-1β、诱导型一氧化氮合酶（iNOS/NOS2）和环氧合酶-2（COX-2/PTGS2）等基因的转录。
* 调节STAT3信号： 在慢性炎症和肿瘤发生中，IL-6/JAK/STAT3通路至关重要。野鸦椿酸能抑制IL-6的产生及其下游STAT3的磷酸化与核转位，从而阻断其介导的促炎和促生存信号。
* 抑制炎症小体激活： 野鸦椿酸被证实可以抑制NLRP3炎症小体的组装和激活，减少caspase-1（CASP1）的切割成熟，进而抑制IL-1β和IL-18的成熟与释放。
* 影响疼痛相关离子通道： 研究还发现野鸦椿酸能拮抗瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）和锚定蛋白亚型1（TRPA1）通道的活性，这两种通道在炎症性疼痛信号传导中起关键作用，这为其潜在的镇痛效果提供了分子基础。
* 抑制炎症介质合成： 直接或间接抑制iNOS（NOS2）和COX-2（PTGS2）的表达，减少NO和PGE2等终末炎症介质的过量产生。

2. 抗肿瘤与促凋亡机制：
* DNA聚合酶抑制： 直接抑制DNA pol α和pol β，干扰肿瘤细胞的DNA复制与修复。
* 线粒体凋亡通路： 诱导癌细胞线粒体膜电位崩溃，促进细胞色素c释放，激活caspase级联反应（如caspase-9, -3），最终导致细胞凋亡。
* 调控多条信号通路： 通过抑制NF-κB和STAT3通路，不仅发挥抗炎作用，还能下调其介导的促生存、抗凋亡基因表达，增强肿瘤细胞对凋亡信号的敏感性。同时，可能影响PI3K/Akt、Wnt/β-catenin等与肿瘤增殖相关的通路。

成药性评价与药代动力学

尽管野鸦椿酸在体外和动物模型中显示出良好的生物活性，但其成药性仍需系统评价。

药代动力学（PK）特性： 目前关于野鸦椿酸系统的药代动力学研究报道相对有限。基于其理化性质（中等LogP、低水溶性、较高分子量），可以推测其口服生物利用度可能面临挑战。亲脂性可能有利于其跨膜吸收，但低溶解性和潜在的肠道代谢（如葡萄糖醛酸化）可能限制其吸收程度和速度。其血脑屏障透过性低，限制了其对中枢神经系统疾病的直接应用，但也可能降低中枢副作用风险。在体内的分布、代谢（可能涉及肝脏CYP450酶系）和排泄途径尚需通过放射性标记或高灵敏度质谱方法进行深入研究。

成药性优化方向：
1. 剂型改良： 针对其低水溶性问题，可采用纳米晶体、脂质体、胶束、环糊精包合物等制剂技术提高其溶解度和溶出速率，进而改善口服生物利用度。
2. 结构修饰： 通过对羧基或羟基进行酯化、成盐或制备前药，调节其脂溶性和水溶性平衡，优化其PK特性。例如，制备水溶性盐（如钠盐）或亲脂性酯类前药。
3. 给药途径探索： 除口服外，可考虑开发局部外用制剂（用于皮肤炎症或关节炎）、注射用脂质体制剂等，以绕过首过效应或提高局部药物浓度。

临床应用前景与展望

野鸦椿酸作为一种多靶点、多功效的天然三萜化合物，具有广阔的临床应用开发前景。

潜在应用领域：
1. 炎症性疾病治疗： 这是最直接的应用方向。可开发用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、炎症性肠病、皮炎、哮喘等慢性炎症性疾病。其多靶点作用特点可能带来优于单一靶点抗炎药的治疗效果，并可能减少耐药性发生。
2. 抗肿瘤辅助治疗： 可作为化疗或放疗的增敏剂，或用于预防肿瘤复发。其诱导凋亡和抑制DNA修复的机制，与常规化疗药物可能产生协同效应。也可探索其在癌前病变（如慢性炎症相关癌变）化学预防中的应用。
3. 镇痛药物开发： 基于其对TRPV1/TRPA1通道的抑制作用，有望开发成新型的非阿片类镇痛药，用于治疗炎症性疼痛和神经病理性疼痛。
4. 皮肤科用药： 凭借其抗炎和抗菌活性，可开发用于治疗痤疮、湿疹、皮肤感染等的外用乳膏或凝胶。

面临的挑战与未来研究方向：
1. 深入机制研究： 需进一步利用化学生物学手段（如亲和层析、分子对接、基因敲除/敲低）确认其直接作用靶点，绘制更精确的信号调控网络图。
2. 系统成药性评价： 必须开展全面的临床前药代动力学、毒理学研究，明确其体内ADME过程、治疗窗和潜在毒性。
3. 结构优化与类似物开发： 以野鸦椿酸为先导化合物，进行系统的构效关系研究和结构修饰，以期获得活性更强、选择性更高、药代性质更优的衍生物。
4. 临床转化研究： 在完成充分的临床前研究后，推动其进入临床试验阶段，验证其在人体中的安全性和有效性。

结语

野鸦椿酸（蔷薇酸）作为一种来源丰富的天然三萜化合物，凭借其显著的抗炎、抗肿瘤、抗菌等多重药理活性，以及作用于NF-κB、STAT3、炎症小体、TRP通道等多重分子靶点的独特机制，已成为天然产物药物研发领域一个极具潜力的候选分子。尽管其在溶解性、生物利用度等方面面临成药性挑战，但通过现代药物化学和药剂学手段的优化，这些障碍有望被克服。未来，随着对其作用机制的更深入解析和临床前研究的持续推进，野鸦椿酸及其衍生物有望为炎症性疾病、肿瘤及相关难治性疾病的治疗提供新的药物选择，彰显天然产物在创新药物研发中的持久生命力。