桑皮苷A

英文名: Mulberroside A
Cas 号: 102841-42-9
产品编码：BP0964
分子式: C₂₆H₃₂O₁₄
分子量: 568.528
来源: Morus alba (white mulberry ) and Morus lhou
药理药效：桑皮苷A含有多个羟基，也属于多羟基芪类化合物。多羟基芪类化合物是植物的抗菌素，当植物受到病菌感染、紫外线照射或者化学污染等刺激时产生的物质。具有治疗酒精肝、抗炎、镇痛、止咳、抗肿瘤、抗哮喘、抑制支气管炎 、美白嫩肤、消炎抑菌等生理活性。研究表明桑皮甘具有解除气管平滑肌，抗哮喘和支气管炎，抑制酪氨酸酶mRNA的表达和环氧化酶COX-1活性，以及消炎抑菌的作用。

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，可以按客户需求包装。

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桑皮苷A的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类健康事业中扮演着不可替代的角色。在众多具有生物活性的天然化合物中，来源于桑科植物桑树（Morus alba L.）的桑皮苷A（Mulberroside A）近年来引起了广泛关注。桑树作为一种传统药用植物，其根皮（桑白皮）、叶、果实等部位在中医理论中应用历史悠久，具有泻肺平喘、利水消肿、清热明目等功效。现代药理学研究揭示了桑树提取物具有抗炎、抗氧化、降血糖、降血脂、抗肿瘤及神经保护等多种生物活性，而这些活性与其所含的多种化学成分密切相关，其中二苯乙烯苷类化合物是重要的活性成分群之一。

桑皮苷A，化学名为5,2′,4′-三羟基-4-(β-D-吡喃葡萄糖氧基)-二苯乙烯-2-β-D-吡喃葡萄糖苷，是桑树中含量最为丰富的二苯乙烯苷类成分之一。自其被分离鉴定以来，研究者们逐步揭示了其在抗炎、抗氧化、抗凋亡、酪氨酸酶抑制以及抗肿瘤等方面的显著药理活性。特别是其通过调控多条关键信号通路，如NF-κB、MAPK、NLRP3炎症小体等，发挥多靶点、多途径的药理作用，使其成为治疗炎症相关疾病、代谢性疾病乃至肿瘤的潜在候选化合物。本文旨在系统综述桑皮苷A的化学特性、植物来源、提取工艺、药理活性、作用机制、成药性特征及临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供全面的科学依据。

化学结构与理化性质

桑皮苷A属于二苯乙烯苷类化合物，其化学结构以二苯乙烯母核为骨架，在特定位置连接有糖基和羟基。具体而言，其结构特征为：在二苯乙烯的5位、2′位和4′位各有一个羟基，其中4位和2位分别连接一个β-D-吡喃葡萄糖基。这种双糖苷结构赋予了桑皮苷A独特的理化性质和生物活性。其分子式为C₂₆H₃₂O₁₄，分子量为568.5280 Da。从结构上看，桑皮苷A与白藜芦醇（Resveratrol）同属二苯乙烯类化合物，但桑皮苷A的糖基化程度更高，这对其溶解性、稳定性及生物利用度产生了显著影响。

在理化性质方面，桑皮苷A表现出较强的亲水性。其计算脂水分配系数（LogP）为-0.5717，表明其在水相中的溶解度远高于脂相。这一特性与其分子中含有多个羟基和两个葡萄糖基密切相关，这些极性基团能够与水分子形成氢键，从而促进其在水中的溶解。其拓扑极性表面积（TPSA）高达239.2200 Ų，进一步证实了其强极性和亲水性。水溶性参数为8.3940，提示其在水溶液中具有良好的溶解能力。然而，高亲水性也意味着桑皮苷A难以穿透生物膜，尤其是难以通过血脑屏障（BBB），其BBB渗透性被评估为“低”。这一特性一方面限制了其在中枢神经系统疾病治疗中的应用，但另一方面也可能减少了中枢相关的毒副作用。此外，桑皮苷A的分子量较大（>500 Da），且含有多个氢键供体和受体，符合“Lipinski五规则”中关于口服药物吸收的若干限制条件，提示其口服生物利用度可能面临挑战。在稳定性方面，二苯乙烯类化合物通常对光、热和氧化条件较为敏感，桑皮苷A的稳定性研究对于其制剂开发和储存条件的选择至关重要。

植物来源与提取方法

桑皮苷A主要来源于桑科桑属植物，其中桑树（Morus alba L.）是其最为丰富和主要的来源。此外，在蒙桑（Morus mongolica）、鸡桑（Morus australis）等其他桑属植物中也有发现。在桑树的不同部位中，桑皮苷A的含量分布存在显著差异。传统上，桑白皮（即桑树的干燥根皮）被认为是桑皮苷A含量最高的药用部位，这也是中医临床常用的药材。然而，近年来的研究表明，桑树的嫩枝（桑枝）和叶片中也含有一定量的桑皮苷A，但其含量通常低于根皮。桑皮苷A在植物体内的积累受到多种因素的影响，包括品种、生长环境、采收季节、树龄以及加工方法等。例如，不同品种的桑树中桑皮苷A含量可能相差数倍，而秋季采收的根皮中其含量往往高于春季。

针对桑皮苷A的提取，研究者们开发了多种方法，旨在提高提取效率和纯度。传统的提取方法以溶剂浸提法为主，通常选用乙醇或甲醇水溶液作为提取溶剂。由于桑皮苷A具有较强的极性，高浓度的醇水混合溶剂（如50%-70%乙醇）往往能获得较好的提取效果。提取过程通常包括原料粉碎、溶剂浸泡、加热回流或超声辅助提取、过滤、浓缩等步骤。为了提高提取效率，超声辅助提取（UAE）和微波辅助提取（MAE）等现代技术被广泛应用。超声空化效应能够破坏植物细胞壁，促进溶剂渗透和有效成分溶出，从而显著缩短提取时间并提高得率。微波加热则能够使细胞内水分迅速升温汽化，导致细胞壁破裂，同样有利于目标成分的释放。

提取得到的粗提物中含有大量的杂质，需要进行分离纯化以获得高纯度的桑皮苷A。常用的纯化方法包括大孔吸附树脂柱层析、硅胶柱层析、聚酰胺柱层析以及制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）等。大孔吸附树脂因其吸附容量大、成本低、可重复使用等优点，常被用于桑皮苷A的初步富集和分离。例如，使用HPD-100或AB-8型大孔树脂，以不同浓度的乙醇水溶液进行梯度洗脱，可以有效富集桑皮苷A。随后，结合硅胶柱层析或聚酰胺柱层析，利用不同极性的溶剂系统（如氯仿-甲醇-水）进行进一步分离，可获得纯度较高的桑皮苷A。对于需要高纯度标准品的研究，制备型HPLC是最终的纯化手段，能够获得纯度超过98%的桑皮苷A。此外，高速逆流色谱（HSCCC）作为一种液-液分配色谱技术，也在桑皮苷A的分离纯化中展现出独特优势，避免了样品在固相载体上的不可逆吸附。

药理活性研究

桑皮苷A的药理活性研究涵盖了抗炎、抗氧化、抗凋亡、酪氨酸酶抑制以及抗肿瘤等多个方面，展现出作为多功能天然活性分子的巨大潜力。

抗炎活性是桑皮苷A最为突出的药理作用之一。大量体外和体内研究证实，桑皮苷A能够有效抑制多种炎症因子的产生。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，桑皮苷A处理可显著降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）等促炎细胞因子的mRNA和蛋白表达水平。此外，桑皮苷A还能抑制一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）等炎症介质的生成，这与其对诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）表达的抑制作用有关。在动物模型中，桑皮苷A对多种急慢性炎症模型均表现出保护作用，如减轻小鼠耳廓肿胀、抑制大鼠佐剂性关节炎等。

抗氧化与抗凋亡活性是桑皮苷A发挥细胞保护作用的重要基础。桑皮苷A分子结构中的多个酚羟基赋予了其直接清除自由基的能力，如对DPPH自由基、ABTS阳离子自由基和羟基自由基等均有良好的清除效果。同时，它还能通过激活核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路，上调下游抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的表达，从而增强细胞的内源性抗氧化防御系统。与抗氧化活性相协同，桑皮苷A展现出显著的抗凋亡作用。在多种细胞损伤模型中，如氧化应激诱导的神经细胞损伤、心肌缺血再灌注损伤等，桑皮苷A能够抑制线粒体凋亡通路，上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，下调促凋亡蛋白Bax的表达，并抑制caspase-3和caspase-9的活化，从而减少细胞凋亡，保护组织器官功能。

酪氨酸酶抑制活性是桑皮苷A在化妆品和皮肤医学领域受到关注的重要原因。酪氨酸酶是黑色素合成过程中的关键限速酶，其过度激活会导致色素沉着性疾病，如黄褐斑、雀斑等。研究表明，桑皮苷A对蘑菇酪氨酸酶具有直接的抑制活性，其半数抑制浓度（IC₅₀）为53.6 μM。这一活性虽然弱于经典酪氨酸酶抑制剂曲酸（Kojic acid），但其来源于天然植物，安全性相对较高。进一步的机制研究表明，桑皮苷A可能通过与酪氨酸酶活性中心的铜离子螯合或与底物竞争性结合来发挥抑制作用。此外，桑皮苷A还能通过抑制小眼畸形相关转录因子（MITF）的表达，下调酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白1（TRP-1）和TRP-2的转录水平，从多个层面抑制黑色素的生成。

抗肿瘤活性是桑皮苷A研究中的一个新兴方向。现有研究表明，桑皮苷A对多种肿瘤细胞系，如肝癌细胞（HepG2）、乳腺癌细胞（MCF-7）、肺癌细胞（A549）和黑色素瘤细胞（B16）等，均表现出不同程度的增殖抑制作用。其抗肿瘤机制涉及多个方面：首先，桑皮苷A能够诱导肿瘤细胞凋亡，通过激活caspase级联反应和调控Bcl-2家族蛋白来实现；其次，它能够诱导细胞周期阻滞，将肿瘤细胞阻滞在G0/G1期或G2/M期，从而抑制细胞增殖；此外，桑皮苷A还显示出抗血管生成活性，能够抑制缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达和血管内皮生长因子（VEGF）的分泌，从而切断肿瘤的营养供应。值得注意的是，桑皮苷A对正常细胞的毒性相对较低，显示出一定的选择性抗肿瘤潜力。

作用机制与分子靶点

桑皮苷A的药理活性并非源于单一靶点的作用，而是通过调控多条相互关联的信号通路和分子靶点网络来实现的。深入理解其作用机制对于阐明其药效物质基础、指导临床应用以及进行结构优化具有重要意义。

NF-κB信号通路是桑皮苷A发挥抗炎和抗肿瘤作用的核心靶点之一。NF-κB是一种关键的转录因子，在炎症反应、免疫应答和细胞存活中发挥中心调控作用。在静息状态下，NF-κB与其抑制蛋白IκB结合，以无活性形式存在于细胞质中。当细胞受到LPS、TNF-α等刺激时，IκB激酶（IKK）被激活，导致IκB磷酸化并降解，释放出的NF-κB随即转入细胞核，启动下游多种促炎基因和抗凋亡基因的转录。研究表明，桑皮苷A能够抑制IKK的活性，阻止IκB的磷酸化和降解，从而阻断NF-κB的核转位，最终下调TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2、iNOS以及抗凋亡蛋白如Bcl-xL和MCL1的表达。这种对NF-κB通路的抑制作用是桑皮苷A抗炎和增敏肿瘤细胞化疗效果的重要分子基础。

MAPK信号通路是另一条被桑皮苷A显著调控的细胞信号转导途径。MAPK家族主要包括细胞外信号调节激酶（ERK）、c-Jun N端激酶（JNK）和p38 MAPK。这些激酶参与调控细胞增殖、分化、应激反应和凋亡等多种生理过程。桑皮苷A能够抑制ERK、JNK和p38的磷酸化水平，从而阻断MAPK信号向下游的传递。在炎症模型中，抑制MAPK通路可减少炎症因子的合成；在肿瘤细胞中，MAPK通路的抑制则可能诱导细胞周期阻滞和凋亡。值得注意的是，MAPK通路与NF-κB通路之间存在广泛的交叉对话，桑皮苷A对这两条通路的共同抑制，可能产生协同增效的抗炎和抗肿瘤效果。

NLRP3炎症小体是桑皮苷A抗炎作用的另一个重要靶点。NLRP3炎症小体是一种多蛋白复合物，其组装和激活是机体固有免疫系统响应危险信号的关键环节。激活的NLRP3炎症小体能够招募并激活caspase-1，活化的caspase-1进而切割pro-IL-1β和pro-IL-18，产生成熟的IL-1β和IL-18，并可能诱导细胞焦亡。桑皮苷A能够抑制NLRP3炎症小体的组装和激活，表现为降低NALP3蛋白表达、抑制caspase-1的活化以及减少IL-1β的分泌。这一机制进一步丰富了桑皮苷A的抗炎作用谱，使其在痛风、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病等NLRP3相关疾病中具有潜在的治疗价值。

STAT3信号通路在肿瘤发生发展中扮演着关键角色，是抗肿瘤药物研发的重要靶点。STAT3的持续激活能够促进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡、促进血管生成和免疫逃逸。研究显示，桑皮苷A能够抑制STAT3的磷酸化，从而阻断其二聚化和核转位，下调其靶基因如MCL1、BCL2、MMP2和VEGF等的表达。其中，MCL1和BCL2是关键的抗凋亡蛋白，其下调有助于诱导肿瘤细胞凋亡；MMP2是基质金属蛋白酶，参与肿瘤侵袭和转移，其表达下调可抑制肿瘤的迁移能力。此外，桑皮苷A对拓扑异构酶I（TOP1）和拓扑异构酶IIα（TOP2A）的抑制作用也值得关注，这两种酶是DNA复制和转录所必需的，其抑制可导致DNA损伤，从而发挥抗肿瘤作用。对雌激素受体α（ESR1）和芳香化酶（CYP19A1）的潜在影响，则提示桑皮苷A可能在激素依赖性肿瘤（如乳腺癌）中发挥作用。

成药性评价与药代动力学

将具有良好药理活性的天然产物开发为临床药物，必须对其成药性进行系统评价，其中药代动力学特性是决定候选化合物能否成功的关键因素之一。桑皮苷A的成药性特征呈现出明显的优势与挑战并存的局面。

从“类药性”角度分析，桑皮苷A的分子量为568.5 Da，超过了“Lipinski五规则”中分子量小于500的阈值；其LogP为-0.57，远低于5的上限，表明亲水性过强；氢键供体数（通常为10个羟基）和受体数（14个氧原子）也远超规则要求。这些特征提示桑皮苷A的口服生物利用度可能较低，这是其成药性面临的主要挑战。高亲水性和大分子量使得桑皮苷A难以通过被动扩散方式透过小肠上皮细胞膜。此外，其分子中的多个酚羟基在肠道和肝脏中容易发生II相代谢反应，如葡萄糖醛酸化和硫酸化，导致首过效应显著，进一步降低了进入体循环的原形药物量。因此，桑皮苷A的口服绝对生物利用度可能很低，这在其动物药代动力学研究中已得到初步证实。

在分布方面，桑皮苷A的强极性和高TPSA使其难以穿透血脑屏障，中枢神经系统分布极少。这一特性虽然限制了其在脑部疾病中的应用，但也意味着其引起中枢神经系统毒副作用的风险较低。同时，其血浆蛋白结合率、组织分布容积和清除速率等参数尚需通过更详细的体内实验来阐明。在代谢方面，除了II相结合反应外，桑皮苷A的糖苷键可能在肠道菌群的作用下发生水解，生成苷元或其他次级代谢产物。这些代谢产物可能具有与原形药物不同的生物活性，甚至可能贡献部分体内药效。因此，对桑皮苷A的代谢途径和代谢物活性进行深入研究，对于全面理解其体内药效物质基础至关重要。

在安全性评价方面，现有的初步数据为桑皮苷A的安全性提供了积极信号。hERG抑制试验结果为“否”，表明其引发心脏QT间期延长和心律失常的风险较低。Ames试验结果为0.0，提示其在细菌回复突变试验中未表现出致突变性，遗传毒性风险较低。这些初步的安全性数据支持了桑皮苷A作为先导化合物进行进一步开发的潜力。然而，全面的临床前安全性评价，包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性以及免疫毒性等，仍是其进入临床试验前必不可少的环节。

针对桑皮苷A口服生物利用度低的问题，药物化学和药剂学领域的研究者正在探索多种策略。例如，通过结构修饰，如将羟基进行前药化（如乙酰化、磷酸化），可以改善其脂溶性和膜通透性；设计纳米制剂（如脂质体、聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒）可以包载桑皮苷A，提高其口服吸收和靶向性；使用吸收增强剂或与P-糖蛋白抑制剂联用，也可能在一定程度上提高其生物利用度。此外，开发非口服给药途径，如经皮给药系统，利用其酪氨酸酶抑制活性开发美白护肤品，或开发注射剂型用于急性炎症或肿瘤治疗，也是值得探索的方向。

临床应用前景与展望

基于桑皮苷A丰富的药理活性和初步的安全性数据，其在多个疾病领域的临床应用前景广阔，但同时也面临着从实验室研究向临床转化的一系列挑战。

在炎症性疾病领域，桑皮苷A通过抑制NF-κB、MAPK和NLRP3炎症小体等多条通路发挥强效抗炎作用，使其在治疗急性炎症（如急性肺损伤、脓毒症）和慢性炎症（如类风湿性关节炎、炎症性肠病、皮炎）方面具有潜在价值。特别是其对NLRP3炎症小体的抑制作用，为治疗痛风、2型糖尿病、动脉粥样硬化等代谢性炎症相关疾病提供了新的思路。然而，如何克服其口服吸收差的问题，开发出能够达到有效治疗浓度的给药系统，是将其推向临床应用的关键。

在皮肤医学与美容领域，桑皮苷A的酪氨酸酶抑制活性和抗氧化活性使其成为开发新型美白、抗衰老化妆品的理想候选成分。与传统的氢醌、曲酸等美白剂相比，桑皮苷A来源于天然植物，刺激性小，安全性更高。目前，已有部分化妆品品牌开始关注并尝试将桑白皮提取物或桑皮苷A应用于美白产品中。未来，通过制剂技术提高其透皮吸收率，并与其他活性成分复配，有望开发出高效、安全的皮肤护理产品。

在肿瘤治疗领域，桑皮苷A的多靶点抗肿瘤活性，特别是其对STAT3、NF-κB、MCL1、BCL2等关键促癌信号和抗凋亡蛋白的抑制作用，使其具有作为化疗增敏剂或辅助治疗药物的潜力。它可以与常规化疗药物联用，通过抑制肿瘤细胞的耐药机制，增强化疗效果，并可能降低化疗药物的毒副作用。此外，其对HIF-1α和VEGF的抑制作用，提示其在抗肿瘤血管生成方面具有应用前景。然而，桑皮苷A在体内的抗肿瘤活性需要更严格的体内药效学验证，包括异种移植瘤模型和原位肿瘤模型。

在代谢性疾病领域，桑皮苷A的抗炎和抗氧化特性也为其在糖尿病及其并发症、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等疾病中的应用提供了理论基础。慢性低度炎症和氧化应激是这些代谢性疾病发生发展的核心环节。桑皮苷A通过改善胰岛素抵抗、减轻肝脏脂肪变性和氧化损伤，可能对这些疾病产生有益影响。此外，其对心血管系统的保护作用，如抑制心肌缺血再灌注损伤、抗动脉粥样硬化等，也值得进一步探索。

展望未来，桑皮苷A的研究应聚焦于以下几个方向：第一，深入开展药代动力学研究，阐明其吸收、分布、代谢和排泄的全貌，特别是肠道菌群对其代谢的影响以及代谢物的活性。第二，利用药物化学手段对桑皮苷A进行结构优化，在保留其关键药效基团的同时，改善其理化性质和药代动力学特性，寻找具有更好成药性的衍生物。第三，开发先进的药物递送系统，如纳米粒、脂质体、磷脂复合物等，以提高其生物利用度和靶向性。第四，利用系统药理学和网络药理学的方法，全面揭示其多靶点、多通路的作用网络，并阐明其在不同疾病模型中的关键作用靶点。第五，进行更全面的临床前安全性评价，并在此基础上，设计严谨的临床试验，验证其在特定适应症中的有效性和安全性。

结语

桑皮苷A作为桑树中的代表性二苯乙烯苷类活性成分，凭借其抗炎、抗氧化、抗凋亡、酪氨酸酶抑制及抗肿瘤等多方面的药理活性，展现出了重要的研究价值和广阔的开发前景。其作用机制涉及NF-κB、MAPK、NLRP3炎症小体和STAT3等多个关键信号通路和分子靶点，体现了天然产物多靶点、多途径的作用特点。然而，桑皮苷A的强亲水性和大分子量导致其口服生物利用度低，这是制约其临床转化的主要瓶颈。未来的研究需要在深入阐明其药代动力学特征和作用机制的基础上，综合运用药物化学修饰、新型制剂技术等手段，努力克服其成药性缺陷。同时，应结合现代系统生物学和临床医学的研究方法，精准定位其潜在的治疗适应症。可以预见，随着研究的不断深入，桑皮苷A及其衍生物有望在炎症性疾病、代谢性疾病、皮肤医学乃至肿瘤治疗等领域发挥重要作用，为创新药物的研发提供宝贵的天然先导化合物。