英文名: Trillin
中文别名: 延龄草苷；地索苷；重楼皂苷A
英文别名: Polyphyllin A; Disogluside, Alliumoside A; Collettinside I; Funkioside A; Melongoside B; Polygonatoside A; Prosapogenin D'3
Cas 号: 14144-06-0
产品编码：BP1124
分子式: C33H52O8
分子量: 576.771
来源:百合科吉林延龄草
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
延龄草苷的HPLC图谱
延龄草苷的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
117.84
3.33
3.33
0.01
0.68
0.85
低
79.52
5.72
否
否
否
否
无
无
0.0
是
否
否
否
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。其中，甾体皂苷类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性，一直是药物化学与药理学研究的热点。延龄草苷（Trillin），化学名为薯蓣皂苷元3-O-β-D-葡萄糖苷，是一种结构相对简单的甾体皂苷单体，CAS号为14144-06-0。它作为薯蓣皂苷元的直接糖基化衍生物，不仅保留了母核的基本骨架，也因糖基的引入而显著改变了其理化性质和生物活性。近年来，随着对天然抗肿瘤药物研究的深入，延龄草苷因其在多种肿瘤模型中展现出的显著抑制活性而备受关注。其药理作用涉及诱导凋亡、抑制增殖、抗侵袭转移等多个环节，并初步揭示了其作用于MCL1、STAT3、MMP2等多个关键靶点的分子机制。本文旨在系统综述延龄草苷的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性潜力，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
延龄草苷的分子式为C33H52O8，分子量为576.7710。其化学结构以螺甾烷醇（螺斯坦氢化物）为基本骨架，属于六环三萜类化合物中的螺甾烷型甾体皂苷。具体而言，其甾醇成分为薯蓣皂苷元（Diosgenin），在薯蓣皂苷元的C-3位羟基上通过β-糖苷键连接了一个单一的β-D-葡萄糖基，形成薯蓣皂苷元3-O-β-D-葡萄糖苷。这种结构使其归类为单糖衍生物和甾醇3-β-D-葡萄糖苷。
在理化性质方面，延龄草苷的脂水分配系数（LogP）为3.3292，表明其具有一定的亲脂性。其拓扑极性表面积（TPSA）为117.84 Ų，这主要归因于分子中的糖基和羟基带来的极性。水溶性数据（0.0077，通常指mg/mL或摩尔溶解度级别）显示其在水中的溶解度较低，这是许多皂苷类化合物的共同特点，但相较于其苷元薯蓣皂苷元，糖基的引入通常能略微改善其水溶性。这些性质直接影响其生物利用度和后续的制剂开发策略。
延龄草苷并非单一植物特有，而是广泛存在于多种薯蓣科（Dioscoreaceae）、百合科（Liliaceae）等药用植物中。其名称“延龄草苷”直接来源于植物延龄草属（Trillium spp.），在该属植物中含量较为丰富。此外，它更是多种薯蓣属（Dioscorea spp.）植物，如穿龙薯蓣（Dioscorea nipponica）、黄山药（Dioscorea panthaica）等的重要皂苷成分。在这些植物中，延龄草苷常与其他结构更复杂的皂苷共存。
其提取分离方法遵循天然产物化学的常规流程。首先，通常采用甲醇、乙醇或含水乙醇对干燥的植物根茎进行回流提取或超声辅助提取，以获取总皂苷粗提物。随后，利用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）进行初步富集和脱色，水洗除去多糖等水溶性杂质，再用不同浓度的乙醇进行梯度洗脱，收集富含皂苷的流分。进一步的纯化则依赖于色谱技术，包括正相硅胶柱色谱（以氯仿-甲醇-水系统为洗脱剂）、反相硅胶柱色谱（如ODS，以甲醇-水或乙腈-水系统洗脱）以及高效液相色谱（HPLC）制备。结构鉴定主要通过核磁共振（NMR，包括1H、13C、2D-NMR）、质谱（MS）及与文献数据对照完成。
延龄草苷的药理活性研究主要集中在抗肿瘤领域，并显示出多方面的效应。
1. 抗肿瘤活性
大量体外研究表明，延龄草苷对多种人类肿瘤细胞系具有增殖抑制和诱导凋亡的作用，包括肝癌（如HepG2、SMMC-7721）、乳腺癌（如MCF-7、MDA-MB-231）、肺癌（如A549）、结肠癌（如HCT-116、HT-29）及卵巢癌细胞等。其抑制作用呈浓度和时间依赖性。在体内实验中，延龄草苷能显著抑制裸鼠移植瘤的生长，且毒性相对较低。
2. 诱导细胞凋亡
延龄草苷最核心的抗肿瘤机制之一是触发肿瘤细胞凋亡。研究发现，它能上调促凋亡蛋白（如Bax、cleaved Caspase-3）的表达，下调抗凋亡蛋白（如Bcl-2、MCL1）的表达，导致线粒体膜电位下降，细胞色素C释放，从而激活线粒体依赖性凋亡通路。
3. 抑制细胞侵袭与转移
肿瘤转移是导致治疗失败的主要原因。延龄草苷被证实能够抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。这种作用与其下调基质金属蛋白酶（如MMP2、MMP9）的表达和活性密切相关，从而削弱肿瘤细胞对细胞外基质的降解和穿透能力。
4. 其他潜在活性
除了抗肿瘤，一些初步研究提示延龄草苷可能还具有抗炎、抗氧化和心血管保护等潜在活性，但这些方面的研究尚不深入，有待进一步验证。
延龄草苷的抗肿瘤作用涉及多靶点、多通路的复杂调控网络，目前已初步揭示的部分关键靶点与通路包括：
1. 凋亡调控靶点：MCL1与BCL2
MCL1和BCL2是Bcl-2家族中重要的抗凋亡蛋白。延龄草苷能直接或间接地抑制它们的表达，解除其对促凋亡蛋白的束缚，是启动线粒体凋亡通路的关键步骤。
2. 信号转导靶点：STAT3与MAPK1
STAT3是重要的致癌转录因子，持续激活的STAT3信号促进细胞增殖、存活和免疫逃逸。研究表明，延龄草苷能抑制STAT3的磷酸化（激活），阻断其核转位及下游靶基因（如Cyclin D1、Survivin）的转录。MAPK1（ERK2）是MAPK/ERK通路的核心组分，该通路调控细胞生长和分化。延龄草苷对其活性的抑制可能贡献于其抗增殖效应。
3. 细胞外基质降解靶点：MMP2
基质金属蛋白酶2（MMP2）是降解IV型胶原（基底膜主要成分）的关键酶，在肿瘤侵袭转移中至关重要。延龄草苷通过抑制MMP2的表达和分泌，有效阻碍肿瘤细胞的侵袭行为。
4. DNA代谢靶点：TOP1与TOP2A
拓扑异构酶I（TOP1）和IIα（TOP2A）是调节DNA拓扑结构的关键酶，是许多化疗药物的作用靶点。研究提示延龄草苷可能干扰这些酶的功能，导致DNA损伤和复制障碍，从而抑制肿瘤细胞增殖。
5. 肿瘤微环境与激素相关靶点：HIF1A、ESR1与CYP19A1
缺氧诱导因子1α（HIF1α）在肿瘤缺氧适应、血管生成和转移中起核心作用。延龄草苷可能抑制HIF1α的稳定或活性，破坏肿瘤的缺氧适应。雌激素受体α（ESR1）和芳香化酶（CYP19A1）是激素依赖性乳腺癌治疗的重要靶点。延龄草苷可能表现出抗雌激素活性或抑制雌激素合成，这为其在乳腺癌治疗中的应用提供了潜在依据。
这些靶点并非孤立作用，而是构成了一个相互关联的网络。例如，STAT3的抑制可能同时下调MCL1、BCL2和MMP2的表达；而MAPK信号的抑制也可能影响HIF1α的活性。延龄草苷的多靶点特性使其能够协同作用于肿瘤发生发展的多个环节，可能有助于克服单靶点药物的耐药性问题。
基于提供的参数和现有研究，对延龄草苷的成药性初步评价如下：
1. 理化与吸收分布性质
分子量576.77处于类药性分子通常可接受的范围内（<500 Da稍高，但许多天然产物药物超出此限）。LogP值3.33显示其具有适中的亲脂性，有利于跨膜吸收，但过高的脂溶性也可能影响其水溶性和分散度。较低的TPSA（<140 Ų）通常有利于细胞渗透。然而，其极低的水溶性（0.0077）是口服给药面临的主要挑战，可能限制其在胃肠道的溶出和吸收，导致生物利用度低下。血脑屏障透过性“低”的预测，意味着它可能不易进入中枢神经系统，这对于治疗脑肿瘤是不利因素，但同时也可能降低中枢神经毒性风险。
2. 安全性初步评估
hERG抑制性为“否”是一个积极的信号，提示其潜在的心脏毒性（QT间期延长）风险较低。Ames试验结果为0.0（通常指无致突变性），表明在初步的遗传毒性筛选中呈阴性，但需进行更完整的遗传毒性测试组合来确认。
3. 代谢与药代动力学
作为皂苷类化合物，延龄草苷在体内的药代动力学行为值得关注。口服后，其糖苷键可能被肠道菌群或肠黏膜酶部分水解，生成苷元薯蓣皂苷元，后者吸收可能更好，但活性可能发生改变。原型药物及其代谢物在体内的分布、代谢（可能涉及肝脏的I相和II相代谢）和排泄途径尚缺乏系统研究。其较低的溶解度和潜在的P-糖蛋白外排作用也可能影响其口服生物利用度。因此，深入的药代动力学研究，包括吸收、分布、代谢、排泄（ADME）全流程分析，是将其推向临床前必须完成的课题。
延龄草苷作为一种具有明确抗肿瘤活性的天然皂苷，其临床应用前景与挑战并存。
前景：
1. 新型抗肿瘤候选药物：其多靶点作用机制为开发用于肝癌、乳腺癌、结肠癌等实体瘤的治疗药物提供了可能，尤其可能对现有化疗药物耐药或激素依赖性肿瘤有效。
2. 联合用药的增效剂：鉴于其独特的作用通路（如抑制STAT3、MCL1），与常规化疗药物或其他靶向药物联用，可能产生协同效应，降低用药剂量和毒副作用，克服耐药性。
3. 结构修饰与优化先导化合物：其相对简单的结构为药物化学家进行结构修饰以改善成药性提供了便利。例如，通过对糖基进行改造、修饰甾体母核或制备前药，有望显著提高其水溶性、代谢稳定性和靶向性。
挑战与展望：
1. 成药性优化：首要任务是解决其水溶性差和生物利用度低的问题。这需要通过制剂学手段（如纳米晶、脂质体、环糊精包合物、固体分散体）或进行系统的结构修饰来实现。
2. 深入机制研究：目前对作用靶点的认识仍多基于相关性研究，需要更多生化与生物物理实验（如表面等离子共振、共结晶）来确证其直接作用靶点及结合模式。其体内确切的信号网络整合机制也需进一步阐明。
3. 全面的临床前评价：在推进至临床研究前，必须完成符合规范的临床前药效学（更多体内模型）、药代动力学（ADME）和毒理学（急毒、长毒、生殖毒等）系统评价，明确其治疗窗口。
4. 探索新适应症：基于其潜在的抗炎、抗氧化活性，可探索其在慢性炎症性疾病、代谢性疾病等领域的应用价值。
未来研究应整合天然产物化学、药理学、药剂学和药物代谢动力学等多学科力量，围绕“优化结构-阐明机制-评价成药性”这一主线展开，推动延龄草苷从实验室活性分子向临床候选药物的转化。
延龄草苷作为一种来源于传统药用植物的甾体皂苷，凭借其明确的抗肿瘤活性及作用于MCL1、STAT3、MMP2等多个关键靶点的多机制特点，展现出良好的药物开发潜力。尽管其在理化性质（尤其是溶解性）和系统药代动力学方面面临挑战，但这正是现代药物研发能够着力解决的问题。通过深入的分子机制解析、合理的结构优化以及先进的制剂技术，有望克服其现有缺陷，充分发挥其多靶点治疗的优势。延龄草苷的研究不仅有助于开发新型抗肿瘤药物，也为深入理解甾体皂苷类化合物的构效关系与生物学功能提供了重要范例。随着研究的不断深入，这一古老的天然分子有望在现代医学中焕发新的生机，为肿瘤治疗提供新的策略与选择。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
