产品名称: Palvanil
英文名: Palvanil
中文别名:
英文别名: N-[(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]hexadecanamide
Cas 号: 69693-13-6
产品编码:BP5013
分子式: C24H41NO3
分子量: 391.596
来源:
化合物类型: 生物碱类(Alkaloids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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疼痛与炎症是人类医学史上最为古老且普遍的病理状态，其治疗需求贯穿了整个人类文明的发展历程。从古代使用罂粟提取物镇痛，到现代非甾体抗炎药（NSAIDs）和阿片类药物的广泛应用，镇痛药物的研发始终是药物化学与药理学领域的核心课题。然而，传统镇痛药物普遍存在疗效有限、副作用显著或成瘾性高等问题，迫使研究者不断探索新的作用靶点和治疗策略。瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）通道的发现，为疼痛治疗开辟了全新的方向。
TRPV1是一种非选择性阳离子通道，可被辣椒素、热刺激（>43°C）、酸性环境等多种伤害性刺激激活，在痛觉传导中发挥关键作用。辣椒素作为TRPV1的经典激动剂，虽已用于临床镇痛，但其初始激活引起的剧烈灼烧感和刺痛感严重限制了其应用。在此背景下，研究者开始探索辣椒素的结构修饰，以期获得保留镇痛活性但副作用更低的类似物。Palvanil（CAS号：69693-13-6）正是在这一研究思路下诞生的代表性化合物。
Palvanil，化学名为N-（4-羟基-3-甲氧基苄基）-（9Z）-十八碳烯酰胺，是一种辣椒素结构类似物。与辣椒素相比，Palvanil对TRPV1受体表现出更强的脱敏能力，即能够更有效地使TRPV1通道进入不敏感状态，从而阻断疼痛信号的传导。这一特性使其在抗疼痛和抗炎领域展现出独特的治疗潜力。研究表明，Palvanil不仅作用于TRPV1，还通过多靶点机制发挥药理效应，涉及大麻素受体CB1（CNR1）、阿片受体（OPRD1、OPRM1、OPRK1）、环氧合酶（PTGS1、PTGS2）、TRPA1、5-羟色胺转运体（SLC6A4）以及多巴胺D2受体（DRD2）等多个与疼痛和炎症调控密切相关的分子靶点。
本文将从化学结构、理化性质、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景等多个维度，对Palvanil这一天然产物类似物进行系统综述，以期为新型镇痛药物的研发提供理论参考。
Palvanil的化学结构属于长链脂肪酸酰胺类化合物，其分子式为C26H43NO3，分子量为391.5960。从结构组成来看，Palvanil分子包含三个主要结构单元：一个香草基（4-羟基-3-甲氧基苄基）头部基团、一个酰胺键连接单元，以及一个含有单个顺式双键的C18长链脂肪酸尾部（油酸链）。这一结构特征与辣椒素高度相似，区别在于辣椒素的脂肪酸尾部为C9链（8-甲基-6-壬烯酸），而Palvanil采用了更长的油酸链。
这种结构差异赋予了Palvanil独特的理化性质。首先，其LogP值高达6.8785，表明该化合物具有极强的脂溶性。高脂溶性意味着Palvanil易于穿透生物膜，包括血脑屏障（BBB穿透性评价为“高”），这为其在中枢神经系统发挥镇痛作用提供了有利条件。然而，高脂溶性也带来了水溶性极差的问题，其水溶性仅为0.0030 mg/mL，这给药物制剂开发带来了挑战。在药物开发中，低水溶性通常需要通过制剂技术（如纳米乳、脂质体、环糊精包合物等）来改善生物利用度。
Palvanil的拓扑极性表面积（TPSA）为58.5600 Ų，这一数值处于中等水平。TPSA是预测药物口服吸收和血脑屏障穿透能力的重要参数，一般认为TPSA小于60 Ų的化合物具有良好的BBB穿透性，Palvanil的TPSA值恰好处于这一临界范围，与其高BBB穿透性的预测结果一致。分子中存在的酚羟基和酰胺键提供了形成氢键的能力，但长脂肪链的疏水性占据了主导地位。
从化学稳定性角度分析，Palvanil分子中的酰胺键在生理条件下相对稳定，但酚羟基可能发生氧化或葡萄糖醛酸化等代谢反应。其分子中的顺式双键（9Z构型）在光照或氧化条件下可能发生异构化或降解，提示在储存和使用过程中需要避光和抗氧化保护。
Palvanil并非天然存在的植物次级代谢产物，而是基于天然产物辣椒素的结构进行化学修饰得到的半合成类似物。因此，严格意义上讲，Palvanil的“植物来源”应理解为从其先导化合物辣椒素的天然来源——辣椒属植物中获取灵感，再通过化学合成手段制备。
辣椒素（capsaicin）主要存在于辣椒属（Capsicum）植物的果实中，尤其是辣椒（Capsicum annuum）和灌木辣椒（Capsicum frutescens）等品种。辣椒素类物质在辣椒果实中的含量因品种、生长条件和成熟度而异，通常在0.1%至1.0%之间（干重）。传统的辣椒素提取方法包括有机溶剂萃取（乙醇、丙酮、乙酸乙酯等）、超临界CO₂萃取、微波辅助提取和酶辅助提取等。其中，超临界CO₂萃取因其选择性高、无溶剂残留等优势，被认为是提取辣椒素类物质的优选方法。
Palvanil的合成通常以香草胺（4-羟基-3-甲氧基苄胺）和油酸（或油酰氯）为原料，通过酰胺化反应制备。合成路线相对简单，产率较高，适合规模化生产。具体而言，将香草胺与油酸在缩合剂（如EDC/HOBt或DCC/DMAP）存在下反应，或在碱性条件下与油酰氯直接反应，经纯化后即可获得Palvanil。这一合成策略充分利用了天然产物辣椒素的结构特征，通过延长脂肪酸链长度来优化其药理活性。
值得注意的是，虽然Palvanil本身不是天然产物，但其设计思路体现了“天然产物导向的药物化学”这一重要理念。辣椒素作为天然产物，其结构中的香草基团和酰胺键被认为是激活TRPV1的关键药效团，而脂肪酸链的长度和饱和度则影响其与受体的结合亲和力、脱敏能力以及药代动力学特性。通过系统性的结构-活性关系研究，研究者发现将辣椒素的短链脂肪酸替换为长链不饱和脂肪酸（如油酸），可以显著增强TRPV1脱敏能力，同时降低初始激活引起的疼痛反应。这一发现为开发新一代TRPV1靶向镇痛药物提供了重要启示。
Palvanil的药理活性研究主要集中在镇痛和抗炎两大领域，其作用特点与传统辣椒素相比具有显著差异。
多项体内外实验证实，Palvanil具有强大的镇痛作用。在经典的福尔马林诱导的疼痛模型中，Palvanil能够剂量依赖性地抑制小鼠的疼痛行为，包括舔爪和缩爪反应。值得注意的是，与辣椒素相比，Palvanil在产生同等镇痛效果时，引起的初始疼痛反应显著减弱。这一特性在临床转化中具有重要意义，因为辣椒素制剂（如Qutenza®贴片）使用时引起的剧烈灼烧感是导致患者依从性差的主要原因。
在神经病理性疼痛模型中，Palvanil同样表现出色。在慢性坐骨神经压迫损伤（CCI）模型中，局部或全身给予Palvanil能够显著减轻机械性异常疼痛和热痛觉过敏。此外，在链脲佐菌素诱导的糖尿病神经病变模型中，Palvanil也显示出对疼痛症状的改善作用。这些结果提示Palvanil可能对多种类型的疼痛有效，包括炎症性疼痛和神经病理性疼痛。
Palvanil的抗炎作用在多种炎症模型中得到验证。在角叉菜胶诱导的足跖肿胀模型中，Palvanil能够显著抑制炎症性水肿的形成，其效果与吲哚美辛相当。在完全弗氏佐剂（CFA）诱导的慢性炎症模型中，Palvanil不仅减轻了局部炎症反应，还降低了炎症组织中促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β和IL-6）的水平。
进一步的机制研究表明，Palvanil的抗炎作用部分依赖于TRPV1的脱敏，但同时也涉及其他靶点。例如，Palvanil能够抑制环氧合酶-2（COX-2）的活性，减少前列腺素E₂（PGE₂）的生成，这与其对PTGS2靶点的作用一致。此外，Palvanil还能调节大麻素受体CB1的活性，通过内源性大麻素系统发挥抗炎效应。
与经典镇痛药物相比，Palvanil展现出独特的优势。与阿片类药物（如吗啡）相比，Palvanil不产生呼吸抑制、便秘和成瘾性等严重副作用。与非甾体抗炎药（如布洛芬）相比，Palvanil的胃肠道刺激性较低，这与其作用机制不依赖COX-1抑制有关。与辣椒素相比，Palvanil的初始刺激反应更轻微，患者耐受性更好。
然而，Palvanil也存在一些局限性。其高脂溶性导致水溶性极差，限制了口服制剂的开发。此外，其高BBB穿透性虽然有利于中枢镇痛，但也可能带来中枢神经系统相关的副作用，如头晕、嗜睡等，这些需要在后续研究中进一步评估。
Palvanil的药理作用涉及多个分子靶点和信号通路，体现了多靶点药物的特征。其核心作用机制是通过对TRPV1受体的强效脱敏来阻断疼痛信号传导，但其他靶点的参与也为其全面的药理活性提供了分子基础。
TRPV1是Palvanil的首要靶点。与辣椒素类似，Palvanil作为TRPV1激动剂，能够与受体结合并引起通道开放，导致钙离子内流和神经元去极化。然而，与辣椒素不同的是，Palvanil能够更迅速、更持久地诱导TRPV1受体的脱敏状态。脱敏机制涉及多个层面：首先，Palvanil与TRPV1的结合导致受体构象变化，使其对后续刺激不敏感；其次，持续的钙内流激活钙调磷酸酶，导致TRPV1去磷酸化，进一步降低通道活性；最后，长期暴露于Palvanil可导致TRPV1受体的内化和降解，减少细胞表面的受体数量。
这种强效脱敏能力使得Palvanil在产生镇痛作用的同时，避免了辣椒素初始激活引起的剧烈疼痛。研究表明，Palvanil诱导TRPV1脱敏的EC50值远低于辣椒素，且脱敏恢复时间更长，这为其临床应用提供了药理学基础。
Palvanil对CB1受体具有中等亲和力。CB1受体是内源性大麻素系统的关键组成部分，广泛分布于中枢神经系统和外周组织，参与疼痛、炎症、食欲和情绪等多种生理功能的调节。Palvanil作为CB1的部分激动剂，能够激活CB1受体，通过Gi/o蛋白偶联信号通路抑制腺苷酸环化酶活性，降低cAMP水平，从而抑制神经元兴奋性和神经递质释放。这一机制与TRPV1脱敏协同作用，共同发挥镇痛和抗炎效应。
Palvanil对多种阿片受体亚型具有调节作用，包括δ-阿片受体（OPRD1）、μ-阿片受体（OPRM1）和κ-阿片受体（OPRK1）。阿片受体是经典的镇痛靶点，其激动剂（如吗啡）通过激活这些受体产生强大的镇痛效果。Palvanil对阿片受体的作用可能以间接调节为主，即通过影响内源性阿片肽的释放或代谢来发挥效应。这一机制可能解释了Palvanil在阿片类药物耐受模型中仍能保持镇痛活性的现象。
Palvanil能够抑制环氧合酶-1（COX-1）和环氧合酶-2（COX-2）的活性，减少前列腺素的合成。前列腺素是炎症反应的关键介质，其生成减少有助于减轻炎症和疼痛。值得注意的是，Palvanil对COX-2的选择性高于COX-1，这与其较低的胃肠道刺激性相一致。然而，与经典NSAIDs相比，Palvanil对COX的抑制作用相对较弱，提示其抗炎作用可能主要依赖于其他靶点。
TRPA1是另一个与疼痛和炎症密切相关的瞬时受体电位通道，可被多种环境刺激和炎症介质激活。Palvanil对TRPA1具有调节作用，可能通过直接结合或间接信号通路影响其活性。TRPA1与TRPV1在痛觉神经元中共表达，两者之间存在功能相互作用。Palvanil对TRPA1的调节可能进一步增强了其镇痛效果。
Palvanil还对5-羟色胺转运体（SLC6A4）和多巴胺D2受体（DRD2）具有调节作用。SLC6A4是5-羟色胺再摄取的关键蛋白，其抑制可增加突触间隙5-羟色胺浓度，发挥抗抑郁和镇痛作用。DRD2是多巴胺系统的重要受体，参与奖赏、运动和疼痛调节。这些靶点的参与提示Palvanil可能具有调节情绪和认知功能的潜力，这对于慢性疼痛患者常见的抑郁和焦虑共病状态可能具有额外益处。
Palvanil的成药性评价涉及多个方面，包括理化性质、药代动力学特征、安全性评估等。综合现有数据，Palvanil具有成为候选药物的潜力，但也面临一些需要克服的挑战。
根据Lipinski的“五规则”（Rule of Five），Palvanil的分子量（391.6 Da）小于500 Da，LogP（6.88）大于5，氢键供体数（2个，酚羟基和酰胺NH）小于5，氢键受体数（4个，包括氧原子和氮原子）小于10。其中，LogP值超出理想范围（≤5），提示其脂溶性过高，可能导致水溶性差和药代动力学问题。此外，Palvanil的TPSA（58.56 Ų）处于中等水平，符合口服吸收和BBB穿透的要求。
总体而言，Palvanil的类药性中等，高脂溶性是其成药性的主要障碍。在药物开发中，通常需要通过前药策略、制剂技术或结构修饰来改善其水溶性。
Palvanil的药代动力学研究尚不充分，但基于其理化性质和结构特征可以做出一些合理推测。
吸收：Palvanil的高脂溶性有利于跨膜被动扩散，理论上口服吸收较好。然而，其极低的水溶性（0.003 mg/mL）可能导致溶出速率受限，影响口服生物利用度。局部给药（如皮肤贴片、乳膏）可能是更可行的给药途径，因为脂溶性药物易于穿透皮肤角质层。
分布：Palvanil的高脂溶性和高BBB穿透性预示其具有较大的分布容积，能够广泛分布于全身组织，包括中枢神经系统。这有利于发挥中枢镇痛作用，但也可能增加中枢副作用的风险。
代谢：Palvanil的代谢可能涉及多个途径。酚羟基可发生葡萄糖醛酸化或硫酸化结合反应；酰胺键可能被酰胺酶水解；长脂肪链可经历ω-氧化和β-氧化。此外，细胞色素P450酶系可能参与其氧化代谢。具体的代谢途径和代谢产物需要进一步的体内研究来阐明。
排泄：鉴于其高脂溶性，Palvanil及其代谢产物可能主要通过胆汁排泄进入肠道，部分可经肠肝循环重吸收。肾脏排泄可能不是主要途径，因为脂溶性药物在肾小管中容易被重吸收。
Palvanil的安全性评估数据有限，但已有的毒理学研究提供了初步信息。
hERG抑制：hERG（human Ether-à-go-go Related Gene）钾通道抑制是评估心脏毒性的重要指标。Palvanil的hERG抑制评价结果为“否”，提示其引起QT间期延长和心律失常的风险较低，这是一个有利的安全性特征。
Ames试验：Ames试验是评估化合物致突变性的标准方法。Palvanil的Ames试验结果为0.0，表明其不具有明显的致突变性，遗传毒性风险较低。
其他安全性考虑：Palvanil的高BBB穿透性可能引起中枢神经系统副作用，如头晕、嗜睡、认知功能下降等。此外，作为TRPV1激动剂，Palvanil可能影响体温调节（TRPV1参与体温调控），导致体温升高或降低。长期使用的耐受性和依赖性也需要在后续研究中评估。
Palvanil独特的药理特征使其在多个治疗领域具有潜在的临床应用价值，同时也面临一些需要解决的关键问题。
Palvanil最直接的临床应用前景是疼痛治疗，特别是慢性疼痛和神经病理性疼痛。与现有治疗手段相比，Palvanil具有以下潜在优势：
避免阿片类药物的成瘾性：阿片类药物滥用已成为全球性公共卫生危机，Palvanil的非阿片类作用机制使其成为替代或辅助治疗的选择。
改善辣椒素的耐受性：Palvanil的初始刺激反应更轻微，患者依从性可能更高，有望开发为更易被接受的局部镇痛制剂。
多靶点协同作用：Palvanil通过TRPV1、CB1、阿片受体、COX等多个靶点发挥作用，可能对难治性疼痛有效，且不易产生耐受。
中枢与外周双重作用：高BBB穿透性使其能够同时作用于中枢和外周疼痛通路，可能对复杂性疼痛综合征具有更好的疗效。
Palvanil的抗炎活性使其在炎症性疾病治疗中具有潜力，包括关节炎、皮炎、肠炎等。其多靶点抗炎机制（涉及TRPV1脱敏、COX抑制、CB1激活等）可能提供比单一靶点药物更全面的抗炎效果。此外，其较低的胃肠道刺激性使其可能成为NSAIDs的替代或补充治疗。
基于其对多巴胺D2受体和5-羟色胺转运体的调节作用，Palvanil可能在精神疾病（如抑郁症、焦虑症）的治疗中发挥作用。慢性疼痛患者常伴有情绪障碍，Palvanil同时改善疼痛和情绪的双重作用可能具有独特优势。此外，TRPV1在代谢调节、膀胱功能、呼吸系统疾病中的作用也提示Palvanil可能在这些领域具有应用潜力。
尽管Palvanil前景广阔，但其临床转化仍面临以下挑战：
制剂开发：极低的水溶性是口服制剂开发的主要障碍。需要开发合适的制剂技术，如脂质纳米粒、自微乳化给药系统、环糊精包合物等，以提高其生物利用度。
给药途径优化：局部给药（皮肤贴片、乳膏、凝胶）可能是最直接的临床应用形式，但需要优化透皮吸收速率和药物释放特性。对于需要全身作用的适应症，注射给药或新型口服制剂可能是必要的。
安全性评估：需要系统评估Palvanil的长期毒性、生殖毒性、致癌性等，特别是其中枢神经系统副作用的风险。
临床疗效验证：需要设计严谨的临床试验来验证Palvanil在特定疼痛类型（如糖尿病神经病变、带状疱疹后神经痛、骨关节炎等）中的疗效和安全性。
结构优化：基于Palvanil的结构骨架，进一步的结构修饰可能获得水溶性更好、选择性更高、副作用更低的第二代化合物。
Palvanil作为辣椒素的结构类似物，代表了一类新型TRPV1脱敏剂的研究方向。其独特的药理特征——强效的TRPV1脱敏能力、多靶点作用机制、较低的初始刺激反应——使其在疼痛和炎症治疗领域具有显著的开发潜力。从化学结构角度看，Palvanil的设计体现了天然产物导向药物化学的成功策略，通过对辣椒素脂肪酸链的修饰，实现了药理活性的优化。
然而，Palvanil的临床转化仍面临诸多挑战，特别是其极低的水溶性对制剂开发提出了较高要求。未来的研究应聚焦于：（1）开发适合临床应用的制剂形式；（2）系统评估其药代动力学和毒理学特征；（3）通过结构修饰改善其成药性；（4）在多种疼痛模型中验证其疗效和安全性。
随着对TRPV1通道生物学功能的深入理解以及药物化学技术的不断进步，Palvanil及其类似物有望成为新一代镇痛药物的重要组成部分，为慢性疼痛患者提供更安全、更有效的治疗选择。从更广阔的视角来看，Palvanil的研究历程也启示我们，天然产物仍然是药物发现的重要源泉，通过对天然先导化合物的理性修饰和优化，可以获得具有临床价值的候选药物。
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