产品名称: Neosalvianen
英文名: Neosalvianen
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 790673-00-6
产品编码:BP5001
分子式: C21H21NO2
分子量: 319.404
来源:
化合物类型: 生物碱类(Alkaloids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
Neosalvianen的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
39.17
5.71
5.71
0.00
6.10
18.18
高
93.26
3.23
否
否
否
否
有
有
0.9
是
否
是
否
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。从经典的阿司匹林、紫杉醇到近年来的青蒿素，无数源自植物、微生物和海洋生物的天然化合物及其衍生物，已成为现代药物库的核心组成部分。在抗肿瘤和抗凝血治疗领域，天然产物及其结构修饰物更是占据了举足轻重的地位。然而，随着多药耐药性的出现以及对更高选择性、更低毒性药物的需求日益迫切，从传统药用植物中挖掘具有新颖骨架和独特作用机制的活性分子，依然是药物化学和药理学研究的前沿热点。
在众多具有生物活性的天然产物中，Neosalvianen 作为一种结构独特的含氮化合物，近年来引起了研究者的关注。该化合物最初从唇形科植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge）的相关研究中被分离鉴定，其名称暗示了其与丹参中经典活性成分——丹参酮类化合物（如隐丹参酮、丹参酮IIA）在结构上的潜在关联，但同时又具有独特的含氮取代特征。初步的生物学评价显示，Neosalvianen 对多种人源肿瘤细胞系，包括宫颈癌细胞（HeLa）、肝癌细胞（HepG2）和卵巢癌细胞（OVCAR-3），表现出中等强度的细胞毒活性，其半数抑制浓度（IC50）分别为 63.9 µM、59.2 µM 和 74.6 µM。这一发现提示其可能具有广谱的抗肿瘤潜力。
更为引人注目的是，基于网络药理学和分子对接等现代计算生物学方法的预测，Neosalvianen 可能通过作用于多个与凝血级联反应密切相关的靶点，如 SERPINE1（纤溶酶原激活物抑制剂-1）、F3（组织因子）、F2（凝血酶原）、VKORC1（维生素K环氧化物还原酶复合物亚基1）以及多种凝血因子（F7、F9、F10）和血管性血友病因子（VWF）等，展现出潜在的抗凝血活性。这一预测为其药理学研究开辟了全新的方向，暗示 Neosalvianen 可能是一种兼具抗肿瘤和抗凝血双重功能的天然分子。鉴于肿瘤与血栓形成之间复杂的生物学联系（即Trousseau综合征），开发具有多靶点调控作用的化合物具有重要的临床意义。
本文将从化学结构、理化性质、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价以及临床应用前景等多个维度，对 Neosalvianen 这一天然产物进行系统而深入的综述，旨在为该化合物的后续研究与开发提供全面的科学依据和理论参考。
Neosalvianen 的化学结构是其生物活性的基础。尽管其完整的立体化学构型及详细的核磁共振波谱数据在公开文献中尚未完全披露，但根据其名称和已知的丹参酮类化合物骨架推测，Neosalvianen 很可能保留了丹参酮类化合物的核心骨架——即一个具有邻醌或对醌结构的菲醌母核，并在此基础上引入了含氮官能团（如氨基、亚胺或含氮杂环）。这种结构修饰在天然产物化学中十分常见，旨在改变分子的电子分布、极性和与生物靶点的结合能力。含氮基团的引入往往能显著影响化合物的碱性、氢键供体/受体能力以及金属离子螯合特性，从而可能赋予其不同于原型分子的全新药理活性。
从理化性质来看，Neosalvianen 的分子量为 319.4040 Da，属于小分子化合物范畴，符合“类药五规则”（Lipinski’s Rule of Five）中对分子量的基本要求（<500 Da）。其脂水分配系数（LogP）为 5.7137，这一数值远高于传统口服药物推荐的 LogP 范围（通常为 0-3），表明 Neosalvianen 具有极高的脂溶性。高 LogP 值意味着该化合物极易穿透生物膜，包括细胞膜和血脑屏障（BBB）。事实上，其血脑屏障渗透性被预测为“高”，这为其潜在的中枢神经系统活性提供了结构基础，但同时也可能带来未预料的中枢神经毒性风险。
拓扑极性表面积（TPSA）为 39.1700 Ų，这一数值低于 140 Ų 的阈值，通常被认为是良好口服吸收和细胞膜通透性的有利指标。然而，Neosalvianen 的水溶性极差，仅为 0.0001 mg/mL。极低的水溶性是药物开发中一个典型的“瓶颈”问题，它严重限制了化合物的生物利用度，尤其是在口服给药途径下。高 LogP 与低水溶性的组合，使得 Neosalvianen 在生理环境中极易发生聚集、沉淀或被血浆蛋白高度结合，从而影响其到达靶组织的有效浓度。
在安全性预测方面，hERG（人类ether-à-go-go相关基因）钾离子通道抑制风险评估为“否”，这是一个积极的信号，因为 hERG 抑制与药物诱导的长QT综合征和致命性心律失常密切相关。此外，Ames 试验预测结果为 0.9，该数值通常被解读为具有潜在的致突变性风险（Ames 试验阳性通常以回复突变率大于 2 倍背景为界，0.9 可能表示弱阳性或处于临界值）。这一结果提示，在后续的毒理学评价中，必须对 Neosalvianen 的遗传毒性进行严格的实验验证。
综上所述，Neosalvianen 的化学结构兼具亲脂性母核和极性含氮基团，呈现出典型的“两亲性”特征。其理化性质表现出高脂溶性、低水溶性和潜在的血脑屏障穿透能力，这些性质既是其发挥特定药理活性的优势，也是其在成药性方面面临的巨大挑战。
Neosalvianen 的发现与唇形科植物丹参（Salvia miltiorrhiza）密切相关。丹参是中国传统医学中应用最为广泛的活血化瘀药之一，始载于《神农本草经》，被列为上品。其干燥根及根茎常用于治疗心血管疾病、月经不调、痛经、癥瘕积聚以及疮疡肿痛等。现代药理学研究证实，丹参的主要活性成分包括脂溶性的丹参酮类（如丹参酮IIA、隐丹参酮、丹参酮I）和水溶性的丹酚酸类（如丹酚酸A、B、C）。丹参酮类化合物以其显著的抗炎、抗氧化、抗肿瘤及心血管保护作用而闻名。
Neosalvianen 作为丹参中发现的含氮衍生物，其含量在天然植物中通常极为微量，属于“微量成分”。其生物合成途径可能涉及丹参酮类前体（如隐丹参酮或丹参酮IIA）与含氮小分子（如氨基酸或胺类）在特定酶催化下的缩合反应。由于含量低，传统的溶剂提取法往往难以获得足量的纯品用于深入的生物学研究。
针对 Neosalvianen 这类微量脂溶性成分，其提取和分离纯化通常采用一套系统性的植物化学方法。典型的流程如下：首先，将干燥的丹参根茎粉碎，使用高极性有机溶剂（如甲醇、乙醇或丙酮）进行冷浸或热回流提取，以充分溶出包括丹参酮类和 Neosalvianen 在内的脂溶性成分。提取液经减压浓缩后，得到总浸膏。随后，利用液-液萃取法，例如使用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇依次萃取，将总浸膏按极性大小进行初步分级。Neosalvianen 因其较高的脂溶性，通常富集于石油醚或乙酸乙酯萃取层中。
进一步的分离纯化主要依赖各种现代色谱技术。硅胶柱层析是最常用的初步分离手段，通过梯度洗脱（如石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇体系）可以将 Neosalvianen 与其他结构类似的丹参酮类化合物分离开来。对于结构极其相似的异构体，可能需要借助高效液相色谱（HPLC），特别是反相C18柱，并结合紫外检测器（通常在270-290 nm处有吸收）进行精制。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）和制备型薄层色谱（PTLC）也被用于微量成分的快速分离。最终，通过核磁共振（NMR）、高分辨质谱（HR-MS）以及圆二色谱（CD）等手段对纯化得到的化合物进行结构鉴定，确证其为 Neosalvianen。
值得注意的是，由于 Neosalvianen 在丹参中的含量极低，传统的“从天然产物中分离”的策略效率低下且成本高昂。因此，未来对于该化合物的深入研究，很可能需要依赖全合成或半合成的方法来获得足量的样品。通过以廉价的丹参酮IIA或隐丹参酮为起始原料，进行化学修饰引入含氮基团，是获得 Neosalvianen 及其类似物的可行途径。
目前，关于 Neosalvianen 的药理活性研究仍处于早期阶段，公开报道的数据主要集中在细胞毒活性方面，而其潜在的抗凝血活性主要基于计算预测。
现有研究明确表明，Neosalvianen 对三种人源肿瘤细胞系表现出剂量依赖性的细胞毒性。具体而言，其对 HeLa（人宫颈癌细胞）、HepG2（人肝癌细胞）和 OVCAR-3（人卵巢腺癌细胞）的 IC50 值分别为 63.9 µM、59.2 µM 和 74.6 µM。这些数值表明，Neosalvianen 具有中等强度的抗增殖活性，但其效力远低于临床上使用的经典化疗药物（如紫杉醇、顺铂等，其 IC50 值通常在纳摩尔至微摩尔级别）。然而，对于天然产物而言，这种活性水平仍具有研究价值，尤其是在寻找先导化合物进行结构优化的背景下。
值得注意的是，Neosalvianen 对三种不同组织来源的肿瘤细胞均表现出活性，提示其可能作用于一个或多个在多种肿瘤中共同表达的保守靶点，而非针对某个特定的驱动基因突变。其对 HepG2 细胞的活性略高于 HeLa 和 OVCAR-3 细胞，暗示肝癌细胞可能对其更为敏感。这一差异的具体机制尚不明确，可能与肝癌细胞中高表达的某些代谢酶或信号通路有关。
Neosalvianen 最令人感兴趣的药理活性是其潜在的抗凝血作用。这一假设并非来自直接的体外凝血实验，而是源于基于网络药理学和计算机辅助药物设计（CADD）的预测。研究者通过构建化合物-靶点网络，发现 Neosalvianen 可能与多个凝血相关蛋白存在潜在的相互作用。
具体靶点包括：
1. SERPINE1 (PAI-1)：纤溶酶原激活物抑制剂-1，是纤溶系统的主要抑制剂。抑制 PAI-1 可以促进纤溶，溶解血栓。
2. F3 (Tissue Factor)：组织因子，是外源性凝血途径的启动因子。抑制 F3 可以阻断凝血级联反应的起始。
3. F2 (Thrombin)：凝血酶，是凝血级联反应中的核心酶，负责将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，并激活血小板。抑制 F2 是经典抗凝药（如达比加群酯）的作用机制。
4. VKORC1：维生素K环氧化物还原酶复合物亚基1，是华法林的直接靶点。抑制 VKORC1 会阻断维生素K的循环再生，从而抑制维生素K依赖性凝血因子（F2、F7、F9、F10）的合成。
5. F7, F9, F10：分别为凝血因子VII、IX、X，均是凝血级联反应中的关键丝氨酸蛋白酶。
6. VWF：血管性血友病因子，介导血小板的粘附和聚集。
7. PROC, PROS1：蛋白C和蛋白S，是体内重要的天然抗凝蛋白，其功能是负向调控凝血。
Neosalvianen 被预测同时作用于促凝靶点（如 F2、F3、VKORC1）和抗凝靶点（如 PROC、PROS1），这使得其最终的抗凝血效应变得复杂。理论上，如果其对促凝靶点的抑制作用占主导，则表现为抗凝血；反之，如果抑制了抗凝系统，则可能表现为促凝血。这种多靶点作用模式需要严格的实验验证来阐明其净效应。然而，从网络药理学角度看，这种多靶点调控可能带来更平衡的抗凝效果，降低单一靶点抑制带来的出血风险。
深入理解 Neosalvianen 的作用机制是将其推向临床前研究的关键。目前，其确切的作用机制尚未通过实验手段完全阐明，但基于其细胞毒活性和预测的抗凝血靶点，我们可以提出几种合理的假说。
诱导氧化应激：丹参酮类化合物（如丹参酮IIA）已被证实是一种有效的氧化应激诱导剂，能够通过产生过量活性氧（ROS）来选择性杀死肿瘤细胞。Neosalvianen 保留了菲醌核心结构，该结构具有氧化还原活性，可能通过氧化还原循环产生超氧阴离子和过氧化氢，从而破坏肿瘤细胞内的氧化还原平衡，导致线粒体功能障碍、DNA损伤和细胞凋亡。其对 HepG2 细胞的较高活性可能与肝癌细胞中相对较低的抗氧化酶水平有关。
抑制拓扑异构酶：许多具有平面芳香环结构的天然产物（如喜树碱、鬼臼毒素）是拓扑异构酶I或II的抑制剂。Neosalvianen 的平面多环结构使其有可能嵌入DNA双螺旋之间，或与拓扑异构酶-DNA复合物结合，从而阻断DNA复制和转录，诱导细胞周期阻滞和凋亡。
调控细胞信号通路：Neosalvianen 可能通过干扰多条与肿瘤发生发展密切相关的信号通路来发挥抗肿瘤作用。例如，它可能抑制 PI3K/Akt/mTOR 通路（促进细胞存活和增殖）、NF-κB 通路（调控炎症和抗凋亡基因表达）或 Wnt/β-catenin 通路（调控细胞干性和增殖）。含氮基团的引入可能使其与这些通路中关键激酶的ATP结合口袋产生特异性相互作用。
基于预测靶点，Neosalvianen 的抗凝血机制可能涉及以下几个方面：
直接抑制凝血酶（F2）：这是最直接的作用方式。Neosalvianen 可能通过其疏水核心与凝血酶的活性位点结合，阻断其催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白的能力。与达比加群酯类似，这种直接抑制起效快，且不依赖抗凝血酶III。
抑制维生素K循环（VKORC1）：类似于华法林，Neosalvianen 可能通过抑制 VKORC1 的活性，阻断维生素K的还原再生。这将导致肝脏中维生素K依赖性凝血因子（FII、FVII、FIX、FX）的谷氨酸残基无法被羧化，从而合成出缺乏凝血活性的“脱-γ-羧基”蛋白。这种作用机制起效较慢（需等待体内已有凝血因子代谢清除），但作用持久。
抑制组织因子（F3）途径：通过抑制 F3 的表达或活性，Neosalvianen 可能从源头上阻断外源性凝血途径的启动，这对于预防和治疗与血管损伤相关的血栓形成尤为重要。
调节纤溶系统（SERPINE1）：通过抑制 PAI-1，Neosalvianen 可以增强组织型纤溶酶原激活物（t-PA）的活性，促进纤溶酶原转化为纤溶酶，从而加速已形成血栓的溶解。这种机制使其兼具抗凝和溶栓的双重潜力。
需要强调的是，上述机制均为基于结构或计算预测的假说。未来的研究必须通过一系列经典的药理学实验来验证，包括：表面等离子体共振（SPR）或微量热泳动（MST）实验检测与靶蛋白的直接结合；酶活性抑制实验（如凝血酶、FXa、VKORC1 活性测定）；基于细胞的凝血时间测定（如PT、APTT、TT）；以及动物模型中的体内血栓形成实验。
成药性评价是连接先导化合物与临床候选药物的桥梁。Neosalvianen 的理化性质和预测的药代动力学特征呈现出显著的“双刃剑”效应。
综合其理化性质，可以预测 Neosalvianen 的药代动力学特征如下：
- 吸收：口服吸收可能很快，但由于水溶性差，吸收程度会非常有限且个体差异大。其吸收可能依赖于食物中的脂肪成分。
- 分布：表现为布容积（Vd）会很大，表明其广泛分布于组织，特别是脂肪组织和大脑。
- 代谢：主要代谢途径可能包括CYP450介导的氧化（如羟基化、脱氢）以及含氮基团的结合反应。可能形成多种代谢产物。
- 排泄：原型药物经肾脏排泄的量会很少，主要经胆汁排泄或代谢后排出。
为了克服这些成药性障碍，未来的药物化学研究必须聚焦于结构修饰。例如：在前药策略中，可以在含氮基团上引入磷酸酯、氨基酸酯或半琥珀酸酯等水溶性基团，在体内经酶解释放出原型药物；或者在母核上引入极性基团（如羟基、羧基、磺酸基）以降低 LogP 和提高溶解度；也可以考虑将其制备成纳米制剂、脂质体或环糊精包合物，以改善其递送效率。
Neosalvianen 独特的化学结构和预测的双重药理活性，为其临床应用描绘了一幅充满希望但也布满荆棘的图景。
抗肿瘤治疗：尽管其细胞毒活性中等，但 Neosalvianen 可作为先导化合物，通过结构优化（如引入细胞毒性更强的基团或靶向特定肿瘤抗原的配体）来开发新型抗肿瘤药物。其广谱活性提示其可能适用于多种实体瘤的治疗，特别是肝癌和卵巢癌。此外，如果其抗凝血活性得到证实，那么对于高凝状态（如晚期癌症患者）的肿瘤治疗，Neosalvianen 可能实现“一石二鸟”的效果，既能直接抑制肿瘤生长，又能预防血栓栓塞这一常见并发症。
抗凝血治疗：这是 Neosalvianen 最具潜力的应用方向。如果它能通过多靶点（如同时抑制 F2 和 VKORC1）发挥抗凝作用，可能提供一种比现有药物（如华法林或直接口服抗凝药）更平衡、出血风险更低的抗凝方案。特别是，其对 PAI-1 的潜在抑制作用，使其在治疗静脉血栓栓塞症（VTE）或预防支架内再狭窄方面具有独特优势。
缺血性脑卒中：鉴于其高 BBB 穿透性，Neosalvianen 有可能用于治疗缺血性脑卒中。在急性期，它可能通过抗凝作用防止血栓进一步扩大；在恢复期，其潜在的抗炎和神经保护作用（基于丹参酮类化合物的已知活性）可能有助于促进神经功能恢复。
为了将 Neosalvianen 从实验室推向临床，未来的研究必须集中在以下几个关键方向：
确证药理机制：必须通过严格的体外实验（酶活性、结合亲和力、细胞信号通路分析）和体内药效学模型（如小鼠异种移植瘤模型、大鼠动静脉旁路血栓模型）来验证其抗肿瘤和抗凝血活性，并阐明其确切的作用机制和分子靶点。
解决成药性问题：这是决定 Neosalvianen 命运的核心。药物化学家需要设计并合成一系列 Neosalvianen 类似物，系统研究构效关系（SAR），旨在提高水溶性、降低 LogP、消除遗传毒性风险，同时保持或增强其药理活性。前药设计和纳米制剂技术是值得探索的重要方向。
全面的毒理学评价：除了遗传毒性，还需要进行急性毒性、亚慢性毒性、生殖毒性以及对心血管系统（特别是对血压和心率的影响）和中枢神经系统（因其高BBB穿透性）的全面安全性评价。
深入的药代动力学研究：建立灵敏的 LC-MS/MS 分析方法，用于测定生物样品中的 Neosalvianen 浓度。在动物模型上系统研究其口服生物利用度、组织分布、代谢途径和排泄特征。
探索联合用药：研究 Neosalvianen 与现有化疗药物（如顺铂、紫杉醇）或抗凝药物（如低分子肝素、利伐沙班）的协同作用，以期实现增效减毒。
Neosalvianen 作为一种源自传统活血化瘀中药丹参的含氮天然产物，以其独特的化学结构和预测的双重药理活性——抗肿瘤与抗凝血，为天然产物药物研究提供了一个引人入胜的案例。初步的细胞毒活性数据表明其具有广谱抗肿瘤潜力，而基于网络药理学的靶点预测则为其在抗凝血领域的应用开辟了新的可能性。
然而，从“苗头化合物”到“临床候选药物”的道路充满挑战。Neosalvianen 极低的水溶性、潜在的遗传毒性以及高脂溶性带来的药代动力学缺陷，是其成药性面临的三大“拦路虎”。未来的研究重点不应仅仅停留在对其现有活性的验证上，而应更多地转向深入的构效关系研究、创新的药物递送系统开发以及全面的毒理学评价。
Neosalvianen 的故事提醒我们，天然产物不仅是药物的直接来源，更是宝贵的先导化合物库。通过现代药物化学的“精雕细琢”，克服其天然存在的缺陷，我们有望将这类具有独特骨架和多重药理潜力的分子，转化为真正能够造福人类的创新药物。对 Neosalvianen 的深入研究，不仅有助于揭示丹参这一古老中药的现代科学内涵，也可能为抗肿瘤和抗凝血治疗领域带来新的曙光。
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