产品名称: 刺囊酸-28-O-β-D-葡萄糖苷
英文名: Echinocystic acid 28-O-β-D-glucoside
中文别名: 棘囊酸-28-O-β-D-葡萄糖苷
英文别名:
Cas 号: 99633-30-4
产品编码:BP4868
分子式: C36H58O9
分子量: 634.851
来源:
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类抗击疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。三萜皂苷及其苷元，作为一类结构多样、活性广泛的天然产物，一直是药物化学和药理学研究的热点。其中，源自齐墩果烷型五环三萜的刺囊酸（Echinocystic acid, EA）及其衍生物，因其显著的抗炎、抗肿瘤、抗病毒及保肝等生物活性而备受关注。刺囊酸-28-O-β-D-葡萄糖苷（Echinocystic acid 28-O-β-D-glucoside, EA-G）是刺囊酸在C-28位羧基与一分子葡萄糖通过β-糖苷键结合形成的单糖苷。这一结构修饰不仅改变了原苷元的理化性质，更深刻地影响了其生物活性谱、作用机制及药代动力学行为。与刺囊酸相比，EA-G的糖基部分赋予了其独特的亲水-亲脂平衡特性，可能影响其与生物膜的相互作用、与靶蛋白的结合模式以及体内的代谢命运。近年来，随着分离纯化技术的进步和药理评价体系的完善，对EA-G的研究已从初步的活性筛选深入到分子机制和成药性评价层面。本文旨在系统梳理EA-G的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性特征，并展望其作为先导化合物或候选药物的开发前景，以期为该天然产物的深入研究与转化应用提供参考。
刺囊酸-28-O-β-D-葡萄糖苷的化学结构属于齐墩果烷型五环三萜皂苷。其苷元部分——刺囊酸，具有典型的Δ¹²-齐墩果烯骨架，并在C-3位和C-16位分别连有羟基，在C-28位连有羧基。EA-G的结构特征在于，C-28位的羧基与β-D-吡喃葡萄糖的异头碳通过酯键（O-糖苷键）相连，形成28-O-β-D-葡萄糖苷。该糖苷键的形成，使得原本呈酸性的羧基被封闭，显著改变了分子的极性和电荷分布。其分子式为C₃₆H₅₈O₁₀，分子量为634.85 Da。
从理化性质来看，EA-G的脂水分配系数（LogP）为3.7294，表明其具有一定的亲脂性，但同时由于分子中存在多个羟基（苷元上的两个羟基以及葡萄糖上的四个羟基），其总极性表面积（TPSA）高达156.91 Ų。这一高TPSA值通常与较差的膜通透性相关，但同时也赋予了分子良好的氢键供体和受体能力，有利于与生物靶点形成特异性相互作用。其水溶性（0.0169 mg/mL）较低，属于难溶性化合物，这在一定程度上限制了其口服生物利用度。在成药性评价方面，计算预测显示EA-G的血脑屏障（BBB）穿透能力较低，提示其可能主要作用于外周系统，中枢神经系统副作用风险较小。此外，hERG抑制预测结果为阴性，表明其心脏毒性风险较低。Ames试验结果为0.0，提示其无明显的致突变性。这些初步的成药性参数为EA-G的进一步开发提供了积极的信号，但水溶性差是其面临的主要挑战之一。
刺囊酸-28-O-β-D-葡萄糖苷并非广泛存在，其主要来源于某些特定的药用植物。目前已知的富含EA-G的植物主要包括豆科（Fabaceae）和五加科（Araliaceae）的部分物种。例如，在传统中药皂角刺（Gleditsia sinensis Lam. 的棘刺）中，EA-G是其主要活性皂苷成分之一。此外，在合欢皮（Albizia julibrissin Durazz. 的树皮）以及某些金合欢属（Acacia）植物中也有发现。这些植物多具有悠久的药用历史，其提取物常被用于抗炎、消肿、抗菌等治疗。
EA-G的提取分离通常遵循经典的天然产物化学流程。首先，将干燥的植物材料（如皂角刺或合欢皮）粉碎后，采用乙醇或甲醇进行加热回流提取或超声辅助提取，以获得总皂苷粗提物。由于EA-G极性中等，常选择70%-80%的乙醇水溶液作为提取溶剂。提取液经减压浓缩后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行液-液萃取，以去除脂溶性杂质和强极性杂质。EA-G因其适宜的极性，通常富集于正丁醇萃取层中。正丁醇层浓缩后，得到总皂苷部位。进一步的分离纯化主要依赖于各种色谱技术。硅胶柱色谱是初步分离的常用手段，常采用氯仿-甲醇-水或乙酸乙酯-甲醇-水等溶剂系统进行梯度洗脱。对于结构相似的皂苷，高效液相色谱（HPLC）或中压液相色谱（MPLC）是获得高纯度EA-G的关键步骤。反相C18柱是常用的固定相，以乙腈-水或甲醇-水系统作为流动相。最终，通过核磁共振波谱（NMR）和质谱（MS）等技术对分离得到的化合物进行结构鉴定，确认其为刺囊酸-28-O-β-D-葡萄糖苷。
近年来，针对刺囊酸-28-O-β-D-葡萄糖苷的药理活性研究取得了显著进展，揭示了其在多个疾病模型中的潜在治疗价值。
1. 抗炎活性： EA-G表现出显著的抗炎作用。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞炎症模型中，EA-G能够剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E₂（PGE₂）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）等关键促炎因子的产生。其机制与抑制核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的激活密切相关。在动物模型中，EA-G对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀、角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀等急性炎症模型均有良好的抑制作用，效果与阳性对照药物相当。
2. 抗肿瘤活性： EA-G对多种肿瘤细胞株显示出细胞毒性作用。研究表明，EA-G能够抑制人肝癌细胞（HepG2, SMMC-7721）、人乳腺癌细胞（MCF-7, MDA-MB-231）、人肺癌细胞（A549）、人结肠癌细胞（HT-29）以及人宫颈癌细胞（HeLa）等的增殖。其作用机制涉及诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。例如，在肝癌细胞中，EA-G可通过上调Bax/Bcl-2比值，激活caspase-3和caspase-9，从而启动线粒体途径的凋亡。同时，它还能将细胞周期阻滞在G0/G1期，抑制肿瘤细胞的无限增殖。值得注意的是，EA-G对正常细胞的毒性相对较低，显示出一定的选择性抗肿瘤活性。
3. 保肝活性： 鉴于刺囊酸类化合物已知的肝脏保护作用，EA-G的保肝活性也受到关注。在四氯化碳（CCl₄）和对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤小鼠模型中，EA-G预处理能够显著降低血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的活性，减轻肝组织的坏死和炎症浸润。其保护作用与增强肝脏抗氧化能力（如升高超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽GSH水平，降低丙二醛MDA含量）以及抑制肝细胞凋亡有关。
4. 抗病毒活性： 初步研究显示，EA-G具有一定的抗病毒潜力。例如，有报道指出EA-G能够抑制乙型肝炎病毒（HBV）的复制，降低HepG2.2.15细胞中HBsAg和HBeAg的分泌水平。此外，在抗呼吸道合胞病毒（RSV）和单纯疱疹病毒（HSV）的体外实验中，EA-G也表现出一定的抑制活性，但其作用机制和体内有效性尚需进一步验证。
5. 其他活性： 除了上述主要活性外，EA-G还被报道具有抗血小板聚集、抗过敏以及促进成骨细胞分化等作用。这些多样化的药理活性表明EA-G是一个多靶点作用的天然产物，具有广泛的潜在应用价值。
深入理解刺囊酸-28-O-β-D-葡萄糖苷的作用机制，是将其推向临床前研究的关键。目前的研究揭示了EA-G主要通过调控多个关键的信号通路和分子靶点来发挥其药理效应。
1. 调控NF-κB和MAPK信号通路： 这是EA-G发挥抗炎和抗肿瘤作用的核心机制之一。NF-κB是炎症反应和细胞存活的关键转录因子。在静息状态下，NF-κB与IκB蛋白结合，以无活性形式存在于细胞质中。当受到LPS、TNF-α等刺激时，IκB激酶（IKK）被激活，导致IκB磷酸化并降解，释放出NF-κB进入细胞核，启动下游促炎基因（如iNOS, COX-2, TNF-α, IL-6）和抗凋亡基因的转录。EA-G能够抑制IKK的活性，阻止IκB的降解，从而阻断NF-κB的核转位和转录活性。同时，EA-G还能抑制MAPK家族成员（如ERK, JNK, p38）的磷酸化，这些激酶同样参与炎症因子和细胞增殖相关基因的表达调控。通过同时抑制NF-κB和MAPK通路，EA-G能够有效地遏制炎症级联反应和肿瘤细胞的恶性增殖。
2. 诱导细胞凋亡的线粒体途径： 在抗肿瘤机制中，EA-G被证实能够激活线粒体介导的内源性凋亡通路。该通路的启动依赖于线粒体外膜通透性的改变，导致细胞色素c释放到细胞质中，进而与Apaf-1和procaspase-9结合形成凋亡小体，激活caspase-9，并进一步激活下游的执行型caspase-3/7，最终导致细胞解体。EA-G通过上调促凋亡蛋白Bax的表达，下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，破坏Bax/Bcl-2的平衡，从而促进线粒体膜电位的下降和细胞色素c的释放。此外，EA-G还可能通过产生活性氧（ROS）来加剧线粒体损伤，协同促进凋亡。
3. 调节自噬： 近年来的研究提示，EA-G也可能通过调节自噬来影响肿瘤细胞的命运。自噬是一种细胞自我降解和回收利用胞内成分的过程，在肿瘤发生发展中具有双重作用。在某些情况下，EA-G可能诱导保护性自噬，帮助肿瘤细胞抵抗凋亡；而在另一些情况下，它可能诱导过度自噬，导致自噬性细胞死亡。EA-G对自噬的调控作用可能与其抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关，该通路是自噬的负调控枢纽。EA-G对自噬的具体影响可能取决于细胞类型、处理浓度和时间，其确切机制尚需深入研究。
4. 潜在的分子靶点： 尽管EA-G的精确分子靶点尚未完全阐明，但基于其结构特征和活性谱，可以推测其可能直接或间接作用于以下靶点：IKK复合物（NF-κB通路的关键激酶）、MAPK激酶（如MEK, MKK）、PI3K/Akt/mTOR通路中的关键激酶以及Bcl-2家族蛋白。此外，由于EA-G是一个皂苷，它也可能通过与细胞膜上的胆固醇相互作用，改变膜的流动性和微结构域（如脂筏）的功能，从而影响膜受体（如Toll样受体TLR4）的聚集和信号转导。未来，通过采用药物亲和力反应靶标稳定性（DARTS）、细胞热转变分析（CETSA）以及基于活性的蛋白质组分析（ABPP）等技术，有望更精确地鉴定EA-G的直接作用靶点。
基于提供的成药性参数和现有文献，对刺囊酸-28-O-β-D-葡萄糖苷的成药性进行综合评价。
1. 类药性分析： EA-G的分子量（634.85 Da）超过了Lipinski“五规则”中分子量小于500的界限，这通常意味着其口服吸收可能较差。其LogP值为3.73，符合小于5的要求，表明亲脂性适中。然而，其TPSA高达156.91 Ų，远大于140 Ų的阈值，这强烈提示其膜通透性不佳。水溶性（0.0169 mg/mL）极差，属于低溶解性化合物。综合来看，EA-G符合“五规则”中的两项（LogP和氢键供受体数），但违反了分子量和TPSA规则，属于典型的“超出规则”化合物。这类化合物往往面临口服生物利用度低的挑战。
2. 药代动力学特征： 目前关于EA-G体内药代动力学的直接研究报道较少，但可以基于其理化性质和同类皂苷的药代特征进行推断。吸收： 由于分子量大、极性高、水溶性差，EA-G的口服吸收预计很差，生物利用度可能很低。其吸收可能依赖于肠道转运蛋白（如单羧酸转运蛋白或有机阴离子转运多肽）的介导，但效率有限。分布： 低BBB穿透性提示其主要分布在外周组织。高蛋白结合率可能是其分布的一个特征。代谢： 作为糖苷，EA-G在肠道内可能被肠道菌群或刷状缘酶水解，释放出苷元刺囊酸。因此，口服EA-G后，其体内发挥作用的物质可能部分是苷元或其进一步的代谢产物。肝脏的I相和II相代谢酶也可能对其苷元部分进行氧化、还原或结合反应。排泄： 原型药物及其代谢产物可能主要通过胆汁和粪便排泄，肾排泄可能不是主要途径。
3. 安全性评价： 初步的毒性预测结果令人鼓舞。hERG抑制阴性降低了心脏毒性风险。Ames试验阴性表明无遗传毒性。然而，这些仅为计算机预测结果，尚需系统的体内外毒理学研究来评估其潜在的肝肾毒性、生殖毒性及长期用药的安全性。特别是对于皂苷类化合物，其溶血活性是需要重点关注的安全性指标。
4. 成药性挑战与策略： EA-G成药性的主要挑战在于其极低的口服生物利用度。针对这一问题，可采取以下策略进行改善：（1）前药设计： 对其分子中的多个羟基进行修饰，如引入磷酸酯、氨基酸酯或聚乙二醇（PEG）基团，以提高水溶性和膜通透性，在体内经酶解或化学水解后释放原药。（2）制剂技术： 采用纳米脂质体、聚合物胶束、固体分散体或磷脂复合物等新型给药系统，提高其溶解度和溶出速率，并促进淋巴吸收，绕过肝脏首过效应。（3）结构简化： 保留关键药效基团，对糖基部分或苷元骨架进行简化，设计分子量更小、极性更适中的类似物，以改善类药性。（4）非口服给药途径： 鉴于口服吸收差，可考虑开发其注射剂（如脂质微球注射液）、透皮贴剂或吸入制剂等非口服剂型，用于特定适应症的治疗。
刺囊酸-28-O-β-D-葡萄糖苷作为一种具有多重药理活性的天然产物，展现出广阔的临床应用前景，尤其是在抗炎和抗肿瘤领域。
1. 抗炎药物开发： 鉴于EA-G对NF-κB和MAPK通路的强效抑制作用，以及其在多种急性炎症模型中的有效性，它有望被开发为治疗急性或慢性炎症性疾病的新型药物。例如，可用于治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）以及急性肺损伤等。其低BBB穿透性也使其成为治疗外周炎症性疾病的理想候选药物，可避免中枢神经系统的副作用。
2. 抗肿瘤辅助治疗： EA-G对多种肿瘤细胞的抑制活性及其与常规化疗药物的潜在协同作用，使其具备作为抗肿瘤辅助治疗药物的开发潜力。它可以与化疗药物联合使用，通过增强肿瘤细胞对化疗的敏感性或减轻化疗引起的毒副作用（如肝脏损伤）来提高治疗效果。特别是其选择性杀伤肿瘤细胞而对正常细胞毒性较低的特点，使其在肿瘤治疗中具有独特的优势。
3. 保肝药物开发： 基于其显著的保肝活性，EA-G可被开发用于治疗各种原因引起的肝损伤，如药物性肝损伤、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等。其通过抗氧化、抗炎和抗凋亡的多重机制保护肝细胞，显示出比单一靶点药物更优越的治疗潜力。
4. 未来研究方向： 尽管前景光明，EA-G的临床转化仍面临诸多挑战，未来研究应聚焦于以下几个方面：
刺囊酸-28-O-β-D-葡萄糖苷作为源自传统药用植物的天然三萜皂苷，凭借其独特的化学结构和多样的药理活性，已成为天然产物药物研发领域一颗引人注目的新星。本文系统综述了其在化学、植物学、药理学、机制研究及成药性评价等方面的研究进展。EA-G通过调控NF-κB、MAPK及凋亡等关键信号通路，展现出显著的抗炎、抗肿瘤和保肝活性。初步的成药性评价揭示了其低BBB穿透性、低心脏毒性和低致突变性等优势，但也凸显了水溶性差和口服生物利用度低等亟待解决的关键问题。展望未来，随着对其作用机制的深入解析和药代动力学特征的全面掌握，结合现代药物化学和制剂学手段，EA-G及其衍生物有望克服现有瓶颈，最终转化为治疗炎症、肿瘤及肝脏疾病的有效药物，为人类健康事业做出贡献。对这一天然产物的持续深入研究，不仅具有重要的科学价值，也蕴含着巨大的临床转化潜力。
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