产品名称: (±)-松属素
英文名: (±)-Pinocembrin
中文别名: (±)-乔松素
英文别名:
Cas 号: 68745-38-0
产品编码:BPF2629
分子式: C15H12O4
分子量: 256.257
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
66.76
2.78
2.55
0.19
4.07
17.36
低
91.02
2.68
否
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有
无
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是
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是
否
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类对抗疾病的历史长河中扮演着不可替代的角色。黄酮类化合物，作为自然界中分布最为广泛的一类次生代谢产物，因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。在众多黄酮类化合物中，松属素（Pinocembrin），化学名为5,7-二羟基黄烷酮，以其独特的药理谱和潜在的治疗价值脱颖而出。松属素广泛存在于蜂胶、多种药用植物及部分水果中，是蜂胶中含量最丰富的黄酮类成分之一，因此也被称为“蜂胶黄酮”。
松属素最初于20世纪初从松属（Pinus）植物中分离鉴定，其名称亦由此而来。然而，其研究热潮的兴起则源于对蜂胶药理活性的深入探索。蜂胶作为一种传统天然药物，在民间医学中被用于治疗炎症、感染、伤口愈合等多种疾病，而松属素被认为是其发挥诸多生物学效应的核心活性成分之一。近年来，随着现代药理学和分子生物学技术的飞速发展，对松属素的研究已从最初的粗提物活性观察，深入到分子、细胞乃至基因水平。大量研究证实，松属素具有抗氧化、抗炎、神经保护、抗肿瘤、抗菌、抗凋亡等多种药理活性，展现出成为治疗心脑血管疾病、神经退行性疾病、代谢性疾病及癌症等多种复杂疾病候选药物的巨大潜力。
值得注意的是，松属素分子中存在一个手性中心（C-2位），因此具有一对对映异构体：(2S)-松属素和(2R)-松属素。天然来源的松属素主要为(2S)-构型，而化学合成品则通常为外消旋混合物(±)-松属素。尽管(2S)-构型被认为是主要的活性形式，但(±)-松属素在众多药理研究中同样表现出显著活性，且其制备更为经济便捷。本综述将聚焦于(±)-松属素（CAS号：68745-38-0），系统阐述其化学结构、理化性质、植物来源、提取工艺、药理活性、作用机制、成药性特征及临床应用前景，旨在为这一极具开发价值的天然产物的深入研究与转化应用提供全面而专业的参考。
(±)-松属素属于黄烷酮类化合物，其核心骨架为二氢黄酮，即C环为饱和的吡喃酮结构。其化学名为(±)-5,7-二羟基-2-苯基-2,3-二氢-4H-1-苯并吡喃-4-酮，分子式为C₁₅H₁₂O₄。其结构特征在于A环的5位和7位各有一个酚羟基，B环为无取代的苯环，C环的2位连接B环，且2位碳为手性中心。由于是外消旋体，(±)-松属素是等量的(2S)-和(2R)-对映体的混合物。
在理化性质方面，(±)-松属素为淡黄色至类白色的结晶性粉末。其分子量为256.2570 g/mol，属于小分子化合物，有利于跨膜转运。其脂水分配系数LogP为2.7778，表明其具有适度的亲脂性，这使其既能溶于有机溶剂（如乙醇、二甲基亚砜、乙酸乙酯等），又具有一定的水溶性。其拓扑极性表面积（TPSA）为66.7600 Ų，这一数值低于通常认为的被动扩散吸收阈值（140 Ų），提示其具有良好的口服吸收潜力。然而，其水溶性（0.1856 mg/mL）相对较低，这可能在一定程度上限制其生物利用度，是制剂开发中需要关注的问题。此外，其分子中两个酚羟基的存在使其具有一定的酸性，并赋予了其螯合金属离子和清除自由基的化学基础。
(±)-松属素在自然界中分布广泛，主要存在于蜂胶以及多种植物中。蜂胶是蜜蜂从植物芽苞或树干上采集的树脂，并混入其上颚腺分泌物和蜂蜡等加工而成的混合物，是松属素最丰富、最著名的来源。不同地理来源的蜂胶中松属素含量差异显著，通常温带地区（如中国、欧洲、巴西部分地区）的蜂胶（主要为杨树型蜂胶）中含量较高。此外，松属素也存在于多种药用植物中，例如：松属（Pinus spp.）植物的心材、树皮和针叶；莎草属（Cyperus）植物如香附（Cyperus rotundus）的根茎；姜科植物如高良姜（Alpinia officinarum）的根茎；以及某些蕨类植物和水果（如樱桃、李子）中。
鉴于松属素在蜂胶和植物材料中的含量通常不高，且常与其他黄酮类化合物共存，其提取和纯化工艺至关重要。传统的提取方法主要包括溶剂提取法，常用溶剂为乙醇、甲醇或乙酸乙酯。例如，将蜂胶或植物粉末用70%-95%的乙醇在室温或加热条件下浸泡或渗漉，提取液经浓缩后，再用不同极性的有机溶剂进行液-液萃取，可初步富集松属素。为了获得高纯度的单体，通常需要结合现代色谱分离技术。柱色谱法是最常用的手段，固定相多为硅胶、聚酰胺或葡聚糖凝胶（如Sephadex LH-20），以氯仿-甲醇、石油醚-乙酸乙酯等不同比例的混合溶剂进行梯度洗脱。高效液相色谱（HPLC）和高速逆流色谱（HSCCC）等高效分离技术也被广泛应用于松属素的高纯度制备。近年来，一些绿色提取技术如超声辅助提取、微波辅助提取和超临界流体萃取等，因其具有提取效率高、时间短、溶剂用量少等优点，也逐渐被应用于松属素的提取研究中，展现出良好的应用前景。
(±)-松属素的药理活性谱十分广泛，涵盖了抗氧化、抗炎、神经保护、心血管保护、抗肿瘤、抗菌等多个方面，其中抗氧化活性被认为是其众多生物学效应的核心基础。
1. 抗氧化活性
松属素是一种高效的天然抗氧化剂。其分子结构中的5,7-二酚羟基是清除自由基的关键基团。大量体外实验表明，松属素能有效清除多种自由基，包括1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基、2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)（ABTS）阳离子自由基、超氧阴离子自由基和羟基自由基等。其抗氧化能力甚至优于一些经典的抗氧化剂如维生素C和维生素E。在细胞模型中，松属素能够显著降低由过氧化氢（H₂O₂）、6-羟基多巴胺（6-OHDA）等氧化应激诱导剂引起的细胞内活性氧（ROS）水平升高，保护细胞免受氧化损伤。其抗氧化机制不仅限于直接清除自由基，还包括激活体内抗氧化防御系统，如诱导核因子E2相关因子2（Nrf2）的核转位，进而上调一系列抗氧化酶的表达，如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和血红素加氧酶-1（HO-1）等。
2. 抗炎活性
炎症是多种疾病的共同病理基础。松属素在多种急慢性炎症模型中均表现出显著的抗炎作用。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，松属素能有效抑制促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的产生，并降低一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）等炎症介质的释放。其抗炎机制主要与抑制核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等关键炎症信号通路的激活有关。此外，松属素还能通过调节Nrf2/HO-1通路，发挥抗氧化与抗炎的协同效应。
3. 神经保护活性
松属素因其显著的抗氧化和抗炎活性，在神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）和脑缺血再灌注损伤等神经系统疾病中展现出强大的保护潜力。研究表明，松属素能够穿过血脑屏障（尽管通透性较低），在脑内发挥直接保护作用。在脑缺血模型中，松属素能显著缩小脑梗死体积，减轻脑水肿，改善神经功能缺损。其机制涉及抑制氧化应激、减轻炎症反应、抑制神经元凋亡、保护线粒体功能以及促进神经发生。在阿尔茨海默病模型中，松属素能够减少β-淀粉样蛋白（Aβ）的聚集和毒性，抑制tau蛋白的过度磷酸化，并改善学习记忆能力。
4. 心血管保护活性
松属素对心血管系统具有多重保护作用。它能舒张血管，降低血压，其机制可能与激活一氧化氮合酶（eNOS），促进一氧化氮（NO）生成有关。此外，松属素还能抑制心肌缺血再灌注损伤，保护心肌细胞，减少心肌梗死面积。它还能抑制血小板聚集，具有抗血栓形成的潜力。在动脉粥样硬化模型中，松属素通过抑制血管内皮细胞的炎症反应和氧化应激，减少泡沫细胞的形成，从而延缓动脉粥样硬化的进程。
5. 其他活性
除上述主要活性外，松属素还表现出抗肿瘤活性，可通过诱导细胞周期阻滞和凋亡，抑制多种癌细胞的增殖；具有广谱抗菌活性，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等常见致病菌有抑制作用；此外，还具有抗过敏、保肝、抗纤维化等多种药理作用。
(±)-松属素的药理活性是其与多个分子靶点相互作用的结果。其作用机制网络复杂，核心在于调控氧化应激和炎症反应，并涉及多条关键信号通路。
1. 直接靶向与调控
- Nrf2/ARE通路：这是松属素发挥抗氧化作用的核心机制。松属素能促进转录因子Nrf2与胞浆伴侣蛋白Keap1解离，使其转位进入细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动下游一系列抗氧化酶基因（如SOD1, SOD2, CAT, GPX1, HMOX1等）的转录。通过上调这些内源性抗氧化酶，松属素显著增强了细胞抵抗氧化应激的能力。您提供的靶点列表中，NFE2L2（即Nrf2）、SOD1、SOD2、CAT、GPX1、HMOX1均与此通路密切相关。
- NF-κB通路：松属素能够抑制IκB激酶（IKK）的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而抑制NF-κB的核转位和转录活性。这导致其下游促炎因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）和炎症介质（如iNOS、COX-2）的表达下调，是其抗炎作用的关键分子基础。
- MAPK通路：松属素可以调节p38 MAPK、JNK和ERK1/2等MAPK亚型的磷酸化水平。在不同的细胞和刺激条件下，其调节作用可能不同，但总体趋势是抑制由应激或炎症信号引起的过度激活，从而减轻细胞损伤。
- 凋亡相关蛋白：松属素通过调节Bcl-2家族蛋白（上调抗凋亡蛋白Bcl-2，下调促凋亡蛋白Bax）和抑制caspase-3的活化，来抑制线粒体介导的内源性凋亡通路，发挥细胞保护作用。
- 基质金属蛋白酶（MMPs）：您提供的靶点列表中包含MMP1和MMP3。松属素能够抑制MMPs的表达和活性。MMPs在细胞外基质重塑、炎症和肿瘤转移中起关键作用。松属素通过抑制MMPs，有助于维持组织稳态，抑制肿瘤侵袭和转移，并减轻炎症相关的组织损伤。
- 酪氨酸酶（TYR）：TYR是黑色素合成的关键酶。松属素对TYR的抑制作用是其具有美白和抗黑色素瘤潜力的基础。
2. 间接调控与网络效应
松属素的作用并非孤立地作用于单一靶点，而是通过上述核心通路形成一个复杂的调控网络。例如，激活Nrf2通路不仅能增强抗氧化防御，还能通过抑制NF-κB通路来减轻炎症，形成抗氧化-抗炎的协同效应。同时，对MAPK通路的调节也会影响Nrf2和NF-κB的活性。这种多靶点、多通路的作用模式，使得松属素能够对复杂的疾病（如神经退行性疾病、心脑血管疾病）产生综合性的治疗效果。
将天然产物转化为临床药物，必须对其成药性进行严格评估。根据您提供的参数，我们对(±)-松属素的成药性进行分析。
1. 类药性分析
(±)-松属素完全符合经典的“Lipinski五规则”（分子量<500，LogP<5，氢键供体数<5，氢键受体数<10），表明其具有良好的口服成药潜力。其TPSA为66.76 Ų，远低于140 Ų，预示着良好的肠道吸收和透膜能力。然而，其水溶性（0.1856 mg/mL）较差，属于低溶解度药物，这可能是其口服生物利用度不高的主要原因之一。LogP值2.78表明其亲脂性适中，有利于透过生物膜，但过高的亲脂性也可能导致代谢快、清除率高。
2. 安全性评价
您提供的数据显示，hERG抑制预测为“否”，Ames试验结果为0.0。hERG通道抑制是导致药物心脏毒性（QT间期延长）的主要原因，阴性结果大大降低了其心脏毒性风险。Ames试验是检测化合物致突变性的标准方法，结果为0.0表明其在细菌回复突变试验中未表现出致突变性，提示其遗传毒性风险较低。这些初步的安全性数据令人鼓舞，但全面的安全性评价仍需进行体内急慢性毒性、生殖毒性、致癌性等试验。
3. 药代动力学特征
- 吸收：如前所述，松属素口服吸收可能较好，但受限于水溶性，其绝对生物利用度可能不高。研究表明，其在大鼠体内的口服生物利用度约为20%-30%。通过制剂手段（如固体分散体、脂质体、环糊精包合物等）提高其溶解度和溶出速率，是改善其口服吸收的有效策略。
- 分布：松属素在体内分布广泛，可分布于心、肝、脾、肺、肾、脑等多个组织。您提供的参数显示其血脑屏障（BBB）通透性为“低”。尽管其能够透过BBB，但效率较低。这对于治疗中枢神经系统疾病既是挑战也是机遇：低通透性可能减少对中枢的副作用，但为了达到有效的脑内浓度，可能需要设计前药或纳米递送系统。
- 代谢：松属素在体内主要经历II相代谢反应，包括葡萄糖醛酸化和硫酸化，生成相应的结合物，这些结合物通常活性降低或消失，并易于从尿液和胆汁中排泄。CYP450酶介导的I相代谢（如羟基化）也有报道，但并非主要途径。
- 排泄：松属素及其代谢物主要通过尿液和粪便排出体外。其半衰期相对较短，可能需要一天多次给药以维持有效血药浓度。
基于(±)-松属素广泛的药理活性和初步良好的安全性特征，其在多个疾病领域的临床应用前景广阔。
1. 神经退行性疾病
鉴于其强大的神经保护、抗氧化和抗炎作用，松属素被认为是治疗阿尔茨海默病和帕金森病的潜在候选药物。其能够通过Nrf2通路增强脑内抗氧化防御，抑制Aβ聚集和tau蛋白磷酸化，并减轻神经炎症。未来的研究重点在于如何提高其BBB通透性，例如开发脑靶向纳米递药系统，以实现脑内有效治疗浓度。
2. 心脑血管疾病
松属素在脑缺血和心肌缺血再灌注损伤中的保护作用，使其有望开发为治疗缺血性卒中、冠心病和心肌梗死的辅助药物。其多靶点作用（扩血管、抗炎、抗氧化、抗凋亡）能够全面干预缺血再灌注损伤的病理过程。
3. 代谢性疾病
氧化应激和慢性炎症是2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等代谢性疾病的核心病理环节。松属素通过改善胰岛素抵抗、调节脂质代谢、保护胰岛β细胞功能，在这些疾病模型中显示出治疗潜力。
4. 抗肿瘤
松属素对多种癌细胞具有抑制作用，且对正常细胞毒性较低。其作为肿瘤化学预防或辅助治疗药物的潜力值得探索。然而，其抗肿瘤活性相对较弱，可能更适合作为先导化合物进行结构修饰，以提高其效力和选择性。
展望与挑战
尽管前景光明，但(±)-松属素的临床转化仍面临诸多挑战。首要问题是其较低的口服生物利用度和BBB通透性。未来的研究方向应包括：1）开发新型药物递送系统（如脂质体、纳米粒、磷脂复合物）以提高其生物利用度和靶向性；2）进行系统的结构修饰，合成一系列松属素衍生物，以期获得活性更强、药代动力学性质更优的候选化合物；3）开展更深入的体内药效学和毒理学研究，特别是长期给药的安全性评估；4）利用现代组学技术（如蛋白质组学、代谢组学）和网络药理学，进一步阐明其复杂的作用机制和分子靶点网络。
(±)-松属素作为一种来源丰富、活性多样、安全性良好的天然黄烷酮类化合物，在抗氧化、抗炎、神经保护、心血管保护等领域展现出卓越的药理活性。其作用机制涉及Nrf2、NF-κB、MAPK等多条关键信号通路，并通过调控SOD、CAT、GPX、HO-1、MMPs等多个分子靶点，发挥协同效应。尽管其成药性方面存在水溶性差、生物利用度低和BBB通透性不高等挑战，但通过现代药物化学和药剂学手段，这些问题有望得到解决。随着研究的不断深入，(±)-松属素及其衍生物极有可能成为治疗神经退行性疾病、心脑血管疾病和代谢性疾病等重大疾病的新型候选药物，为人类健康事业做出贡献。从蜂胶中的古老成分到现代药物研发的明星分子，松属素的研究历程再次印证了天然产物在创新药物发现中的巨大价值。
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