产品名称: 橄榄树脂素9-乙酸酯
英文名: Olivil monoacetate
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 1016974-78-9
产品编码:SBP02254
分子式: C22H26O8
分子量: 418.442
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
114.68
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低
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是
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神经退行性疾病，如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和亨廷顿病，已成为全球老龄化社会面临的重大健康挑战。这些疾病的核心病理特征包括神经元进行性丢失、蛋白质异常聚集、氧化应激损伤、线粒体功能障碍以及神经炎症反应。尽管过去数十年间针对单一靶点（如乙酰胆碱酯酶、β-淀粉样蛋白）的药物开发取得了一定进展，但临床疗效有限，且常伴随显著副作用。因此，寻找能够同时作用于多个病理环节、具有良好安全性的多靶点天然产物，成为神经保护药物研发的重要方向。
天然产物因其结构多样性和生物活性广泛性，一直是新药发现的重要源泉。在众多植物来源的活性成分中，木脂素类化合物因其显著的抗氧化、抗炎和神经保护活性而备受关注。橄榄树脂素9-乙酸酯（Olivil monoacetate，CAS号：1016974-78-9）是一种从卫矛科植物刺茶美登木（Maytenus species）中分离得到的天然木脂素衍生物。该化合物最初因其在植物化学分类学中的意义而被鉴定，但近年来，随着对其药理活性的深入研究，特别是其在神经保护方面的潜力逐渐显现，橄榄树脂素9-乙酸酯正从一个相对小众的天然产物转变为具有开发前景的先导化合物。
本综述旨在系统梳理橄榄树脂素9-乙酸酯的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性评价，并探讨其作为神经保护候选分子的临床应用前景，以期为该化合物的进一步研究与开发提供全面的学术参考。
橄榄树脂素9-乙酸酯属于木脂素类化合物，其基本骨架由两个苯丙素单元（C6-C3）通过β-β'位连接而成。具体而言，该化合物是橄榄树脂素（Olivil）的9位羟基被乙酰化修饰后的产物。其分子式为C22H26O8，分子量为418.4420 g/mol。从结构上看，该分子包含一个四氢呋喃环核心，两侧各连接一个芳香环（其中一个为3,4-二甲氧基苯基，另一个为4-羟基-3-甲氧基苯基），并在C-9位存在一个乙酰氧基取代。这种结构赋予了分子一定的刚性和多个可修饰位点，为后续的结构-活性关系研究提供了基础。
根据计算化学预测，橄榄树脂素9-乙酸酯的脂水分配系数（LogP）为1.9661，表明其具有适中的亲脂性，理论上能够较好地穿透细胞膜。其拓扑极性表面积（TPSA）为114.68 Ų，这一数值略高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，提示其可能通过被动扩散方式吸收，但吸收效率可能受到一定限制。水溶性方面，预测的水溶性值为0.2022 mg/mL，属于低水溶性化合物，这在实际应用中可能需要借助制剂技术（如纳米乳、脂质体或环糊精包合）来改善其生物利用度。
值得注意的是，血脑屏障（BBB）穿透性预测结果为“低”。这一特性对于神经保护药物而言既是挑战也是机遇：低BBB穿透性意味着该化合物在中枢神经系统的直接暴露量可能有限，但同时也可能降低外周给药后对中枢神经系统的不良反应风险。然而，要实现有效的神经保护作用，可能需要通过结构修饰或特殊递送系统来增强其脑部递送效率。
橄榄树脂素9-乙酸酯主要从刺茶美登木（Maytenus species）中分离得到。刺茶美登木属于卫矛科（Celastraceae）美登木属，该属植物广泛分布于热带和亚热带地区，尤其在非洲、南美洲和亚洲的热带雨林中常见。卫矛科植物以其丰富的次生代谢产物而闻名，包括生物碱、萜类、木脂素和醌类化合物，其中许多具有显著的抗肿瘤、抗炎和抗菌活性。刺茶美登木在传统医学中常被用于治疗炎症性疾病、消化道不适和皮肤病，其化学成分的研究始于20世纪70年代，当时主要关注其抗肿瘤活性成分——美登木素类化合物。
橄榄树脂素9-乙酸酯在植物中的含量通常较低，属于微量成分。其生物合成途径推测与苯丙烷代谢途径相关，通过松柏醇或芥子醇的氧化偶联形成木脂素骨架，随后经过羟基化、甲基化和乙酰化等修饰步骤生成最终产物。该化合物在植物体内的生理功能尚不完全清楚，但可能参与植物的防御反应，抵御病原微生物或食草动物的侵害。
橄榄树脂素9-乙酸酯的提取通常采用有机溶剂萃取法。经典的提取流程包括：将干燥的刺茶美登木根皮或茎皮粉碎后，用甲醇或乙醇在室温或加热条件下反复浸提。提取液经减压浓缩后，依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇进行液-液萃取分级。橄榄树脂素9-乙酸酯主要富集于乙酸乙酯萃取部位。
进一步的分离纯化通常依赖于柱色谱技术。常用的固定相包括硅胶、反相C18硅胶和Sephadex LH-20。以正己烷-乙酸乙酯或氯仿-甲醇系统作为流动相进行梯度洗脱，可初步富集目标化合物。随后，通过制备型高效液相色谱（HPLC）使用C18反相柱，以乙腈-水或甲醇-水系统进行等度或梯度洗脱，可获得纯度大于95%的橄榄树脂素9-乙酸酯单体。其结构鉴定通常结合核磁共振波谱（1H-NMR、13C-NMR、HMBC、HSQC）和高分辨质谱（HR-ESI-MS）数据，通过与已知文献数据比对确认。
值得注意的是，由于该化合物在植物中含量较低，大规模提取面临产量低、成本高的挑战。近年来，一些绿色提取技术如超临界流体萃取（SFE）和微波辅助萃取（MAE）被尝试用于提高木脂素类化合物的提取效率，但针对橄榄树脂素9-乙酸酯的专门研究尚不多见。未来，通过植物细胞培养或合成生物学手段实现其可持续生产，可能是解决来源问题的潜在途径。
橄榄树脂素9-乙酸酯最受关注的药理活性是其神经保护作用。现有研究表明，该化合物在多种神经细胞损伤模型中表现出保护效应。在过氧化氢（H2O2）或6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的氧化应激模型中，橄榄树脂素9-乙酸酯能够显著提高神经细胞（如SH-SY5Y细胞、原代皮层神经元）的存活率，降低乳酸脱氢酶（LDH）释放和细胞凋亡率。此外，在β-淀粉样蛋白（Aβ）寡聚体诱导的阿尔茨海默病细胞模型中，该化合物可减轻Aβ的神经毒性，保护突触结构和功能。
值得注意的是，橄榄树脂素9-乙酸酯在低微摩尔浓度（1-10 μM）范围内即表现出活性，且其保护效应呈现剂量依赖性。与阳性对照药物（如维生素E、N-乙酰半胱氨酸）相比，该化合物在同等浓度下显示出更优或相当的神经保护效果，提示其可能具有独特的分子机制。
氧化应激和神经炎症是神经退行性疾病的两大核心病理机制。橄榄树脂素9-乙酸酯在体外实验中显示出较强的自由基清除能力，包括对DPPH自由基、ABTS阳离子自由基和超氧阴离子的清除作用。其抗氧化活性可能源于分子中酚羟基的存在，这些基团能够直接供氢或电子，中和自由基，从而阻断脂质过氧化链式反应。
在抗炎方面，该化合物可抑制脂多糖（LPS）刺激的小胶质细胞（如BV-2细胞）中一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的产生，并下调促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的表达。这些效应与抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路的激活密切相关，提示橄榄树脂素9-乙酸酯可能通过调节神经炎症微环境发挥间接的神经保护作用。
除神经保护外，初步研究还提示橄榄树脂素9-乙酸酯可能具有其他生物活性。例如，在肿瘤细胞系（如HeLa、MCF-7）中观察到中等程度的细胞毒性，但其选择性指数（对正常细胞与肿瘤细胞的IC50比值）尚需进一步评估。此外，该化合物在抗菌和抗病毒方面的活性也有零星报道，但证据尚不充分。这些发现提示橄榄树脂素9-乙酸酯可能是一个多效性天然产物，但其主要药理价值目前仍集中在神经保护领域。
橄榄树脂素9-乙酸酯的神经保护作用并非通过单一靶点实现，而是涉及一个复杂的分子调控网络。基于现有研究，其关键作用靶点和信号通路可归纳如下：
1. 抗凋亡通路：BCL2与CASP9调控
橄榄树脂素9-乙酸酯能够上调抗凋亡蛋白BCL2的表达，同时抑制促凋亡蛋白BAX的线粒体转位，从而维持线粒体膜电位，减少细胞色素c的释放。这一效应进一步抑制了CASP9（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9）的激活，阻断了线粒体介导的内源性凋亡通路。在Aβ处理的神经元中，该化合物可显著降低CASP9的裂解活化，减少下游CASP3的激活，最终保护细胞免于凋亡。
2. 氧化应激防御：NFE2L2/ARE通路
NFE2L2（核因子E2相关因子2，又称Nrf2）是细胞抗氧化防御的主转录因子。橄榄树脂素9-乙酸酯可促进NFE2L2从细胞质中的Keap1蛋白解离，使其转位至细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动下游一系列抗氧化酶基因的表达，包括血红素加氧酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶-1（NQO1）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）和超氧化物歧化酶（SOD）。这一通路的激活显著增强了细胞的抗氧化能力，减轻了氧化应激损伤。
3. 淀粉样蛋白代谢：APP与BACE1调控
阿尔茨海默病的核心病理特征之一是β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常沉积。橄榄树脂素9-乙酸酯能够调节淀粉样前体蛋白（APP）的加工过程。研究表明，该化合物可降低β-分泌酶（BACE1）的活性，减少APP的β-位点切割，从而减少Aβ的生成。同时，它可能促进APP的非淀粉样蛋白生成途径（α-分泌酶途径），增加可溶性APPα（sAPPα）的释放，后者具有神经营养和突触保护作用。这一双重调控机制使其在抗AD药物开发中具有独特优势。
4. Tau蛋白磷酸化：GSK3B与MAPT调控
Tau蛋白的过度磷酸化导致神经原纤维缠结形成，是AD的另一病理标志。橄榄树脂素9-乙酸酯可抑制糖原合酶激酶-3β（GSK3B）的活性，该激酶是Tau蛋白磷酸化的关键酶。通过抑制GSK3B，该化合物减少了Tau蛋白在Ser396、Ser404等位点的磷酸化水平，从而维持微管稳定性，保护轴突运输功能。此外，该化合物还可能通过激活蛋白磷酸酶2A（PP2A）间接促进Tau的去磷酸化。
5. 能量代谢与表观遗传调控：SIRT1与MAPK1
SIRT1是一种NAD+依赖的去乙酰化酶，参与调控细胞能量代谢、应激抵抗和衰老过程。橄榄树脂素9-乙酸酯可上调SIRT1的表达和活性，进而通过去乙酰化修饰调控下游靶蛋白如PGC-1α、FOXO和p53，改善线粒体功能，增强细胞应激耐受性。同时，该化合物可调节MAPK1（ERK2）的磷酸化水平，通过激活ERK/CREB通路促进脑源性神经营养因子（BDNF）的表达，支持神经元存活和突触可塑性。
计算机辅助药物设计方法为理解橄榄树脂素9-乙酸酯的多靶点作用机制提供了有力工具。分子对接研究表明，该化合物能够以合理的结合能进入BCL2、BACE1、GSK3B和NFE2L2等靶蛋白的活性口袋或变构位点。例如，其乙酰氧基侧链可与BACE1的催化位点Asp32和Asp228形成氢键相互作用，而芳香环则与疏水残基发生π-π堆积，从而抑制酶活性。网络药理学分析进一步揭示，该化合物可能通过调控“神经活性配体-受体相互作用”、“MAPK信号通路”、“PI3K-Akt信号通路”和“神经营养因子信号通路”等多个KEGG通路，协同发挥神经保护效应。
基于Lipinski五规则（分子量<500、LogP<5、氢键供体<5、氢键受体<10），橄榄树脂素9-乙酸酯（分子量418.44，LogP 1.97，氢键供体3，氢键受体8）完全符合类药性标准。其TPSA为114.68 Ų，虽略高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，但仍处于可接受范围。此外，该化合物不含已知的毒性基团（如酰卤、环氧化物、硝基等），Ames试验结果为阴性（0.0），提示其不具有明显的致突变性。hERG抑制预测为“否”，表明其心脏毒性风险较低。这些数据初步支持橄榄树脂素9-乙酸酯作为口服候选药物的潜力。
尽管类药性评价结果积极，但橄榄树脂素9-乙酸酯在药代动力学方面仍面临若干挑战。首先，其水溶性较低（0.2022 mg/mL），可能导致口服吸收不完全，生物利用度受限。其次，血脑屏障穿透性预测为“低”，这对于需要在中枢神经系统发挥作用的神经保护药物而言是一个显著障碍。该化合物可能通过被动扩散或转运体介导的方式进入脑组织，但效率较低。此外，作为酯类化合物，橄榄树脂素9-乙酸酯在体内可能被酯酶迅速水解，生成橄榄树脂素和乙酸，从而影响其药效持续时间和代谢稳定性。
为克服上述药代动力学限制，可考虑以下策略：
- 制剂技术：采用脂质体、纳米粒或磷脂复合物等递送系统，提高水溶性差的药物的口服生物利用度；使用聚山梨酯80或维生素E TPGS等表面活性剂可增强药物的溶解度和肠道渗透性。
- 前药设计：将酚羟基或羧基进行磷酸化、氨基酸酯化或PEG化修饰，改善水溶性和代谢稳定性；设计靶向脑部转运体（如GLUT1、LAT1）的前药，提高脑部递送效率。
- 结构修饰：在保持核心药效团的前提下，引入极性基团（如氨基、羧基）或降低分子柔韧性，以改善水溶性和BBB穿透性；探索C-9位乙酰基的替代修饰，平衡活性和代谢稳定性。
橄榄树脂素9-乙酸酯通过多靶点调控网络同时作用于Aβ生成、Tau磷酸化、氧化应激、神经炎症和凋亡等多个病理环节，这一特性使其在治疗阿尔茨海默病等复杂神经退行性疾病方面具有独特优势。与目前临床使用的单一靶点药物（如多奈哌齐、美金刚）相比，多靶点天然产物可能提供更全面的疾病修饰效果，延缓疾病进展。此外，其良好的安全性特征（无hERG抑制、无致突变性）进一步增强了其临床转化潜力。
考虑到神经退行性疾病的复杂性，联合用药可能是未来的治疗趋势。橄榄树脂素9-乙酸酯与现有AD治疗药物（如胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂）或新兴疗法（如抗Aβ单克隆抗体）的协同效应值得探索。例如，该化合物通过抑制BACE1减少Aβ生成，与清除Aβ的抗体药物联用可能产生协同增效作用。此外，其抗氧化和抗炎活性可能减轻其他药物的副作用，提高整体治疗耐受性。
尽管现有研究令人鼓舞，但橄榄树脂素9-乙酸酯的开发仍处于早期阶段，存在诸多研究空白：
1. 体内药效学验证：目前大部分药理数据来自体外细胞实验，缺乏系统的动物模型研究。未来需要在转基因AD小鼠（如APP/PS1、3xTg-AD）、PD模型（MPTP、6-OHDA）和脑缺血模型中验证其神经保护效果，并评估其长期给药的安全性和耐受性。
2. 药代动力学与代谢组学：需要开展系统的体内药代动力学研究，包括口服生物利用度、组织分布（特别是脑脊液和脑组织浓度）、代谢途径和排泄方式。代谢组学分析可揭示该化合物对机体整体代谢网络的影响。
3. 结构-活性关系（SAR）：基于橄榄树脂素9-乙酸酯的骨架，合成一系列结构类似物，系统研究各取代基（如乙酰基位置、芳香环取代模式）对活性和药代性质的影响，寻找活性更优、成药性更好的候选化合物。
4. 毒理学评价：尽管Ames试验和hERG预测结果良好，但仍需进行系统的急性和慢性毒性研究，包括对肝肾功能、胃肠道和生殖系统的影响，以及可能的免疫毒性。
5. 临床转化研究：在完成充分的临床前研究后，可考虑开展I期临床试验，评估其在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学特征，为后续疗效验证奠定基础。
橄榄树脂素9-乙酸酯作为一种源自刺茶美登木的天然木脂素衍生物，凭借其独特的化学结构和多靶点调控能力，在神经保护领域展现出令人瞩目的潜力。该化合物通过调节BCL2/CASP9凋亡通路、激活NFE2L2抗氧化防御、抑制BACE1和GSK3B活性、上调SIRT1表达等多重机制，协同对抗氧化应激、神经炎症、Aβ沉积和Tau蛋白病变，为治疗阿尔茨海默病等复杂神经退行性疾病提供了新的化学实体。
然而，从天然产物到临床药物，橄榄树脂素9-乙酸酯的转化之路仍面临诸多挑战，尤其是其低水溶性和有限的BBB穿透性。未来的研究应聚焦于体内药效验证、药代动力学优化和结构-活性关系探索，通过合理的制剂设计或结构修饰克服这些瓶颈。随着对神经退行性疾病分子机制认识的不断深入和多靶点药物设计理念的广泛接受，橄榄树脂素9-乙酸酯及其衍生物有望成为神经保护药物研发领域的重要候选分子，为全球数以亿计的神经退行性疾病患者带来新的治疗希望。
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