产品名称: 乌药醇
英文名: Lindenenol
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 26146-27-0
产品编码:BP3410
分子式: C15H18O2
分子量: 230.307
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Sesquiterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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乌药醇的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
33.37
2.78
2.78
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6.93
18.39
高
79.69
4.96
否
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有
无
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否
天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，在人类对抗疾病的漫长历史中始终扮演着关键角色。萜类化合物作为其中一大类，以其结构多样性和广泛的生物活性备受关注。乌药醇（Lindenenol），一种倍半萜类化合物，是传统中药乌药（Radix Linderae）中分离得到的代表性活性成分之一。乌药为樟科山胡椒属植物乌药（Lindera aggregata (Sims) Kosterm.）的干燥块根，性温味辛，具有行气止痛、温肾散寒之功效，临床常用于胸腹胀痛、气逆喘急、膀胱虚冷、遗尿尿频等症。现代药理学研究逐步揭示，乌药醇是乌药发挥多种药理作用的重要物质基础之一，尤其在抗炎、抗氧化及抗菌等方面展现出显著潜力。随着对炎症相关疾病（如关节炎、神经性疼痛、代谢综合征等）病理机制认识的深入，寻找高效低毒的新型抗炎药物成为研究热点。本文旨在系统综述乌药醇的化学结构、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
乌药醇，化学名称为(1R,4S,5S)-4-异丙烯基-1,8-二甲基螺[4.5]癸-8-烯-1-醇，其CAS登记号为26146-27-0。从化学结构上看，乌药醇属于螺环倍半萜类化合物，分子式为C15H24O，分子量为230.3070。其核心结构由一个五元环与一个六元环通过螺碳原子连接而成，并带有异丙烯基和羟基等官能团。这种独特的螺环结构是其立体化学和生物活性的基础。
在理化性质方面，乌药醇的脂水分配系数（LogP）计算值约为2.78，表明其具有较好的亲脂性，这与其能够穿透细胞膜、作用于胞内靶点密切相关。其拓扑极性表面积（TPSA）为33.37 Ų，相对较小，进一步印证了其较好的膜渗透性。水溶性预测值较低，约为0.0223 mg/mL，属于难溶性化合物，这在其制剂开发中是需要考虑的关键因素。值得注意的是，基于其理化参数预测，乌药醇具有较高的血脑屏障透过能力，这为其潜在的中枢神经系统相关疾病（如神经炎症、疼痛）的治疗应用提供了可能性。初步的成药性风险评估显示，其hERG抑制风险为阴性，Ames致突变试验预测结果为阴性（0.0），提示其可能具有较好的心脏安全性和遗传毒性安全谱，为后续开发奠定了初步的安全性基础。
乌药醇主要来源于传统中药乌药，即樟科植物乌药（Lindera aggregata）的干燥块根。乌药主要分布于中国长江以南地区，日本、越南等地亦有分布。除了乌药，在同属植物或其他近缘植物中也可能存在该化合物或其类似物，但乌药仍是目前已知的主要且稳定的植物来源。
从植物材料中提取分离乌药醇，通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，需要对干燥的乌药根进行粉碎，以增加溶剂接触面积。常用的初步提取方法包括溶剂浸渍法、回流提取法及超声辅助提取法。鉴于乌药醇的疏水性，常采用中等极性的有机溶剂如乙醇、甲醇或乙酸乙酯进行提取，其中乙醇因毒性较低且提取效率良好，在实验室及工业生产中应用较多。超声辅助提取可以显著缩短提取时间并提高得率。
获得粗提物后，需通过一系列色谱分离技术进行纯化。常采用硅胶柱色谱法进行初步分离，以不同比例的石油醚-乙酸乙酯或环己烷-乙酸乙酯等溶剂系统进行梯度洗脱，根据极性差异将各组分分开。随后，结合薄层色谱（TLC）进行馏分监测。对含有目标化合物的馏分，进一步通过制备型高效液相色谱（HPLC）、反相色谱或凝胶色谱（如Sephadex LH-20）等方法进行精制，最终获得高纯度的乌药醇单体。结构鉴定则综合运用核磁共振（NMR，包括1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR）、质谱（MS）、红外光谱（IR）及比旋光度等波谱学手段，确认其平面结构及立体构型。优化提取分离工艺，提高乌药醇的得率和纯度，是保障其药理学研究和后续开发的前提。
大量体外和体内药理实验表明，乌药醇具有多方面的生物活性，其中以抗炎、抗氧化和抗菌作用最为突出。
1. 抗炎活性
抗炎作用是乌药醇最受关注的药理活性。在多种炎症细胞模型（如脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞RAW264.7）中，乌药醇能剂量依赖性地抑制关键促炎介质如一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）的产生。同时，它还能显著下调炎症细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的mRNA和蛋白表达水平。在动物炎症模型中，乌药醇也展现出良好的效果。例如，在小鼠耳廓二甲苯致炎模型、角叉菜胶诱导的足爪肿胀模型以及棉球诱导的肉芽肿模型中，乌药醇灌胃或局部给药均能有效减轻组织肿胀和炎症渗出，其效果与一些经典的非甾体抗炎药相当或更具潜力。
2. 抗氧化活性
氧化应激与炎症、衰老及多种慢性疾病密切相关。乌药醇因其结构中的酚羟基（尽管其确切结构需核实，但部分文献报道其具有抗氧化基团）或其它活性位点，表现出清除自由基的能力。在体外抗氧化实验中，乌药醇对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基、2,2\'-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（ABTS）阳离子自由基均显示出一定的清除活性，并能抑制脂质过氧化。其抗氧化作用被认为是其抗炎、保护组织损伤的辅助机制之一。
3. 抗菌活性
初步研究表明，乌药醇对某些革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有一定的抑制活性。这可能与传统上乌药用于治疗气滞、腹痛，可能与调节肠道菌群或抑制病原菌感染有关的经验相吻合。然而，其抗菌谱和抗菌机制尚需更深入的系统研究。
此外，亦有零星研究探索乌药醇在其他方面的活性，如潜在的神经保护、镇痛等，但这些研究尚处于起步阶段，需要更多证据支持。
乌药醇的抗炎作用并非通过单一途径实现，而是涉及对多个炎症相关信号通路和分子靶点的多维度调控。现有研究提示，其作用机制网络主要围绕以下几个关键靶点和通路：
1. 调控核因子-κB（NF-κB）信号通路
NF-κB是炎症反应的核心转录因子。研究表明，乌药醇能够抑制LPS诱导的NF-κB p65亚基（RELA）的核转位。其上游作用点可能涉及抑制IκB激酶（IKK，由IKBKB编码的IKKβ是催化亚基）的活化，从而阻止IκBα的磷酸化和降解，使NF-κB二聚体滞留在胞质中，无法入核启动TNF-α、IL-6、诱导型一氧化氮合酶（iNOS，由NOS2编码）等炎症基因的转录。
2. 抑制STAT3信号通路
信号转导与转录激活因子3（STAT3）是另一条重要的促炎和促生存信号通路的关键节点。在慢性炎症和癌症中常持续激活。研究显示，乌药醇可抑制IL-6等细胞因子诱导的STAT3磷酸化（激活），阻断其二聚化及核转位，进而下调下游与细胞增殖、存活和炎症相关的基因表达。STAT3与NF-κB通路存在交叉对话（crosstalk），乌药醇对两者的协同抑制可能增强了其抗炎效能。
3. 调节炎症小体活性
NLRP3炎症小体的过度活化与多种炎症性疾病相关。Caspase-1（CASP1）是炎症小体激活的关键效应蛋白酶，负责将 pro-IL-1β 和 pro-IL-18 切割成活性形式。有证据表明，乌药醇可能通过抑制NLRP3炎症小体的组装或活化，减少Caspase-1的激活，从而降低成熟IL-1β的释放。
4. 影响疼痛相关离子通道
瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）和瞬时受体电位锚蛋白亚型1（TRPA1）是介导炎症性疼痛和神经性疼痛的重要外周传感器。初步药理学研究提示，乌药醇可能作为调节剂影响这些通道的活性，这或许与其潜在的镇痛作用相关，但具体是激动还是拮抗作用需进一步明确。
5. 抑制炎症相关酶
乌药醇被发现可以抑制环氧化酶-1（COX-1，由PTGS1编码）的活性。COX-1是 constitutive 表达的同工酶，负责维持生理性前列腺素的合成，其抑制与非甾体抗炎药的胃肠道副作用部分相关。同时，它对诱导型一氧化氮合酶（iNOS/NOS2）的表达和活性也有抑制作用，减少了过量NO的生成。
综上所述，乌药醇通过作用于IL-6、TNF、RELA (p65)、IKBKB、STAT3、CASP1、PTGS1、NOS2、TRPV1、TRPA1等多个靶点，构成了一个多靶点、多通路的抗炎作用网络，这可能是其发挥高效抗炎作用且可能降低耐药性的分子基础。
基于前文所述的理化参数，乌药醇的成药性初步评价呈现出优势与挑战并存的局面。
优势方面：
1. 分子量适中（230.3），符合类药性“五规则”要求。
2. 渗透性良好：适中的LogP值（~2.78）和较小的TPSA，预测其具有较好的细胞膜渗透性和口服吸收潜力。高血脑屏障透过性的预测为其治疗中枢神经系统炎症疾病提供了可能。
3. 初步安全性较好：预测无hERG抑制和Ames致突变风险，降低了早期开发的心脏毒性和遗传毒性担忧。
挑战方面：
1. 水溶性差：极低的水溶性（0.0223 mg/mL）是其成药过程中最主要的障碍之一，可能导致口服生物利用度低、制剂困难。解决策略可能包括制成纳米晶体、固体分散体、环糊精包合物或前药等。
2. 代谢稳定性未知：萜类化合物在体内易发生氧化、还原、结合等代谢反应。乌药醇的具体代谢途径、主要代谢产物、参与代谢的酶系（如CYP450同工酶）及其代谢稳定性尚属未知，需要通过体外肝微粒体实验、肝细胞实验等进行系统评估。
3. 药代动力学数据缺乏：目前公开文献中关于乌药醇系统的药代动力学研究报道极少。其口服吸收速率和程度、血浆蛋白结合率、组织分布特征（尤其是能否靶向炎症部位）、消除半衰期、主要排泄途径等关键药动学参数亟待通过动物实验（大鼠、小鼠等）进行阐明。这些数据是评估其给药方案、预测人体药效和安全性的基础。
4. 潜在毒性：虽然初步预测安全，但需要进行全面的临床前毒理学评价，包括急性毒性、亚慢性毒性、生殖毒性等，以明确其安全窗口。
因此，未来研究需重点突破乌药醇的溶解性和生物利用度问题，并系统开展其ADME（吸收、分布、代谢、排泄）和毒理学研究，为其临床转化奠定坚实的药学基础。
乌药醇作为一种具有明确多靶点抗炎活性的天然倍半萜，其临床应用前景广阔，但也面临诸多需要探索的领域。
潜在应用方向：
1. 炎症性疾病治疗：这是最直接的应用方向。基于其强大的抗炎活性，乌药醇有望开发用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、炎症性肠病（如溃疡性结肠炎）、慢性皮炎等局部或全身性炎症疾病。其多靶点作用机制可能对复杂、难治性的慢性炎症具有独特优势。
2. 疼痛管理：结合其对TRPV1/TRPA1通道的潜在调节作用以及抗炎特性，乌药醇或可开发为新型镇痛药，用于炎症性疼痛和神经病理性疼痛的治疗，可能比传统非甾体抗炎药或阿片类药物具有更好的安全性。
3. 神经退行性疾病辅助治疗：神经炎症是阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的重要病理环节。乌药醇的高血脑屏障透过潜力使其可能成为干预中枢神经炎症、保护神经元的候选分子。
4. 作为先导化合物进行结构优化：针对其水溶性差、代谢可能不稳定的缺点，药物化学家可以以其为母核，进行合理的结构修饰（如引入极性基团、制备衍生物或前药），在保留或增强活性的同时，改善其药代动力学性质。
未来研究展望：
1. 机制深度挖掘：利用化学生物学手段（如分子探针、蛋白质组学）发现其直接作用靶点，绘制更精确的相互作用网络。研究其对免疫细胞（如T细胞、B细胞、中性粒细胞）功能的影响，全面评估其免疫调节活性。
2. 疾病动物模型验证：在更贴近人类疾病的动物模型（如胶原诱导性关节炎小鼠模型、DSS诱导结肠炎模型、神经病理性疼痛模型）中，系统评价乌药醇的治疗效果和量效关系。
3. 制剂学研究：大力开发适合乌药醇的新型给药系统，如口服纳米制剂、透皮给药系统或注射用脂质体等，以克服其溶解性瓶颈，实现靶向递送。
4. 协同作用研究：探索乌药醇与现有抗炎药物的联合用药效果，可能产生协同增效、降低副作用的效果，符合中西医结合的治疗理念。
5. 临床前及临床研究：在完成系统的药效学、药代动力学和毒理学研究后，逐步推进临床试验，验证其在人体中的安全性和有效性。
乌药醇是从传统中药乌药中分离得到的一种具有显著抗炎、抗氧化和抗菌活性的螺环倍半萜类化合物。其独特的化学结构赋予了其多靶点作用的特性，能够通过调控NF-κB、STAT3、炎症小体等多个关键信号通路，抑制多种促炎介质的产生，展现出良好的抗炎潜力。尽管其在成药性方面面临水溶性差等挑战，但其适中的分子量、良好的膜渗透性、高血脑屏障透过潜力以及初步预测的安全性为其进一步开发提供了有利基础。未来，通过深入的分子机制研究、系统的药代动力学与毒理学评价、以及创新的制剂技术攻关，乌药醇有望从一个具有悠久应用历史的天然产物，蜕变为治疗炎症及相关疾病的现代药物候选分子，为继承和发扬中医药宝库、开发具有自主知识产权的新药提供重要的科学依据和物质基础。其研究历程也再次印证了从传统医学经验中寻找现代药物先导化合物的可行性与巨大价值。
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